Czy to dobrze, czy źle mieć pozytywny rak piersi HER2?
Jeśli powiedziano ci, że twój rak piersi jest HER2 pozytywny, prawdopodobnie masz wiele pytań na temat tego, co to oznacza. Ale jeśli jesteś podobny do wielu innych, twoje pierwsze pytanie może brzmieć: "Czy to dobrze, czy źle być HER2 pozytywnym?" Innymi słowy, czy jest ono "lepsze", jeśli twój nowotwór jest HER2 dodatni lub HER2 ujemny?
Ponieważ dowiadujemy się, że rak piersi nie jest jedną chorobą, ale raczej wieloma chorobami, które różnią się na poziomie molekularnym, są to ważne pytania.
Szybka odpowiedź brzmi: pozytywność HER2 może być zarówno dobra, jak i zła. Przyjrzyjmy się, w jaki sposób status HER2 wpływa na wszystko, od agresywności guza, przez opcje leczenia, do ryzyka nawrotu i rokowania.
Krótki przegląd
Rak piersi nie jest chorobą pojedynczą - właściwie nie ma dwóch takich samych nowotworów - ale teraz mamy zdolność przerywania tych nowotworów na różne podtypy w oparciu o "status receptorów" guzów. Raki piersi różnią się białkami znajdującymi się na powierzchni komórek, białkami odpowiedzialnymi za wzrost guzów. Białka te są z kolei związane z różnymi nieprawidłowościami w materiale genetycznym komórek nowotworowych.
Wiele osób zna raka piersi z dodatnim receptorem estrogenu , w którym estrogen wiąże się ze zwiększoną liczbą tych receptorów na komórkach raka sutka, aby stymulować wzrost guza.
Co dzieje się z HER2-dodatnimi rakiem piersi w podobnym, ale jest to inny typ receptora na powierzchni komórki rakowej, który napędza wzrost i rozprzestrzenianie się guza.
Oprócz receptorów estrogenowych na powierzchni komórek (które są stymulowane przez estrogen ), na powierzchni komórek znajdują się receptory HER2 (które są stymulowane przez czynniki wzrostowe stymulujące wzrost).
Gen HER2 (receptor 2 czynnika wzrostu naskórka lub HER2 / neu) to gen (taki, który wszyscy mamy), który koduje białka zaangażowane w rozwój komórek sutka.
Jest również nazywany genem ERBB2 i jest genem (protoonkogenem) znajdującym się na chromosomie 17.
Geny HER2 niosą instrukcje wytwarzania białek HER2. Te białka działają jako receptory na komórkach piersi. Gdy występuje zbyt wiele kopii genu HER2 (z powodu uszkodzenia materiału genetycznego w komórce lub mutacji), powoduje nadprodukcję (lub "nadekspresję") HER2.
Ważne jest, aby pamiętać, że wszystkie komórki piersi - zarówno rakowe, jak i nienowotworowe - mają receptory HER2 na powierzchni komórki. Różnica polega na tym, że komórki HER2-dodatniego raka piersi mają od 40 do 100 razy większą liczbę komórek. Kiedy czynniki wzrostu w ciele wiążą się z tymi receptorami, powoduje to przerost komórek piersi.
Podobnie jak mamy leki, które zakłócają receptor estrogenowy (lub redukują estrogen w organizmie) w leczeniu raka piersi z receptorem estrogenowym, obecnie mamy leki, które zakłócają receptory HER2 na HER2-pozytywnych raków piersi.
Około 25 procent (15 do 30 procent) raków sutka jest dodatnich pod względem HER2 (nadekspresja HER2).
HER2 Pozytywny status: dobry czy zły?
Aby właściwie odpowiedzieć na pytanie, czy to dobrze, czy źle, być pozytywnym HER2, ważne jest, aby mówić o różnicach między nowotworami, które są HER2 dodatnie i tymi, które są HER2 ujemne.
Szybka odpowiedź brzmi: może być dobra lub zła. Ostatecznie, wielu ludzi chce wiedzieć, jaki wpływ ma przeżycie na raka piersi HER2 na przeżycie, ale nawet te statystyki mogą wprowadzać w błąd bez zrozumienia, w jaki sposób bycie HER2 pozytywnym wpływa na wzrost tych nowotworów.
Przykładem ilustrującym tę kwestię jest rak piersi u młodych kobiet . Ogólnie rzecz biorąc, wskaźniki przeżycia są niższe dla bardzo młodych kobiet z chorobą, ale może to być nieco mylące. U młodszych osób choroba jest często diagnozowana w bardziej zaawansowanych stadiach. Tak więc nawet jeśli młodsza kobieta lepiej toleruje leczenie i ma lepszy wskaźnik przeżycia na danym etapie, ogólny wskaźnik przeżycia jest niższy ze względu na wyższe etapy w momencie rozpoznania.
