Rodzaje testów, dokładności i zmian w badaniu HER2
Jeśli masz biopsję lub operację raka piersi , prawdopodobnie usłyszałeś, że twój guz jest HER2 dodatni lub ujemny. Jeśli nie słyszałeś, powinieneś zapytać swojego lekarza onkologa o wyniki tego testu. Ważne jest zrozumienie testów HER2 i wyników, nawet jeśli twój nowotwór jest HER2 ujemny.
Podstawy HER2 + Cancer
Białka HER2 występują na powierzchni komórek sutków, zarówno nowotworowych, jak i prawidłowych.
Gen (gen HER2 lub ERBB2) wszyscy posiadamy instrukcje lub plan wytwarzania tych białek. Każda komórka zawiera dwie kopie genu. Gdy istnieją dodatkowe kopie tego genu (amplifikacja HER2), wynikiem jest zwiększona liczba receptorów HER2 na powierzchni komórki sutka (nadekspresja HER2). Podczas gdy normalne komórki piersi mają około dwóch milionów tych receptorów, komórki HER2-pozytywnych komórek raka piersi mają do 100 razy więcej.
Upraszczając, gdy czynniki wzrostu w ciele przyłączają się do tych dodatkowych receptorów, sygnalizuje komórce podział i powoduje niekontrolowany wzrost komórek piersi, które nazywamy rakiem.
Około 25 procent osób z rakiem piersi będzie miało HER2 dodatnie. W przeszłości bycie HER2-dodatnim wiązało się ze złym rokowaniem. Teraz, gdy mamy dostępne terapie celowane (takie jak Herceptin (trastuzumab) ), które mogą wpływać na te receptory, rokowanie raka piersi HER2 jest znacznie lepsze.
Znaczenie testowania
Ważne jest, aby uzyskać dokładny wynik statusu HER2, aby otrzymać najlepsze opcje leczenia dla HER2-pozytywnego raka piersi . Obejmuje to opcję terapii celowanych, takich jak Herceptin (trastuzumab), Perjeta (pertuzumab), Tykerb (lapatynib) i Nerlynx (neratinib).
Szczególne rodzaje chemioterapii raka piersi, które działają najlepiej, mogą się różnić w zależności od statusu HER2.
Dokładny status HER2 jest również ważny w leczeniu przerzutowego raka piersi HER2-dodatniego . Wzorzec przerzutów, jak również leczenie określonych miejsc przerzutów, może różnić się w zależności od statusu HER2.
Kiedy testować
Każdy z każdym inwazyjnym (naciekającym) rakiem piersi powinien mieć przebadany nowotwór pod kątem statusu HER2. "Inwazyjny" rak piersi jest definiowany jako rak, który jest poza stadium 0 lub rak in situ . Wszystkie pozostałe etapy raka piersi, od etapu I do etapu IV, powinny być testowane na status HER2 w momencie rozpoznania i przed rozpoczęciem leczenia.
Rodzaje testów
Istnieją różne rodzaje testów, które można wykonać na guzie, aby określić, czy jest on HER2 dodatni czy nie. Obejmują one:
- HER2 Immunohistochemistry (IHC) : IHC jest miarą liczby receptorów białkowych HER2 na powierzchni komórek raka sutka lub "nadekspresji HER2"
- Hybrydyzacja in situ (ISH) : ISH jest miarą liczby kopii HER2 w każdej komórce raka sutka lub "amplifikacji HER2". Istnieją dwa różne testy ISH: fluorescencja (FISH) i jasne pole ISH.
Istnieją kontrowersje co do tego, które pomiary są dokładniejsze.
Niektórzy badacze uważają, że FISH ISH jest dokładniejsza, ale IHC jest częściej wykonywana w Stanach Zjednoczonych. Ponieważ ta dziedzina zmienia się bardzo szybko, ważne jest, aby porozmawiać z lekarzem onkologiem na temat wykonanego testu i dlaczego ta konkretna metoda może być preferowana.
