Faza 2 Badania sugerują, że wysoka dawka Estriolu może być korzystna w SM
Ciężarne kobiety ze stwardnieniem rozsianym mają o 70 procent mniejsze ryzyko nawrotu w trzecim trymestrze ciąży, a eksperci uważają, że żeński hormon płciowy estriol może odgrywać kluczową rolę w tej ochronie.
Estriol to rodzaj estrogenu, który jest unikalny w przypadku ciąży. Jest on wytwarzany przez łożysko i osiąga najwyższe poziomy w trzecim trymestrze.
Ekscytująca wiadomość jest taka, że naukowcy szukają bliższego użycia estriolu w leczeniu osób ze stwardnieniem rozsianym, w nadziei, że spowolni to ich chorobę.
Nauka za pomocą Estriol, aby zmniejszyć nawroty MS
Istnieją dwa badania fazy 2, które sugerują, że estriol może być skuteczny w zmniejszaniu nawrotów MS. Przeprowadzono badania fazy 2 w celu oceny bezpieczeństwa leku i tego, czy może ono być korzystne. Badania fazy 3, które są dłuższe i dłuższe, są wymagane do zatwierdzenia leku przez Amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA). Wszystkie te dane są bardzo wczesne, ale mimo to ekscytujące.
W dwuletnim badaniu przeprowadzonym w 2014 r. W The Lancet Neurology , 164 kobiet z SM rzutowo-remisyjnym (w wieku od 18 do 50) randomizowano do grupy otrzymującej codziennie 8 mg estriolu dziennie lub placebo. Ani uczestnicy, ani badacze nie wiedzieli, która pigułka jest dystrybuowana do której kobiety. Uczestnicy wzięli dzienną pigułkę estriolową lub placebo wraz ze zwykłymi codziennymi dawkami 20 mg preparatu Copaxone (octan glatirameru), który wszyscy uczestnicy rozpoczęli niedawno.
Wyniki badania wykazały, że po 12 miesiącach zaobserwowano znaczny spadek częstości rzutów w ciągu roku u uczestników przyjmujących lek Copaxone i estriol w porównaniu do pacjentów przyjmujących lek Copaxone i placebo. Ale pod koniec dwóch lat spadek rocznych wskaźników nawrotów między osobami przyjmującymi estriol a pacjentami przyjmującymi placebo był jedynie umiarkowany (jeśli w ogóle).
Podczas gdy wyniki badania były początkowo obiecujące, nie jest jasne, dlaczego ta sama redukcja nawrotów nie wystąpiła po dwóch latach, jak to zaobserwowano po roku. Eksperci sugerują, że pomocne byłoby powtórzenie badania z większą liczbą uczestników.
Inna uwaga, Copaxone i estriol grupy miały znaczną poprawę z ich zmęczeniem, w porównaniu z grupą tylko Copaxone.
Dobrą wiadomością jest to, że estriol był dobrze tolerowany w badaniu. Na przykład, jeśli chodzi o rozwój choroby włóknisto-torbielowatej piersi , raka sutka lub zgrubiałej wyściółki macicy (wszystkie obawy dotyczące przyjmowania postaci estrogenu), nie było większych różnic między kobietami, które zażywały estriol a tymi, które nie przyjmowały estrariolu. Jedynym istotnym rozróżnieniem tych dwóch grup było to, że nieregularne cykle miesiączkowe były częstsze u kobiet przyjmujących estriol niż u kobiet, które nie przyjmowały estriolu. Infekcje pochwy były rzadsze u kobiet przyjmujących estriol niż u kobiet, które nie przyjmowały estriolu.
W innym mniejszym badaniu z 2002 roku w The Annals of Neurology, 10 nieciężarnych kobiet ze stwardnieniem rozsianym traktowano 8 mg codziennie estriolu i poddawano miesięcznym MRI mózgu. Wyniki wykazały znaczny spadek liczby zmian wzmacniających gadolin w ciągu 6 miesięcy podczas leczenia estriolem, w porównaniu do wcześniejszych sześciu miesięcy przed leczeniem estriolem.
