Hormonalna kontrola urodzeń zwiększa ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej

VTE jest trzecim najczęściej występującym powikłaniem sercowo-naczyniowym i występuje, gdy występuje albo zakrzepica żył głębokich (DVT), albo zatorowość płucna (PE). Zakrzepica żył głębokich to stan, w którym skrzep krwi tworzy się w głębokim żyle w ciele. DVT może blokować przepływ krwi przez żyły. Zator tętnicy płucnej może następnie wystąpić, jeśli skrzep krwi zerwie się z żyły i przejdzie przez ciało do płuc.

Może to doprowadzić do śmierci.

Wcześniejsze badania udokumentowały, że stosowanie złożonej hormonalnej kontroli urodzeń może zwiększyć szanse na wystąpienie żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej - VTE (zwanej również zakrzepicą krwi) lub innych rodzajów powikłań sercowo-naczyniowych. Częstość ŻChZZ u kobiet stosujących pigułkę mieści się w przedziale 3-9 na 10 000 kobiet rocznie, natomiast wskaźniki VTE dla osób w wieku reprodukcyjnym niepoczujących pigułek wynoszą około 1-5 na 10 000 kobiet rocznie. Dobra wiadomość: oznacza to stosunkowo niskie ryzyko dla każdej z grup. Ale czy nadal powinieneś się martwić?

Badania wykazały, że wszystkie złożone hormonalne środki antykoncepcyjne mogą stanowić pewne ryzyko rozwoju VTE. Uważa się, że estrogen znajdujący się w hormonalnej kontroli urodzeń może być głównym czynnikiem. W związku z nowymi badaniami europejskimi opublikowanymi w połowie 2011 roku, które wykazały większe ryzyko rozwoju ŻChZZ u kobiet stosujących nowe tabletki antykoncepcyjne zawierające progestynę drospirenonu, FDA w Stanach Zjednoczonych zdecydowała się przeprowadzić dogłębne badanie w celu oceny związku między ryzykiem VTE a złożoną hormonalną antykoncepcją.

Ponownie: Należy jednak pamiętać, że nawet jeśli ryzyko VTE może być wyższe u kobiet stosujących tego rodzaju antykoncepcję, ogólne ryzyko jest nadal stosunkowo niskie.

Stosowanie VTE i hormonalnej antykoncepcji

Nowsze metody hormonalnej kontroli urodzeń, które zawierają progestynę drospirenonu, mogą rzeczywiście zwiększać ryzyko wystąpienia ŻChZZ, w większym stopniu niż w przypadku stosowania starszej hormonalnej metody kontroli urodzeń.

Analiza FDA, która zawiera najbardziej wszechstronne dostępne dane, składała się z badania, które obejmowało dane siedmioletnie z czterech geograficznie różnych lokalizacji. Oceniono co najmniej 835,826 kobiet w wieku 10-55 lat, które miały co najmniej jedną receptę na złożony hormonalny środek antykoncepcyjny. Celem tych badań była ocena trzech nowszych hormonalnych preparatów antykoncepcyjnych w celu ustalenia, czy ryzyko VTE, DVT, PE i / lub zgonu z przyczyn sercowo-naczyniowych jest wyższe niż w przypadku czterech starszych doustnych preparatów antykoncepcyjnych o podobnie niskim poziomie estrogenu . Zbadano następujące kombinacyjne metody kontroli urodzeń (pierwsze 3 to nowsze metody):

Zrozumienie wyników

Interpretując wyniki tego badania FDA, ważne jest, aby zrozumieć, że w badaniach wynik jest uważany za statystycznie istotny (lub znaczący), gdy zostanie ustalone, że wynik jest bardzo prawdopodobny z powodu czegoś (w przypadku to badanie FDA, nowsze formulacje).

Innymi słowy, wynik uznaje się za znaczący, jeśli jest wysoce prawdopodobne, że nie wystąpił przypadkowo.

Niektóre kluczowe wyniki z tego badania FDA

W sumie podczas tego badania FDA wystąpiło 78 udarów, 405 VTE, 220 DVT, 60 zawałów serca, 41 zgonów z powodu chorób układu krążenia i 267 zgonów w wyniku któregokolwiek z powyższych stanów.

Dodatkowe badania

Część tego badania obejmowała również przegląd sześciu opublikowanych badań, w których analizowano ryzyko wystąpienia ŻChZZ za pomocą pigułek antykoncepcyjnych zawierających drospirenon. Wyniki tych badań są mieszane, ale cztery z nich doszły do ​​wniosku, że istnieje zdecydowanie zwiększone ryzyko VTE u kobiet stosujących te tabletki. W rzeczywistości dwa najnowsze badania (od kwietnia 2011 r.) Sugerują, że ryzyko rozwoju zakrzepów u kobiet stosujących drospirenon jest 1,5 do 2 razy wyższe niż u kobiet stosujących tabletki antykoncepcyjne zawierające inny progesteron.

FDA dokonała również przeglądu siedmiu badań dotyczących ryzyka VTE i łatki Ortho Evra. Ogólnie rzecz biorąc, raporty te wskazują, że w porównaniu z innymi preparatami w postaci tabletek antykoncepcyjnych złożonych, plaster antykoncepcyjny prawdopodobnie zwiększa ryzyko VTE. Ponieważ kobiety są narażone na znacznie wyższy poziom estrogenu wraz z plastrem, szacuje się, że są one 2-3 razy bardziej narażone na wystąpienie pewnego rodzaju objawu VTE.

Co to oznacza?