Wyniki testu
Zgodnie z wytycznymi ASCO / CAP z 2013 r., Jeśli wynik testu HER2 powraca jako wartości graniczne lub niejednoznaczne, "badanie odruchowe" (przechodząc od razu do innego testu) powinno być wykonane za pomocą innego testu. Na przykład, jeśli IHC daje wyniki graniczne, ISH należy wykonać na tej samej próbce, a jeśli ISH ma wartość graniczną, należy wykonać IHC przed zgłoszeniem wyników.
Czasami wynik różnych testów HER2, na przykład, zarówno IHC, jak i FISH ISH będzie graniczny, nieokreślony lub niejednoznaczny. Obecnie nie ma standardowych wytycznych, jak postępować, jeśli tak się stanie, a Ty i Twój onkolog będziecie musieli omówić sposób postępowania.
Ograniczenia testowania
Oprócz posiadania wyników badań, które nie są pozytywne lub negatywne, ale raczej są graniczne lub niejednoznaczne, istnieją inne możliwe ograniczenia w testowaniu HER. Obejmują one:
- Niedokładność (błędy): przy każdym rodzaju testu laboratoryjnego zawsze istnieje ryzyko błędów.
- Niepowodzenie powtórzenia badania, jeśli wynik jest graniczny, nieokreślony lub niejednoznaczny: Jeśli test powróci jako granica, należy go powtórzyć.
- Heterogenność: pojęcie heterogenności nowotworu jest dość nowe i może być mylące. Ponieważ komórki nowotworowe ciągle się zmieniają, mogą występować części guza, które testują HER2 pozytywny i inne części, które testują HER2 ujemny. Łatwiej to zrozumieć, gdy zdamy sobie sprawę, że różne rodzaje nowotworów mogą mieć bardzo różne typy komórek pod mikroskopem.
- Zmiana: guzy mogą zmienić inny status HER2.
Zmiany w statusie HER2
Mamy skłonność do myślenia o nowotworach jako klonie jednej błędnej komórki, w której wszystkie komórki są takie same, ale po prostu tak nie jest. Wiemy, że komórki rakowe wciąż rozwijają nowe mutacje i zmieniają się. Różne części pojedynczej masy guza mogą mieć komórki nowotworowe o różnych właściwościach (heterogenność nowotworu), a te zmiany mogą stać się jeszcze bardziej widoczne, gdy nowotwór postępuje, na przykład z nawrotem lub chorobą z przerzutami.
To nie tylko status HER2 może się zmienić. Status receptora estrogenu (ER) i receptora progesteronu (PR) może również zmieniać się, gdy guz powraca lub daje przerzuty, a ta zmiana statusu receptora jest określana jako "niezgodność". Guz może zmienić się z pozytywnego na negatywny dla jednego z tych receptorów, lub odwrotnie, z negatywnego na pozytywny.
Jak często zmieniają się nowotwory? Prawdopodobieństwo niezgodności pierwotnego guza z pierwszym lub drugim przerzutem (z ujemnego do dodatniego lub z pozytywnego na negatywne) jest następujące:
- ER: 20,7 procent
- PR: 40,7 procent
- HER2: 19,6 procent
W tym badaniu prawie 20 procent guzów zmieniło status z HER2 pozytywnego na negatywny lub negatywnego na pozytywny. Wiedza o zmianie guza jest bardzo ważna przy wyborze najlepszych opcji leczenia,
Czy to dobrze, czy źle, jeśli zmienia się status receptora HER2? Dopóki zmiana zostanie wykryta (poprzez powtarzane testy), aby można było zalecić najlepsze leczenie, nie wydaje się, aby zmiana stanu receptora odgrywała dużą rolę w prognozowaniu. W tym badaniu nowotwory, które były niezgodne dla HER2 (zmienione tak, aby stały się dodatnie lub ujemne) miały podobne rokowanie do tych guzów, które nie zmieniały statusu receptora HER2.