Ponadto, gdy leczenie estriolem kobiet zostało przerwane na sześć miesięcy, liczba ich zmian wzmacniających gadolin powróciła do poziomu sprzed leczenia lub do wartości wyjściowych. Ale potem, po czterech miesiącach ponownego uruchamiania estriolu, ich liczba uszkodzeń ponownie zmniejszyła się w MRI mózgu - ta ocena tam i z powrotem naprawdę podkreśla korzyści estriolu w tym małym badaniu.
Zrozumienie roli Estriola w SM
Estrogen jest hormonem płciowym wytwarzanym głównie przez dwa jajniki kobiety i jest odpowiedzialny za rozwój narządów rozrodczych (macica, pochwa, jajowody, jajniki). Estrogen odgrywa również kluczową rolę w menstruacji, rozwoju piersi, ciąży i zdrowiu kości.
W organizmie wytwarzane są trzy różne rodzaje estrogenu :
- estradiol
- estrone
- Estriol
W przeciwieństwie do estradiolu i estronu, estriol jest unikalny dla ciąży i słabo wiąże się z receptorami estrogenu (miejsca dokowania) znajdującymi się wewnątrz komórek w ciele.
Jeśli chodzi o korzyści dla stwardnienia rozsianego, naukowcy uważają, że estriol odgrywa ważną rolę w ochronie ośrodkowego układu nerwowego. Jest to sugerowane przez badania, które wykazują, że estriol wiąże się z receptorami estrogenu w układzie odpornościowym, mózgu i rdzeniu kręgowym. W rzeczywistości stwierdzono, że podawanie estriolu myszom z doświadczalnym autoimmunologicznym zapaleniem mózgu lub EAE (mysi model MS) zapobiegało zapaleniu rdzenia kręgowego, a mielina - utrata mieliny jako ochronne pokrycie nerwu uszkodzone w SM.
Biorąc to pod uwagę, eksperci uważają, że estriol jest bardziej neuroprotekcyjny i mniej przeciwzapalny - co oznacza, że chroni mózg i rdzeń kręgowy przed utratą mieliny i włókna nerwowego (akson), ale nie zapobiega stanom zapalnym w ośrodkowym układzie nerwowym. Dlatego prawdopodobnie konieczne będzie zastosowanie leków przeciwzapalnych (takich jak jedna z obecnych terapii modyfikujących przebieg choroby) w połączeniu z estriolem w leczeniu SM.
Co to oznacza dla mnie?
Ważne jest, aby pamiętać, że estriol nie jest obecnie dopuszczony do stosowania w Stanach Zjednoczonych, chociaż jest stosowany w leczeniu objawów menopauzy, takich jak uderzenia gorąca i suchość pochwy w Europie i Azji.
Przesłanie do domu mówi, że podczas gdy obiecujący kandydat na leczenie MS, nauka stojąca za estriolem i jego rolą w ochronie aktywności choroby w stwardnieniu rozsianym nie została w pełni wyśmiana. Najpierw należy ukończyć badania, w tym badania fazy 3. Terapie potrzebują czasu, aby się rozwinąć, co jest dobre dla zdrowia i bezpieczeństwa.
Źródła:
Bebo BF Jr, Fyfe-Johnson A, Adlard K, Beam AG, Vanderbark AA, Ofner H. Leczenie niską dawką estrogenu łagodzi eksperymentalne autoimmunologiczne zapalenie mózgu i rdzenia u dwóch różnych inbredowych szczepów myszy. J Immunol. 2001 1 lutego; 166 (3): 2080-9.
Confavreux C, Hutchinson M, Hours MM, Cortinovis-Tourniaire P, Moreau T. Wskaźnik nawrotu związanego z ciążą w stwardnieniu rozsianym. Ciąża w grupie stwardnienia rozsianego. N Engl J Med 1998 30 lipca; 339 (5): 285-91.
Spence RD i Voskuhl RR: Neuroprotekcyjne działanie estrogenów i androgenów w zapaleniach OUN i neurodegeneracji. Front Neuroendocrinol 2012; 33: str. 105-115.
Sicotte i in. Leczenie stwardnienia rozsianego ciążowym estriolem. Ann Neurol 2002 Październik; 52 (4): 421-8.
Voskuhl RR i in. Estriol w połączeniu z octanem glatirameru u kobiet z rzutowo-remisyjnym stwardnieniem rozsianym: randomizowana, kontrolowana placebo, faza II. Lancet Neurol . 2016 Jan; 15 (1): 35-46.