Na podstawie wyników własnego badania, w połączeniu z istniejącą literaturą, FDA doszła do wniosku, że stosowanie kombinacji hormonalnych środków antykoncepcyjnych o stałym narażeniu, takich jak plaster Ortho Evra (który jest pozostawiony na ciele przez jeden tydzień na raz) i NuvaRing (który pozostaje wstawiony do organizmu przez trzy tygodnie na raz), może potencjalnie skutkować zwiększoną długotrwałą ekspozycją na estrogen - prowadząc do zwiększonego ryzyka zakrzepu krwi lub VTE. Tak więc FDA stoi za pierwotnym wnioskiem (w odpowiedzi na zaktualizowane czarne ostrzeżenie na opakowaniu w styczniu 2008 r.) - że stosowanie plastra Ortho Evra wiąże się z większym ryzykiem wystąpienia VTE w porównaniu ze standardowymi tabletkami złożonymi.

Wyniki wskazujące na zwiększone ryzyko ŻChZZ za pomocą NuvaRing (w porównaniu do tabletek złożonych) wzbudziły pewne obawy. Jednak FDA uważa, że ​​to stwierdzenie należy powtórzyć w dodatkowych badaniach, zanim agencja podejmie ostateczne stanowisko w tej sprawie lub ogłosi oficjalne ostrzeżenie dotyczące korzystania z NuvaRing.

FDA sugeruje, że stosowanie tabletek zawierających drospirenon wiąże się również z około 1,5-krotnym wzrostem zwiększonego ryzyka VTE / skrzepów krwi w porównaniu ze standardowymi doustnymi środkami antykoncepcyjnymi o niskiej dawce. Oznacza to, że jeśli ryzyko wytworzenia się skrzepu krwi u kobiety stosującej inną antykoncepcję hormonalną wynosi około 6 na 10 tysięcy, wówczas ryzyko powstania zakrzepicy wśród kobiet zażywających tabletki z drospirenonem wynosi około 10 na 10 tysięcy. Dodatkowo ryzyko wystąpienia VTE w przypadku tych tabletek wydaje się być znacznie zwiększone podczas pierwszych trzech miesięcy stosowania, a także podczas 7-12 miesięcy stosowania.

Wydaje się również, że istnieje istotny związek pomiędzy wiekiem, stosowaniem pigułek zawierających drospirenon i wystąpieniem ŻChZZ / ATE. Kobiety w wieku poniżej 35 lat są bardziej narażone na ŻChZZ, ale mają mniejsze ryzyko ATE. FDA wysuwa hipotezę, że progestyna drospirenon może zwiększać prawdopodobieństwo wystąpienia problemów z rytmem serca i nagłą śmiercią u użytkowników, ponieważ ma pewne właściwości wpływające na równowagę soli i wody oraz może zwiększać poziom potasu.

W tym czasie FDA nie wydała oficjalnego ostrzeżenia o stosowaniu pigułek antykoncepcyjnych zawierających drospirenon. Agencja wskazała tylko w swoim najnowszym ogłoszeniu o bezpieczeństwie w dniu 10 kwietnia 2012 r.,

"Amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) zakończyła przegląd niedawnych badań obserwacyjnych dotyczących ryzyka powstawania zakrzepów u kobiet przyjmujących pigułki antykoncepcyjne zawierające drospirenon W oparciu o tę recenzję FDA doszła do wniosku, że pigułki antykoncepcyjne zawierające drospirenon są może być związane z większym ryzykiem zakrzepów niż inne tabletki zawierające progestagen. "

Przegląd wyników tych badań przeprowadzony przez FDA (w szczególności dane wynikające z oceny pigułek antykoncepcyjnych zawierających drospirenon) został przedłożony i omówiony na wspólnym posiedzeniu Komitetu Doradczego ds. Narkotyków i Laryngologii oraz Komitetu Doradczego ds. Bezpieczeństwa Narkotyków i Zarządzania Ryzykiem w 8 grudnia 2011 r. Panel doradczy przegłosował 21-5, że FDA powinna wymagać nowego oznakowania tabletek zawierających drospirenon, takich jak Yaz , Yasmin, Beyaz , Safyral (i ich wersji generycznych); uważają, że obecne etykiety są niewystarczające, ponieważ zawierają jedynie informacje o sprzecznych badaniach dotyczących zagrożeń związanych z VTE. Należy zalecić etykietowanie, aby wyraźniej wyrażać potencjalne ryzyko VTE, a także wyjaśnić, że VTE (skrzepy krwi) może być śmiertelne. W kwietniu 2012 r. FDA wydała wymóg uaktualnienia oznakowania. Jednak wymagania nowej etykiety nie były zgodne z zaleceniami panelu doradczego. FDA nakazuje, aby etykiety zawierające pigułki antykoncepcyjne zawierające drospirenon zawierały informacje o ostatnich badaniach obserwacyjnych, które FDA właśnie zrecenzowało. Ponadto zmienione etykiety leków będą musiały teraz stwierdzić, że niektóre badania wykazały aż trzykrotny wzrost ryzyka zakrzepów krwi w przypadku produktów zawierających drospirenon w porównaniu z produktami zawierającymi lewonorgestrel lub niektóre inne progestyny, jednak inne badania nie wykazały dodatkowych ryzyko zakrzepu krwi dla produktów zawierających drospirenon. Nowe etykiety będą również zawierać odniesienia do wyników własnego badania ryzyka VTE przeprowadzonego przez FDA. Źródła:

Biuro Nadzoru i Epidemiologii FDA. [10-27-2011] Połączone hormonalne środki antykoncepcyjne (CHC) i ryzyko punktów końcowych choroby sercowo-naczyniowej.

Reid, R. "Doustne środki antykoncepcyjne i ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej: aktualizacja." JOGC 2010; Nr 252: 1192-1197.