Badanie to wykazało niezgodność między pierwotnymi przerzutami a pierwszym lub drugim przerzutem, ale może również występować dysonans między pierwszym i drugim przerzutem.
Powtórz testowanie
Oprócz testów HER2, które powinny być wykonane dla wszystkich w momencie diagnozy, istnieją okoliczności, w których testowanie należy powtórzyć. Obejmują one:
- W momencie nawrotu , czy jest to nawrót lokalny, regionalny, czy przerzutowy.
- Jeśli rak piersi rozprzestrzenia się z nowymi przerzutami.
- Jeśli ty i twój onkolog czujecie, że przeprowadzony przez was test HER2 nie jest tak dokładny jak nowsze testy.
Błędna diagnoza
Co się stanie, jeśli twój status HER2 zostanie błędnie zdiagnozowany? Jeśli twój nowotwór jest naprawdę HER2 pozytywny, ale dostaniesz wynik HER2 ujemny, możesz nie otrzymać potencjalnie terapi, które pozwolą na przetrwanie. Z drugiej strony, jeśli twój status HER2 jest naprawdę ujemny, ale uzyskasz pozytywny wynik statusu HER2, ryzykujesz narażenie na skutki uboczne terapii ukierunkowanych na HER2 z niewielką korzyścią (chociaż niektóre osoby z HER2 ujemne mają guzy, które odpowiedziały na te ukierunkowane terapie).
Słowo od
Badanie HER2, wraz z badaniem receptora estrogenu i progesteronu, powinno być wykonane na wszystkich inwazyjnych (stadium I do stadium IV) raków sutka w momencie rozpoznania i przed każdym leczeniem (z wyjątkiem przypadków chirurgicznego wycięcia).
Test powinien również zostać powtórzony, jeśli miałeś test, który powrócił jako nieokreślony, jeśli twój onkolog uważa, że inny rodzaj testu jest dokładniejszy lub gdy twój rak powtarza się lub rozprzestrzenia. Status nowotworu HER2 może zmieniać się z czasem, nawet w różnych obszarach pojedynczego guza.
Dokładny status HER2 jest ważny przy wyborze najlepszych opcji leczenia raka, przy jednoczesnym minimalizowaniu skutków ubocznych terapii, które mogą być mniej skuteczne. Istnieją pewne kontrowersje dotyczące najlepszych testów dla HER2, a nowsze i zmodyfikowane testy są obecnie oceniane. Oznacza to, że ważne jest zadawanie pytań i bycie własnym adwokatem w zakresie leczenia raka.
> Źródła:
> Amerykańskie Towarzystwo Onkologii Klinicznej. Praktyka i wytyczne. Rak piersi. Zalecenia dotyczące badania receptora czynnika wzrostu naskórkowego u ludzi 2 w aktualizacji raka piersi. http://www.asco.org/practice-guidelines/quality-guidelines/guidelines/breast-cancer#/9751
> Lim, T., Lim, A., Thike, A., Tien, S. i P. Tan. Implikacje zaktualizowanego 2013 Amerykańskiego Towarzystwa Onkologii Klinicznej / Wytyczne Amerykańskich Patologów Kolegium Zalecenia dotyczące badania ludzkiego receptora naskórka z receptorem wzrostu naskórkowego 2 przy użyciu immunohistochemii i fluorescencji Hybrydyzacja in situ w przypadku raka piersi. Archives of Pathology and Lab Medicine . 2016. 140 (2): 140-7.
> Lower, E., Khan, S., Kennedy, D. i R. Baughman. Niezgodność receptora estrogenu i HER-2 / neu w raku piersi od zmiany pierwotnej do pierwszego i drugiego miejsca przerzutowego. Breast Cancer (Dove Medical Press) . 2017. 5: 515-520.