Szybka odpowiedź na pytanie, czy posiadanie raka HER2-pozytywnego jest dobre czy złe, polega na tym, że "to zależy". Dlatego musimy przyjrzeć się, w jaki sposób status HER2 może wpływać na raka. Obejmują one:
- Rodzaj osób, które rozwijają ten typ guza (na przykład średni wiek)
- Stadium, w którym rozpoznawane są nowotwory HER2, w porównaniu z nowotworami ujemnymi HER2
- Czy guz jest również pozytywny względem receptora estrogenu
- Dostępne opcje leczenia
- Ryzyko nawrotu
- Ogólne wskaźniki przeżywalności
Należy również pamiętać, że status HER2 jest czasami niedokładny i może ulec zmianie po nawrocie (patrz poniżej).
Różnice w ryzyku
Chociaż z pewnością wiele się pokrywa, niektórzy ludzie częściej niż inni chorują na HER2-dodatniego raka piersi. W dwóch badaniach, badaniu LACE i badaniu PATHWAYS, przyjrzano się cechom osób, u których prawdopodobieństwo HER2 jest dodatnie lub ujemne.
- Kobiety z nowotworami z nadekspresją receptorów HER2 i receptorów estrogenowych są bardziej narażone na młodość, rzadziej stosują hormonalną terapię zastępczą i częściej są Azjatami lub Hiszpanami.
- Nowotwory, które są HER2-dodatnie, nie wydają się być związane z piciem alkoholu lub paleniem i w przeciwieństwie do guzów pozytywnych względem receptora estrogenu aktywność fizyczna nie wydaje się mieć ochronnego działania przeciw chorobie.
- Mężczyźni z rakiem piersi rzadziej niż kobiety mają nowotwory HER2-dodatnie.
- Co ciekawe, stwierdzono, że guzy raka przewodowego in situ (DCIS) lub stadium 0 są bardziej prawdopodobne, że są HER2-dodatnie niż inwazyjne raki piersi, co niektórzy badacze uważają za związane z procesem rozwoju nowotworu.
- Niektóre rodzaje raka piersi mogą być mniej prawdopodobne, że będą HER2 dodatnie. Na przykład, nieczęste jest, że śluzowy (koloidalny) rak sutka, rak rdzeniasty lub rak rurowy piersi jest HER2-dodatni.
- Status HER2 może się różnić w zależności od genetycznych czynników ryzyka raka piersi. Na przykład nowotwory piersi związane z BRCA1 są mniej prawdopodobne, że są HER2 dodatnie.
Testuj dokładność i zmianę statusu
Często mówimy o statusie HER2 tak, jakby był czarno-biały, ale nie zawsze tak jest. Istnieją różne formy testowania, które mogą różnić się dokładnością. Istnieją również różne "poziomy" pozytywności. Na przykład guz może wynosić 1+, 2+ lub 3+. Guzy, które są "mniej pozytywne" mogą być określane jako mające nadekspresję HER2, a nie będące HER2 dodatnimi.
Zaleca się, aby kobiety, które przeszły jeden rodzaj testów, zostały ponownie przetestowane, ponieważ niektóre metody testowania są mniej dokładne niż inne. Ponowne testowanie jest również zalecane, jeśli test zostanie zwrócony jako "granica". Należy również wspomnieć o niejednorodności guzów; jedna część guza piersi może być HER2 pozytywna, podczas gdy inna sekcja jest HER2 ujemna.
Status HER2 może się zmienić, co dla wielu osób jest mylące. Nowotwór, który jest początkowo HER2-pozytywny, może być HER2-ujemny, jeśli powtarza się lub rozprzestrzenia. Podobnie, nowotwór, który jest początkowo HER2 ujemny, może stać się HER2 dodatni, jeśli się powtórzy. Status HER2 powinien zawsze być powtórnie testowany po wznowieniu.
Agresywność
HER2-dodatnie raki piersi są bardziej agresywne niż nowotwory HER2 ujemne.
W momencie rozpoznania guzy piersi otrzymują ocenę stopnia złośliwości guza na podstawie wyglądu komórek pod mikroskopem. Gatunek nowotworu to liczba, którą podaje się, aby opisać agresywność guza, przy czym jeden z nich jest najmniej agresywny, a liczba trzech jest najbardziej agresywna. Guzy HER2-dodatnie częściej mają stopień złośliwości równy trzem nowotworom. Guzy te mają tendencję do wzrastania szybciej niż nowotwory o niższym stopniu złośliwości i częściej rozprzestrzeniają się do węzłów chłonnych.
