Szczepionka UTI pokazuje obietnicę

Kobiety z nawracającymi UTI prawdopodobnie skorzystają

Zainteresowanie szczepionką UTI zostało zapoczątkowane w latach 50. XX wieku i od tamtej pory naukowcy poszukiwali skutecznej szczepionki, która zapobiegałaby kolonizacji pęcherza przez bakterie E. coli, a tym samym inicjowaniu infekcji. W lipcu 2017 r. FDA przyznało szczepionce Sequoia Sciences "FimCH UTI szybkie oznaczenie". Jeśli zostanie zatwierdzona, szczepionka FimCH stanie się pierwszą szczepionką kliniczną dla UTI dostępną w Stanach Zjednoczonych.

Według FDA:

Szybkie śledzenie to proces mający na celu ułatwienie rozwoju i przyspieszenie przeglądu leków w celu leczenia poważnych chorób i zaspokojenia niezaspokojonych potrzeb medycznych. Celem jest wcześniejsze uzyskanie ważnych nowych leków dla pacjenta. Fast Track odnosi się do wielu poważnych problemów.

tło

Odnotowano wzrost liczby bakterii opornych na antybiotyki, które powodują ciężkie infekcje dróg moczowych (ZUM) . W przypadku ZUM infekcja może wznieść się od pęcherza (zapalenie pęcherza) do nerek (odmiedniczkowe zapalenie nerek). Infekcje te mogą dalej rozprzestrzeniać się na krew, powodując sepsę . Uszkodzenie nerek, hospitalizacja, a nawet śmierć to konsekwencje ciężkiej, nieleczonej infekcji UTI.

W świetle tego zagrożenia dla indywidualnego zdrowia i zdrowia publicznego, pojawiło się duże zainteresowanie opracowaniem szczepionki klinicznej, aby zapobiec opornym na antybiotyki ZUM, a tym samym zapobiec potrzebie stosowania antybiotyków ostatniej linii - których stosowanie dalej napędza piekło oporności na antybiotyki .

Co więcej, szczepionka UTI może złagodzić ból i dyskomfort u kobiet, które doznały ZUM - szczególnie tych, które cierpią na nawracające lub przewlekłe ZUM - poprawiając w ten sposób jakość życia milionów ludzi.

FimCH Vaccine

Szczepionka FimCH jest specyficzną szczepionką antygenową, która składa się z białka adhezyjnego bakterii FimH.

Białko FimH jest niezbędne dla E. coli do kolonizacji dróg moczowych. Szczepionka indukuje odpowiedź immunologiczną, aby celować w białko FimH.

Ze względu na postępy w oczyszczaniu białek i rozwój technologii rekombinacji DNA, w porównaniu ze szczepionkami pełnokomórkowymi, szczepionki przeciw swoistym antygenom stały się popularne w ostatnich latach. Ponadto można łączyć specyficzne szczepionki antygenowe.

Antygeny stosowane w tych szczepionkach można wyjaśnić na jeden z dwóch sposobów. Po pierwsze, badacze mogą wykorzystywać modele komórkowe (tj. In vivo) lub modele zwierzęce. Po drugie, stosując odwrotną wakcynologię, naukowcy mogą przewidywać skuteczne antygeny obliczeniowo. Szczepionkę FimCH odkryto przy użyciu modeli zwierzęcych.

Szczepionka FimCH nie jest nowa. Pierwotnie była licencjonowana przez Medimmune i weszła do badań klinicznych fazy I i II, zanim została wycofana z rozwoju. Co ważne, szczepionka została uznana za bezpieczną podczas badań fazy I. Sequioa Sciences następnie licencjonowała szczepionkę, zmieniła adiuwant i weszła w badania kliniczne. Adiuwantem jest zawiesina formułowana ze szczepionką i stosowana do wzmocnienia odpowiedzi immunologicznej.

Warto zauważyć, że badania kliniczne I fazy to badania, które obejmują od 20 do 100 uczestników, aby przetestować bezpieczeństwo i dawkę leku.

W badaniach klinicznych fazy II można zapisać do kilkuset uczestników i zbadać skuteczność i działania niepożądane leku. Fazy ​​III badań klinicznych mogą obejmować tysiące uczestników, a także zbadać skuteczność i monitorować działania niepożądane.

Według doniesień medialnych, podczas prób I fazy szczepionki FimCH w Sequoia, szczepionka była dobrze tolerowana i indukowała silną odpowiedź immunologiczną. Dokładniej, 67 kobiet otrzymało szczepionkę. Spośród tych kobiet 30 miało nawracającą ZUM trwającą 2 lata. Warto zauważyć, że wyniki tych badań klinicznych fazy I nie zostały oficjalnie opublikowane w literaturze.

Kto powinien zostać zaszczepiony?

Kobiety, które doświadczają nawracających ZUM, są dobrymi kandydatami do otrzymania szczepionki UTI.

Zapalenie pęcherza moczowego lub infekcja pęcherza moczowego stanowi około 90 procent wszystkich ZUM. Od 20 do 30 procent tych kobiet doświadcza nawrotu w ciągu 3 lub 4 miesięcy. Nawracające ZUM powodują przedłużony dyskomfort i ból oraz przyczyniają się do oporności na antybiotyki, ponieważ kobiety, które je mają, często przyjmują antybiotyki przez większą część roku.

Czy ostatnio testowano inne szczepionki?

GlycoVaxyn i Janssen Pharmaceuticals pracują również nad inną szczepionką UTI o nazwie ExPEC4V, która jest czterowalentnym kandydatem na szczepionkę biokoniugatową E. coli. W lutym 2017 r. Huttner i współautorzy opublikowali wnioski z badań klinicznych I fazy tej klinicznej szczepionki.

W sumie 93 kobiety otrzymały szczepionkę, a 95 kobiet otrzymało placebo. Uczestnicy mieli od 18 do 70 lat i mieli historię nawracających ZUM. Szczepionka była dobrze tolerowana przez biorców. Ponadto szczepionka wywołała znaczącą odpowiedź immunologiczną, a kobiety, które otrzymały szczepionkę, miały o wiele mniej ZUM wywołanych przez E. coli.

Podsumowując, podczas badań klinicznych szczepionka FimCH okazała się obiecująca w zapobieganiu zakażeniom UTI wywołanym przez E. coli. Obecnie decyzja o zatwierdzeniu tej szczepionki jest przyspieszana przez FDA. Jeśli zostanie zatwierdzona, szczepionka zapobiegnie opornym na antybiotyki ZUM i będzie szczególnie pomocna dla kobiet z nawracającymi ZUM.

> Źródła:

> FDA. Szybka droga. www.fda.gov

> Gupta K, Trautner BW. Infekcje dróg moczowych, Odmiedniczkowe zapalenie nerek i Zapalenie gruczołu krokowego. W: Kasper D, Fauci A, Hauser S, Longo D, Jameson J, Loscalzo J. eds. Harrison's Principles of Internal Medicine, 19e New York, NY: McGraw-Hill.

> Huttner, A, et al. Bezpieczeństwo, immunogenność i wstępna skuteczność kliniczna szczepionki przeciwko pozajelitowej patogennej Escherichia coli u kobiet z nawracającym zakażeniem dróg moczowych w randomizowanym, pojedynczym zaślepionym, kontrolowanym placebo badaniu fazy 1b. The Lancet Infectious Diseases. 2017; 17 (5): 528-537.

> O'Brian, VP, i in. Opracowanie leków i szczepionek do leczenia i zapobiegania infekcjom dróg moczowych. Spektrum mikrobiologiczne. 2016.