Do niedawna wielu lekarzy przypisywało hipotezy CHD w diecie cholesterolu. Po pierwsze, podwyższony poziom cholesterolu we krwi lub hipercholesterolemia powodują chorobę wieńcową serca (CHD). Po drugie, diety bogate w tłuszcze zwierzęce i cholesterol zwiększają poziom cholesterolu we krwi. Po trzecie, obniżenie poziomu cholesterolu we krwi obniża ryzyko choroby niedokrwiennej serca.
Przy wartości nominalnej hipoteza CHD dotycząca cholesterolu wydaje się mieć sens. Przecież "jesteśmy tym, co jemy" i jeśli jemy diety bogate w cholesterol i nasycone (zwierzęce) tłuszcze, wtedy nasz poziom cholesterolu we krwi prawdopodobnie wzrośnie. Ponadto, ponieważ płytki, które blokują tętnice i wywołują chorobę wieńcową i udar, składają się w części z cholesterolu, podwyższony poziom cholesterolu we krwi w następstwie diety zwiększyłby ryzyko CHD i udaru mózgu. A jeśli obniżysz poziom cholesterolu we krwi za pomocą leków, zmniejszysz ryzyko CHD i udaru, prawda? Cóż, w odniesieniu do wszystkich tych założeń jest to mało prawdopodobne.
Niedawno doszło do zmiany w morzu zasad regulujących zarządzanie chorobą wieńcową. Nie jesteśmy pewni, czy dieta bogata w cholesterol i tłuszcze nasycone jest bezpośrednio odpowiedzialna za podwyższony poziom cholesterolu we krwi. Ponadto nie jesteśmy pewni, czy obniżenie poziomu cholesterolu we krwi u osób zagrożonych chorobami serca pomaga zapobiegać udarowi, niestabilnej dławicy piersiowej, zawałowi serca i nie tylko.
Jedyne, co wiemy, to modyfikacja stylu życia (np. Utrata masy ciała, ćwiczenia fizyczne i rzucenie palenia), a także statyny lub leki, takie jak Zocor i Crestor, które stabilizują płytki i zdarzają się niższe cholesterol frakcji lipoprotein o małej gęstości (LDL-C) lub "zły" cholesterol, prawdopodobnie pomaga zapobiegać śmierci i innym niepożądanym zdarzeniom sercowo-naczyniowym,
Evolocumab należy do nowej klasy leków. W badaniach klinicznych wykazano, że szybko obniża poziomy LDL-C w różnych populacjach biorców - w szczególności u osób z zaburzeniem genetycznym nazywanym rodzinną hipercholesterolemią, która powoduje cyklop (naprawdę wysoki poziom) cholesterolu we krwi. Teraz, czy ewolokumab przyniesie jakąkolwiek korzyść u większości osób zagrożonych śmiercią i zdarzeń niepożądanych spowodowanych chorobą niedokrwienną serca, nadal nie widać, i prawdopodobnie zależy od wyników długotrwałych lub prospektywnych badań obserwujących uczestników podczas lat ewolokumabu (Repatha ) terapia. Innymi słowy, tylko czas pokaże, czy działa ewolokumab.
Co to jest Evolocumab?
Evolocumab jest w pełni ludzkim przeciwciałem monoklonalnym, które wiąże i w ten sposób hamuje białko PCSK9. To białko zakłóca receptor, który podnosi LDL-C w celu degradacji przez wątrobę, a także zaburza zdolność receptora do recyklingu. (Co ciekawe, badania sugerują, że statyny mogą w jakiś sposób regulować PCSK9, jednak gdy są stosowane razem, statyny i ewolokumab nie dokładnie synergizują się lub wzmacniają).
Obecnie firma Amgen, producent evolocumab, prowadzi szereg badań klinicznych na szeroką skalę w różnych populacjach pacjentów na całym świecie.
Wyniki tych badań są obiecujące w odniesieniu do zdolności ewolokumabu do obniżania poziomów LDL-C. Na przykład w jednym badaniu fazy 3 uczestnicy z najgorszą postacią rodzinnej hipercholesterolemii (homozygotyczna rodzinna hipercholesterolemia), którzy byli poddawani terapii statynami (niektórzy byli również na innym leku cholesterolowym zwanym Zetia) doświadczyli 31 procentowego obniżenia poziomów LDL-C w 12 tygodni w porównaniu z ludźmi, którzy nie otrzymali leku. (Uczestnicy doświadczyli również 23-procentowego spadku apolipoproteiny B). Co ważne, ewolokumab działał szybciej niż dwa inne nowe leki wchodzące w skład zestawu: lomitapid i mipomersen.
