Mukopolisacharydoza I (MPS-1) - Dziedziczna dziedzina molekularnej choroby zwyrodnieniowej
Jeśli dowiedziałeś się, że twoje dziecko lub dziecko ukochanej osoby ma zespół Hurlera, prawdopodobnie jesteś zdezorientowany i przestraszony. Co to znaczy?
Definicja
Zespół Hurlera jest rodzajem choroby spichrzeniowej w organizmie spowodowanej brakiem jednego enzymu. Nieprawidłowy enzym, alfa-L-iduronidaza (IDUA) jest spowodowany mutacją genu w genie IDUA, genie zlokalizowanym na chromosomie 4.
Stan ten różni się ciężkością, ale jest stanem progresywnym obejmującym wiele układów cielesnych.
Zrozumienie Mukopolisacharyd (MPS)
Mukopolisacharydoz (MPS) to grupa zaburzeń genetycznych, w których brakuje ważnych enzymów (chemikaliów) lub są obecne w niewystarczających ilościach. Choroba MPS I jest spowodowana niedoborem określonego enzymu zwanego alfa-L-iduronidazą (IUDA).
Enzym alfa-L-iduronidaza rozkłada długie łańcuchy cząsteczek cukru, dzięki czemu organizm może się ich pozbyć. Bez enzymu duże cząsteczki cukru gromadzą się i stopniowo uszkadzają części ciała.
Nagromadzenie cząsteczek (glikozoaminoglikanów lub GAG) zachodzi w lizosomach (specjalne organelle w komórkach posiadających różne enzymy). Dokładne GAG, które gromadzą się w lizosomach, różnią się w każdym typie choroby MPS.
Hurler Syndrome lub Hurler Disease to historyczny termin na najsurowszą wersję MPS.
Hurler to nazwisko lekarza, który pierwszy opisał ten stan.
Niemowlę będzie wykazywać kilka objawów zaburzenia po urodzeniu, ale w ciągu kilku miesięcy (gdy zaczną gromadzić się cząsteczki w komórkach) zaczynają się objawy. Mogą zostać wykryte deformacje kości. Wpływają na serce i układ oddechowy , podobnie jak inne narządy wewnętrzne, w tym mózg.
Dziecko rośnie, ale pozostaje w tyle pod względem rozwoju fizycznego i umysłowego jak na swój wiek.
Dziecko może mieć problemy z czołganiem się i chodzeniem, a problemy z jego stawami rozwijają się, powodując, że części ciała, podobnie jak jego ręce, nie mogą się wyprostować. Dzieci z zespołem Hurlera zazwyczaj ulegają problemom, takim jak niewydolność serca lub zapalenie płuc.
Diagnoza
Diagnoza zespołu Hurlera opiera się na fizycznych objawach dziecka. Na ogół objawy ciężkiego MPS I będą obecne w pierwszym roku życia, podczas gdy objawy atenuowanego MPS I pojawiają się w dzieciństwie. Testowanie może wykryć zmniejszoną aktywność enzymu. Może być również możliwe zidentyfikowanie choroby na podstawie molekularnych testów genetycznych
Testowanie
Badanie prenatalne dla MPS I stanowi część zalecanego jednoliniowego panelu kontrolnego przeprowadzonego na noworodkach w wieku 24 godzin. Testy nośne dla zagrożonych członków rodziny są obecne, ale tylko wtedy, gdy oba rodzaje genów IUDA zostały zidentyfikowane w rodzinie.
Wielu specjalistów zajmuje się opieką nad osobą z MPS I. Doradca genetyczny może porozmawiać z rodziną i krewnymi o ryzyku związanym z przekazywaniem tego zespołu.
Rodzaje
Istnieje 7 podtypów choroby MPS, a MPS I jest pierwszym podtypem (pozostałe to MPS II (zespół Huntera), MPS III (zespół Sanfilippo), MPS IV, MPS VI, MPS VII i MPS IX).
Objawy
Każde z zaburzeń MPS może wywoływać wiele różnych objawów, ale wiele chorób ma podobne objawy, takie jak:
- Zmętnienie rogówki (problemy ze wzrokiem)
- Niski wzrost (karłowatość lub poniżej typowej wysokości)
- Sztywność stawów
- Problemy z mową i słyszeniem
- Przepukliny
- Problemy sercowe
Typowe objawy charakterystyczne dla zespołu Hurlera (i Scheiego i Hurlera-Scheie'ego) obejmują:
- Nieprawidłowy wygląd twarzy (dysmorfizm twarzy) opisany jako cechy "kursu"
- Powiększenie śledziony i wątroby
- Niedrożność górnych dróg oddechowych
- Deformacje szkieletowe
- Powiększenie i usztywnienie mięśnia sercowego ( kardiomiopatii )
Zakres
Globalnie, ciężki MPS I występuje u około 1 na 100 000 urodzeń i jest podzielony na trzy grupy w zależności od typu, nasilenia i sposobu postępu objawów.
