W lipcu 2015 r. FDA zatwierdziła nowy lek Entresto (Novartis) w leczeniu niewydolności serca. Możesz przeczytać o Entresto tutaj.
Entuzjazm dla tego nowego leku jest wysoki wśród ekspertów z niewydolności serca i nie bez powodu. W dużym badaniu klinicznym (PARADIGM-HF) preparat Entresto znacznie przewyższył skuteczność enalaprylu, który obecnie stanowi podstawę leczenia pacjentów z niewydolnością serca.
Entresto jest pierwszą z lekarstw ARNI. Leki te łączą inhibitor ARB (w tym przypadku walsartan) z inhibitorem neprylizyny (sacubitril). Hamowanie neprylizy jest nową cechą leków ARNI.
Kiedy enzym neprilysin jest hamowany u pacjentów z niewydolnością serca, zwiększa się poziom peptydów natriuretycznych we krwi. Ponieważ peptydy natriuretyczne mogą być korzystne w niewydolności serca, naukowcy postulowali, że leki takie jak Entresto mogą poprawić wyniki pacjentów z tym schorzeniem. Wyniki badania PARADIGM-HF pokazują, że naukowcy mieli rację.
Czy istnieje osłabienie inhibicji Neprilysin?
Podczas, gdy Entresto wydawał się być zarówno skuteczny, jak i bezpieczny w badaniu PARADIGM-HF, wciąż jest kilka rzeczy, których nie wiemy o długotrwałej inhibicji neprylizyny.
Neprilysin ma wiele działań oprócz redukcji poziomów peptydów natriuretycznych, a niektóre z tych działań wydają się być korzystne.
Tak więc zahamowanie neprylizyny może nie być ogólnie dobrą rzeczą do zrobienia.
W szczególności neprylizyna zmniejsza gromadzenie się niepożądanych białek w organizmie, w tym białek związanych z chorobą Alzheimera i amyloidozą , a nawet rakiem prostaty . W rzeczywistości naukowcy aktywnie szukają leków, które mogą zwiększać aktywność neprylizyny, w nadziei, że może to pomóc w leczeniu lub zapobieganiu takim stanom.
Tak więc pomimo faktu, że kilka doniesień o znaczących skutkach ubocznych odnotowano w przypadku preparatu Entresto w badaniu PARADIGM-HF, nadal może istnieć możliwość znaczących długofalowych konsekwencji leku hamującego neprylizynę.
W żadnym z moich badań nad Entresto nie znalazłem nawet wzmianki (ani przez badaczy, ani przez Novartis) o potencjalnie negatywnych konsekwencjach długotrwałej inhibicji neprylizyny. Skontaktowałem się z Novartis, aby zapytać, czy firma ma dowody, w ten czy inny sposób, że używanie Entresto może wpływać na ryzyko chorób takich jak Alzheimer, amyloidoza lub rak prostaty.
Odpowiedzi Novartis:
Po kilku dniach, w trakcie których firma skonsultowała się ze swoimi ekspertami, otrzymałem tę odpowiedź od Novartis. Oto w całości:
"Neprilysin bierze udział w wielu procesach w organizmie, w tym w rozkładaniu szeregu endogennych wazoaktywnych peptydów, które - poprzez ukierunkowanie na neprylizynę - pomaga w poprawie Entresto, prowadząc do korzystnych efektów u pacjentów z niewydolnością serca. w dół białka beta amyloidu Dane z programu rozwoju PARADIGM-HF, z ponad 10 000 badanych pacjentów, nie wykazują żadnych działań niepożądanych związanych z amyloidozą, Alzheimerem lub rakiem prostaty z preparatem Entresto Ważne jest, aby pamiętać, że pacjenci z niewydolnością serca mają 50 % śmiertelności w ciągu 5 lat, pomimo leczenia najlepszymi terapiami, śmiertelnością wyższą niż większość nowotworów, Entresto zmniejsza śmiertelność, zapobiega hospitalizacji i sprawia, że ludzie z HF-REF czują się lepiej. "
Uderzyło mnie kilka rzeczy na temat tej odpowiedzi. Po pierwsze, firma nie była gotowa z natychmiastową odpowiedzią na (to, co czuję) jest dość oczywistym i ważnym pytaniem.
Ponadto, firma nie zaprzecza, że ryzyko zahamowania neprylizyny może pogorszyć inne rodzaje poważnych chorób. Fakt, że ich badania nie wykazały żadnych oznak pogorszenia stanu zdrowia, jest pocieszający, ale należy zauważyć, że studia z Entresto trwały stosunkowo krótko, i że nie jest jasne, czy pacjenci leczeni preparatem Entresto byli szczególnie monitorowani pod kątem amyloidozy, Alzheimera lub raka prostaty. .
Wreszcie, firma sugeruje, że niewydolność serca jest tak złym stanem, że nawet jeśli ich lek spowodowałby lub pogorszył te choroby, ryzyko byłoby warte podjęcia.
To oczywiście jest kwestia osobistego osądu. To, czy pacjent uważa, że ryzyko jest wartościowe, zależy od własnej oceny ryzyka w stosunku do korzyści. Jest to trudna ocena, oczywiście jeśli nie wszystkie ryzyka są wywoływane.
Dolna linia
Entresto wydaje się być nieodpartym lekiem dla pacjentów z niewydolnością serca i niewątpliwie będzie intensywnie stosowany. Bez wątpienia pomoże wielu pacjentom z niewydolnością serca dłużej żyć iz mniejszą liczbą objawów.
Ale właśnie dlatego, że Entresto ma zadatki na halucynogen, a zatem duża liczba pacjentów będzie po raz pierwszy narażona na inhibicję neprylizyny, szczególnie ważne będzie, aby Novartis (i FDA) przeprowadziły ostrożne badania po wprowadzeniu do obrotu, tak aby że jakikolwiek "nieoczekiwany" efekt uboczny może zostać rozpoznany i scharakteryzowany tak szybko, jak to możliwe.
Źródła:
McMurray JJV, Packer M, Desai AS i in. Hamowanie angiotensyną-neprylizyną w porównaniu z enalaprylem w niewydolności serca. N Engl J Med 2014; DOI: 10.156 / NEJMoa1409077.
Jessup M. Hamowanie neprylizyną - nowa terapia niewydolności serca. N Engl J Med 2014; DOI: 10.1056 / NEJMe1409898.