Rozprzestrzeniaj się w węzłach chłonnych
Raki piersi HER2 są bardziej prawdopodobne, że rozprzestrzenią się na węzły chłonne. Jako taki, etap rozpoznania może być również wyższy niż dla nowotworów HER2 ujemnych.
Odpowiedź na leczenie
Przed opracowaniem ukierunkowanych terapii dla HER2-pozytywnego raka piersi, takich jak Herceptin (trastuzumab) , odpowiedź na leczenie u osób z HER-dodatnim rakiem piersi nie była tak dobra dla osób z chorobą HER2-ujemną.
Ukierunkowana terapia dla HER2-pozytywnego raka piersi zmieniła rokowanie, a teraz wyniki leczenia są zasadniczo takie same jak dla nowotworów HER2-ujemnych (chociaż guzy HER2 wydają się być większe). Według National Cancer Institute, te leki zmieniły rokowanie od stadium I do stadium III HER2-pozytywnego raka piersi od słabego do dobrego.
Herceptin zmniejsza ryzyko nawrotu i poprawia 10-letnie przeżycie dla osób z stadium I do III stopnia o około 30%.
Istnieje jednak większe ryzyko nawrotu i przerzutów o dodatnim statusie HER2, a wskaźniki przeżycia są nieco niższe niż dla nowotworów HER2-ujemnych, ale z receptorem estrogenowym.
Osoby z nowotworami HER2-dodatnimi rzadziej reagują na chemioterapię raka piersi niż osoby z ujemnym wynikiem.
Ryzyko powtórzenia
U chorych na HER2 dodatni rak piersi częściej powraca do zdrowia niż do HER2-ujemnego raka piersi. Badania wykazały, że wczesne nowotwory sutka (stadium I i stadium II) mają od 2 do 5 razy większe szanse powracania niż nowotwory HER2 ujemne. Nawet bardzo małe guzy HER2-dodatnie (o średnicy poniżej 1 cm lub pół cala) z ujemnymi węzłami chłonnymi mają znacznie większe ryzyko nawrotu w stosunku do nowotworów, które są HER2 ujemne. Leczenie lekiem Herceptin może zmniejszyć to ryzyko o połowę.
Wzorzec nawrotu raka piersi może się różnić. Małe guzy są również bardziej narażone na nawrót przerzutów (w przeciwieństwie do nawrotów lokalnych lub regionalnych), jeśli są HER2-dodatnie.
Przerzut
To, czy nowotwory z dodatnim mianem HER2 są bardziej podatne na przerzuty niż guzy ujemne, zależy od lokalizacji przerzutów raka sutka , które rozważamy. Ocenia się, że ryzyko wystąpienia przerzutów, zwłaszcza przerzutów do mózgu, jest zwiększone, ale wiele badań przeprowadzono przed powszechnym stosowaniem produktu Herceptin.
Badania przeprowadzone po wprowadzeniu Herceptin (i innych terapii celowanych HER2) wykazały, że nowotwory sutka HER2-dodatniego nadal mają stosunkowo wysoką częstość występowania przerzutów do mózgu. Nowotwory dodatnie HER2 mają tendencję do rozprzestrzeniania się w początkowym okresie choroby do pachowych węzłów chłonnych, płuc, szpiku kostnego, jajników i nadnerczy.
Prawdopodobieństwo przerzutów do nowotworów HER2-dodatnich może być różne w zależności od tego, czy guz jest także dodatni pod względem receptora estrogenowego. Ryzyko przerzutów do mózgu, wątroby, kości i płuc w nowotworach HER2-dodatnich zależy również od tego, czy guz jest dodatni czy ujemny pod względem receptora estrogenowego.
Ryzyko przerzutów może również zależeć od powiązanych czynników. Na przykład ryzyko przerzutów do wątroby z powodu raka piersi jest wyższe w przypadku nowotworów HER2-dodatnich, jeśli ludzie również palą.
Potrójnie dodatni rak piersi
Około 50 procent nowotworów HER2-dodatnich będzie również dodatnich pod względem receptora estrogenowego. Badania wykazały, że taka kombinacja może prowadzić do odmiennego wzorca nawrotu, ale tylko kilka badań dotyczyło cech i wpływu potrójnie pozytywnych nowotworów.
Raki piersi, które są pozytywne pod względem receptora estrogenu i HER2 ujemne (światło A) mają najlepsze rokowanie ogólnie. Te, które są pozytywne pod względem receptora estrogenu i HER-dodatnie (światło B) mają nieco gorsze rokowanie, ale rokowanie pozostaje lepsze niż u osób z potrójnie negatywnym lub ujemnym receptorem estrogenu i nadekspresyjnym rakiem piersi HER2.