Atenuowany MPS I jest mniej powszechny, występuje u mniej niż 1 na 500 000 urodzeń.
Dziedzictwo
Zespół Hurlera jest dziedziczony w sposób autosomalny recesywny , co oznacza, że dziecko musi odziedziczyć dwie kopie genu dla MPS I, po jednym od każdego z rodziców, w celu rozwinięcia choroby.
Ponieważ stan jest dziedziczny, wielu rodziców, którzy mają dziecko z zespołem Hurlera obawia się, że inne dzieci mogą również urodzić się z brakującym enzymem. Ponieważ choroba jest autosomalna recesywna, oboje rodzice są zwykle uważani za "nosicieli". Oznacza to, że mają jedną kopię genu, który normalnie produkuje enzym, i jedną kopię, która nie. Dziecko musi odziedziczyć wadliwe geny od obojga rodziców.
Ryzyko, że dwoje rodziców będących nosicielami będzie miało dziecko z MPS I wynosi 25 procent. Istnieje również 25 procent szans, że dziecko odziedziczy normalne kopie obu genów. Połowa czasu (50 procent) dziecko odziedziczy wadliwy gen od jednego rodzica, a normalny gen od drugiego. Te dzieci nie będą miały żadnych objawów, ale będą nosicielami tego zespołu, tak jak jego rodzice.
Zakresy
Uważa się, że MPS I istnieje w spektrum od łagodnego (atenuowanego) do ciężkiego: zachodzi między nimi znaczące pokrywanie się i nie zidentyfikowano istotnych różnic biochemicznych między nimi.
- Łagodna lub osłabiona forma MPS I jest również znana jako zespół Scheiego lub MPS IS : Dzieci urodzone w tej formie mają normalną inteligencję i mogą żyć do dorosłości.
- Ciężka forma MPS I jest znana jako zespół Hurlera lub MPS IH : Dzieci dotknięte ciężką postacią mogą mieć upośledzenie umysłowe, niski wzrost, sztywne stawy, upośledzenie mowy i słuchu, choroby serca i skróconą żywotność. Te dzieci często wyglądają normalnie po urodzeniu z niespecyficznymi objawami rozwijającymi się w pierwszym roku życia. Na przykład w pierwszym roku życia mogą mieć infekcje dróg oddechowych lub przepuklinę pępkową, stany częściej występujące u dzieci bez tego zespołu. Cechy twarzy stają się widoczne w ciągu pierwszego roku, a następnie pojawiają się powszechne problemy szkieletowe. W wieku trzech lat wzrost zwykle znacznie spowalnia i pojawiają się problemy intelektualne i słuchowe.
- Niektóre dzieci mogą mieć normalną inteligencję i łagodne lub ciężkie objawy fizyczne; ten stan można nazwać zespołem Hurlera-Scheie'ego lub MPS I HS .
Objawy te są bardzo podobne do objawów MPS II (zespół Huntera) , ale objawy zespołu Hurlera stają się gorsze znacznie szybciej niż zespół Huntera typu A.
Leczenie
Nie ma jeszcze lekarstwa na MPS I, więc leczenie skupiło się na łagodzeniu objawów.
Leki - Aldurazyme (laronidaza) zastępuje niedobór enzymu w MPS I. Aldurazym jest podawany dożylnie raz w tygodniu przez całe życie osobom z MPS I. Aldurazyme pomaga złagodzić objawy, ale nie jest lekiem.
Przeszczep komórek macierzystych - Innym dostępnym sposobem leczenia MPS I jest przeszczep szpiku kostnego , który umieszcza prawidłowe komórki w organizmie, które będą wytwarzać brakujący enzym. Jednak wiele dzieci z zespołem Hurlera ma chorobę serca i nie są w stanie przejść przez chemioterapię wymaganą do przeszczepu. Przeszczep komórek macierzystych, jeśli to możliwe, może poprawić przeżywalność, spadek intelektualny oraz powikłania sercowe i oddechowe, ale jest znacznie mniej skuteczny w leczeniu objawów szkieletowych.
Źródła:
Jameson, E., Jones, S. i T. Remmington. Terapia zastępująca enzymy Laronidase (Aldurazyme) do leczenia Mucopolysaccharidosis Type I. Baza danych systematycznych Cochrane . 2016. 4: CD009354.
Wraith, J. i S. Jones. Mukopolisacharydoza typu I. Pediatryczny przegląd endokrynologii . 2014. 12 Suppl 1: 102-6.
Wolf, D., Banerjee, S., Hackett, P., Whitley, C., McIvor, R. i W. Low. Terapia genowa dla manifestacji neurologicznych mukopolisacharydaz. Opinia eksperta w zakresie dostarczania leków . 2015. 12 (2): 283-96.