Do startu, pod względem działań niepożądanych, ewolokumab jest lepiej tolerowany niż lomitapid i mipomersen.
W innym badaniu III fazy uczestnicy, którzy nie tolerowali co najmniej dwóch statyn i byli leczeni tylko evolocumabem i Zetią, zaobserwowali 53 do 56 procentowe zmniejszenie LDL-C w porównaniu z 37 do 39 procentowym spadkiem liczby uczestników otrzymujących samą Zetię. Ponadto, ewolokumab wywoływał mniej działań niepożądanych niż Zetia.
Wreszcie, w badaniach fazy 2, u uczestników z hipercholesterolemią i już w terapii statynami o średniej i wysokiej intensywności, ewolokumab zmniejszył stężenie LDL-C o 66 do 75 procent, gdy podawano go dwa razy w miesiącu.
Czy to naprawdę może pomóc pacjentom?
W tym momencie jury nadal nie wie, czy ewolokumab będzie w stanie zapewnić jakiekolwiek korzyści zdrowotne osobom zagrożonym udarem mózgu i zawałem serca. Po prostu obniżenie poziomu cholesterolu prawdopodobnie niewiele znaczy u większości ludzi, punkt został doprowadzony do domu przez nowe wytyczne ACC / AHA, które skutecznie zniosły "docelowe" poziomy cholesterolu w surowicy. Co więcej, te wytyczne sugerują, że statyny, jedyne leki, które naprawdę wykazują jakiekolwiek korzyści w zmniejszaniu zachorowalności i umieralności z przyczyn sercowo-naczyniowych, powinny być przepisywane osobom, które już cierpią na choroby sercowo-naczyniowe (udar lub zawał serca), osoby z poziomem LDL-C większym niż 190 ( bardzo wysoki poziom "złego" cholesterolu), osób w wieku od 40 do 75 lat z cukrzycą typu 2 oraz osób w wieku od 40 do 75 lat z 7,5 procentowym ryzykiem choroby sercowo-naczyniowej w ciągu najbliższych 10 lat.
Jeśli podczas długotrwałych badań klinicznych, które towarzyszą uczestnikom przez lata, preparat evolocumab okazuje się skuteczny w łagodzeniu skutków chorób sercowo-naczyniowych, takich jak udar i zawał serca, wówczas patrzymy na sukces farmaceutyczny, który można porównać tylko ze statynami. Mamy również do czynienia z potwierdzeniem hipotezy CHD dotyczącej diety cholesterolowej, która do tej pory była mało prawdopodobna w oparciu o wieloletnie badania naukowe. Ostatecznie, zdolność ewolokumabu do radykalnego obniżania poziomów LDL-C w różnych populacjach uczestników przypomina o halucynogennym leku Zetia, który okazał się nieskuteczny (lub nawet nieznacznie szkodliwy) w zapobieganiu gromadzeniu się płytki nazębnej u uczestników badania. Innymi słowy, Zetia okazała się epiczną porażką, a więc mogła być ewolokumabem
> Źródła
> "Przeciwciało anty-PCSK9 skutecznie obniża poziom cholesterolu u pacjentów z nietolerancją statynową" Erika Stroesa i współpracowników opublikowanych 23/24/2014 (e-pub przed drukowaniem) w Journal of the American College of Cardiology.
> Bersot TP. Rozdział 31. Terapia lekami na hipercholesterolemię i dyslipidemię. W: Brunton LL, Chabner BA, Knollmann BC. eds. Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics, 12e . Nowy Jork, NY: McGraw-Hill; 2011.
> "Wpływ ewolokumabu lub ezetymibu dodanego do leczenia statynami o umiarkowanym lub wysokim nasileniu na obniżenie stężenia LDL-C u pacjentów z hipercholesterolemią: randomizowane badanie kliniczne LAPLACE-2" JG Robinson i wsp. Opublikowane w JAMA w dniu 2014-04-14.
> "Hamowanie PCSK9 za pomocą ewolokumabu w homozygotycznej rodzinnej hipercholesterolemii (TESLA część B): randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie" przez FJ Raala i kolegów opublikowane w The Lancet w dniu 10/2/2014.