Błędy w diagnozie
Ta dyskusja nie byłaby kompletna bez wspominania, że czasami rak sutka jest błędnie diagnozowany jako HER2 pozytywny lub HER2 ujemny. Testy dostępne do określenia statusu HER2 nie są niezawodne. Ważne jest, aby zapytać swojego lekarza onkologa, który test został wykonany i czy powinieneś powtórzyć test.
Błąd w diagnozie (błędna diagnoza), w którym nowotwór HER2 pozytywny zostanie przypadkowo zdiagnozowany jako negatywny, może spowodować, że dana osoba nie otrzyma terapii celowanej; terapie, które mogą poprawić przeżycie. Oczywiście zdiagnozowanie choroby HER2-dodatniej, która faktycznie jest HER2-ujemna, może skutkować zastosowaniem leków, które są nieskuteczne (chociaż niektóre nowotwory HER2 ujemne odpowiedziały na Herceptin).
Podsumowanie różnic
W tym artykule dokonano przeglądu wielu różnic między rakiem piersi z dodatnim mianem HER2 i HER2 i różnicami, które mogą wpływać na rokowanie.
HER2-pozytywne nowotwory sutka w porównaniu z nowotworami z dodatnim receptorem estrogenu to:
- Bardziej agresywny (wyższy poziom guza)
- Znaleziono u młodszych kobiet (i raka piersi u młodych kobiet zdiagnozowano na bardziej zaawansowanych etapach)
- W przybliżeniu równie prawdopodobne jest reagowanie na leczenie, gdy dostępne są terapie celowane HER2
- Bardziej prawdopodobne nawroty / nawroty
- Bardziej prawdopodobne jest przerzuty, przynajmniej na takie miejsca, jak mózg
Guzy te mają również nieco gorsze rokowanie (chociaż nowsze leki zostały zatwierdzone, jedna w 2017 r. I nie wiemy, jak wpłynie to na rokowanie).
Z pewnością istnieją wyjątki od tych ustaleń i musimy pamiętać, że każda osoba i każdy nowotwór piersi jest wyjątkowy.
Słowo od
Podczas gdy ogólnie rokowanie w przypadku nowotworów HER2-dodatnich jest nieco gorsze niż w przypadku receptorów pozytywnych względem receptora estrogenowego, ale HER2 ujemnych, powszechne stosowanie terapii HER2 wpływa na odsetek przeżywalności, a także ryzyko nawrotu.
Ponieważ terapia HER2 jest stosunkowo nowa na scenie, a wiele nowych terapii zostało zatwierdzonych w samym 2017 roku, statystyki niekoniecznie są bardzo znaczące. Jeśli żyjesz z HER2 dodatnim rakiem piersi, to fakt, że odpowiedź na leczenie w nowotworach HER2-dodatnich jest taka sama jak w przypadku nowotworów receptora estrogenowego, jest zachęcająca.
Wraz ze wszystkimi zmianami zachodzącymi w trakcie leczenia i dalszymi lekami badanymi w badaniach klinicznych, ważniejsze niż kiedykolwiek jest, aby brać aktywną rolę w leczeniu. Poświęć chwilę, aby zapoznać się z kilkoma wskazówkami, jak zostać swoim adwokatem w zakresie leczenia raka .
> Źródła:
> Ellingiord-Dale, M., Vos, L., Hjerkind, K., Hjartaker, A. i in. Alkohol, aktywność fizyczna, palenie tytoniu i podtypy raka piersi w dużym badaniu zagnieżdżonych przypadków z norweskiego programu badań przesiewowych raka piersi. Cancer Epidemiology Biomarkers and Prevention . 2017 wrzesień 6. (Epub przed wydrukiem).
> Narodowy Instytut Raka. Historia odkryć: związek genetyczny HER2 z nowotworami złośliwymi na raka piersi Rozwój nowych metod leczenia. https://www.cancer.gov/research/progress/discovery/HER2
> Parise, C. i V. Caggiano. Przeżycie raka sutka Zdefiniowane przez podtypy ER / PR / HER2 i klasyfikację substytucyjną według biomarkerów klasy nowotworowej i immunohistochemicznej. Journal of Cancer Epidemiology . 2014. 469251: 1-11.
> Schettini, F., Buono, G., Cardalesi, C. et al. Receptor hormonalny / receptor naskórkowego czynnika wzrostu 2-pozytywny rak piersi: gdzie teraz jesteśmy i dokąd zmierzamy. Recenzje leczenia raka . 2016 r. 46: 20-6.