Wczesne badania sugerujące zagrożenia były w dużej mierze błędne
Advair (fluticasone + salmeterol) to wziewny lek stosowany w leczeniu astmy i przewlekłych obturacyjnych chorób płuc (POChP), takich jak rozedma płuc, przewlekłe zapalenie oskrzeli i rozstrzenie oskrzeli.
Chociaż nadal jest jednym z najlepiej sprzedających się leków na astmę na świecie, Advair otrzymał ostrzeżenie w czarnej skrzynce w 2003 r. Od amerykańskiej Agencji ds. Żywności i Leków (FDA), informując, że salmeterol może potencjalnie zwiększyć ryzyko zagrażających życiu ataków astmy .
To było w 2003 roku. Co mówią nam dziś badania i czy istnieje potrzeba niepokoju?
Opis ostrzeżeń Black Box
Ostrzeżenie przed czarną skrzynką jest ostrzeżeniem wydanym przez FDA w celu poinformowania społeczeństwa, że lek może powodować poważne, a nawet zagrażające życiu szkody. "Czarna skrzynka" odnosi się dosłownie do odważnie wyrenderowanego pudełka na informacji o opakowaniu, które zawiera poradnik FDA.
Ostrzeżenia o czarnych skrzynkach są wydawane w odpowiedzi na badania kliniczne przeprowadzone po uwolnieniu leku. Jeśli w badaniu po wprowadzeniu do obrotu pojawią się poważne obawy, FDA zarządzi natychmiastową rewizję informacji o opakowaniu. Publikacje medialne będą również rozproszone, aby ostrzec opinię publiczną o obawach.
FDA obawia się o Advair
W 2003 r. W badaniu klinicznym zatytułowanym Salmeterol Multicenter Asthma Research Trial (SMART) stwierdzono, że lek salmeterol wiązał się z niewielkim, ale znaczącym wzrostem ryzyka zgonu i hospitalizacji u osób z astmą, w szczególności z Afroamerykanami.
W wyniku tych badań wydano ostrzeżenie o czarnej skrzynce dotyczące wszystkich leków zawierających salmeterol, w tym Advair.
Badanie wykazało również podobne ryzyko zgonu i hospitalizacji z formoterolem, lekiem należącym do tej samej klasy leków, określanych jako beta-agoniści o przedłużonym działaniu (LABA) .
Problem z oceną polega na tym, że LABA od dawna są znane z tego, że zapewniają nieodpowiednią ulgę, gdy są stosowane samodzielnie. Ponadto, jeśli są one stosowane w ten sposób, LABA mogą wywoływać ataki astmy zgłoszone w badaniu.
Z tego powodu po raz pierwszy stworzono wspólnie sformułowane leki, takie jak Advair. Dodając wziewny kortykosteroid , niekorzystne działanie LABA można w dużym stopniu złagodzić.
W rzeczywistości, gdy badanie zostało później ocenione, okazało się, że osoby, które stosowały LABA z kortykosteroidem wziewnym, nie miały większego lub mniejszego ryzyka śmierci lub hospitalizacji niż osoby stosujące sam kortykosteroid. Większość badaczy przyznaje dziś, że badanie SMART było źle zaprojektowane i wykluczone z czynników mogących w inny sposób wyjaśnić anomalię.
Co FDA mówi dzisiaj
W 2016 r. Wydano pierwszą w nowej serii badań zleconych przez FDA. Nazywa się to badaniem AUSTRI, w badaniu oceniano bezpieczeństwo salmeterolu i flutykazonu u 12 000 osób z astmą, z których niektóre były w wieku 12 lat. Badacze dodatkowo zapewnili, że 15 procent uczestników to Afroamerykanie, aby lepiej określić, czy jakiekolwiek działania niepożądane mogą być związane z pochodzeniem etnicznym.
Badacze stwierdzili, że ryzyko ataków astmy lub innych działań niepożądanych nie było większe u osób stosujących salmeterol-flutikazon niż u osób, które same przyjmowały flutikazon.
Potwierdziło to, że Advair, dostarczając LABA i kortykosteroid w jednym produkcie, nie stanowi żadnego z zagrożeń sugerowanych w ostrzeżeniu czarnej skrzynki FDA.
Mimo to ostrzeżenie FDA nadal obowiązuje. Jednak w swoich aktualnych wytycznych dotyczących właściwego stosowania LABA, FDA potwierdziło, że:
- LABA nie powinny być nigdy stosowane bez stosowania długotrwałego leku kontrolującego astmę, takiego jak wziewny kortykosteroid.
- LABA nie powinny być stosowane u osób, u których astma jest odpowiednio kontrolowana przez kortykosteroidy wziewne o niskiej lub średniej dawce.
- Dzieci chore na astmę powinny stosować raczej produkt dwufunkcyjny zawierający zarówno LABA, jak i wziewny kortykosteroid niż dwa pojedyncze produkty.
> Źródła:
> Cates, C .; Wieland, L .; Oleszczuk, M .; i Kew, K. "Bezpieczeństwo regularnego formoterolu lub salmeterolu u dorosłych z astmą: przegląd Cochrane Reviews." Cochrane Data Sys Rev. 2014; 2: CD010314. DOI: 10.1002 / 14651858.CD010314.pub2.
> Chauhan, B .; Chartrand, C .; Ni Chroinin, M. i in. "Dodanie długodziałających beta2-agonistów do wziewnych kortykosteroidów w przewlekłej astmie u dzieci". Cochrane Data Sys Rev. 2015; 11: CD007949. DOI: 10.1002 / 14651858.CD007949.pub2.
> Stempel, D .; Raphiou, I .; Kral, L. i in. "Poważne zdarzenia związane z astmą z Fluticasone i Salmeterol versus Fluticasone Alone." N Engl J Med. 2016; 374: 1822-33. DOI: 10.1056 / NEJMoa1511049.
> Amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków. "FDA Drug Safety Communication: FDA wymaga badań klinicznych nad bezpieczeństwem po wprowadzeniu na rynek długodziałających beta-agonistów (LABA)." Silver Spring, Maryland; wydane 15 kwietnia 2011 r.