Co to jest P53 i jaką rolę odgrywa w przypadku raka?
Czym jest gen p53?
Czym dokładnie jest gen p53 i jaką rolę odgrywa on w rozwoju i progresji raka?
Gen p53 jest genem supresorowym guza
Gen p53 jest genem kodującym białko, które hamuje rozwój i wzrost nowotworów (oprócz innych funkcji). Jest znany jako gen supresorowy guza . Jeśli ten gen jest zmutowany - to znaczy zmieniony w jakiś sposób przez środowisko lub dziedziczenie, uszkodzone komórki mogą przeżyć i ostatecznie przekształcić się w komórki rakowe.
Mutacja genów p53 jest powszechna
Mutacja w genie p53 (zlokalizowanym na chromosomie 17) jest najczęstszą mutacją występującą w komórkach nowotworowych i występuje w ponad 50% przypadków raka.
Co robi gen p53?
Gen p53 jest odpowiedzialny za białka, które mogą albo naprawiać uszkodzone komórki, albo powodować obumarcie uszkodzonych komórek, proces zwany apoptozą. Kiedy gen nie działa z powodu mutacji, te białka, które naprawiają komórki lub eliminują uszkodzone komórki, nie są produkowane, a nienormalne komórki mogą dzielić i rosnąć.
Bardzo uproszczonym sposobem patrzenia na gen p53 byłoby wyobrażenie siebie samego jako genu p53, a hydraulika jako jednego z białek, które możesz kontrolować. Jeśli masz wyciek wody i "funkcjonujesz prawidłowo", możesz zadzwonić do hydraulika. Hydraulik może wtedy przyjść do twojego domu i albo naprawić nieszczelny kran, albo całkowicie go usunąć, aby zatrzymać wyciek wody.
Gdybyś nie był w stanie wykonać połączenia (analogicznie do wadliwego genu p53), hydraulik nie zostałby wywołany i wyciek byłby kontynuowany (analogicznie do dzielenia się komórek rakowych) i ostatecznie zalewałby twój dom.
Innymi słowy, gen p53 funkcjonuje jako siatka bezpieczeństwa, która zapobiega rozwojowi nieprawidłowych komórek w guzy na 3 podstawowe sposoby (jak dotąd - jest wiele rzeczy, które musimy poznać o p53.) Poprzez:
- Naprawianie uszkodzeń DNA przed uszkodzeniem komórek (i pomyłka).
- Powodująca apoptozę. Gdy uszkodzenie DNA jest zbyt duże, aby można je było naprawić, geny supresyjne nowotworów indukują zaprogramowaną śmierć komórki (apoptozę), tak aby uszkodzenia nie zostały przekazane.
- P53 prawdopodobnie ma wiele innych funkcji, w tym wpływ na metabolizm, który odgrywa kluczową rolę w rozwoju raka.
Co powoduje uszkodzenie genu p53?
Gen p53 może ulec uszkodzeniu (zmutowaniu) przez substancje rakotwórcze w środowisku , takie jak dym tytoniowy . Może być również nieobecny u niektórych osób od urodzenia. Ludzie dziedziczący tylko jedną kopię genu p53 (zespół Li-Fraumeni) są predysponowani do rozwoju raka w późniejszym życiu.
Znaczenie genu p53 w raku płuc
Zrozumienie genu p53 i białek, które on koduje, może prowadzić do lepszych metod diagnozowania i leczenia raka płuc w przyszłości.
Źródła:
Demirhan, O. et al. Zmiany w genach p16 i p53 oraz ustalenia chromosomalne u chorych na raka płuca: Fluorescencyjna hybrydyzacja in situ i badania cytogenetyczne. Epidemiologia raka . 2010 3 maja. (Epub przed drukiem).
Farnebo, M. i in. Supprosor nowotworowy p53: główny regulator różnorodnych procesów komórkowych i cel terapeutyczny w raku. Biochemiczne i biofizyczne komunikaty badawcze . 2010. 396 (1): 85-9.
Hecht. S. Postępy i wyzwania w wybranych obszarach karcinogenezy tytoniu. Badania chemiczne w toksykologii . 2008. 21 (1): 160-71.
Meek, D. Regulacja odpowiedzi p53 i jej związek z rakiem. Biochemical Journal . 2015. 469 (3): 325-46.
Muller, P. i K. Vousden. mutacje p53 w raku. Biologia komórek naturalnych . 2013. 15 (1): 2-8
Pfeifer, G. i A. Besaratinia. Mutacyjne widma ludzkiego raka. Genetyka ludzka . 2009. 125 (5-6): 493-506.
Wang, X., Simpson, E. i K. Brown. p53: Ochrona przed wzrostem guza poza wpływami na cykl komórkowy i apoptozę. Badania nad rakiem . 16 listopada 2015 r. (Epub przed drukiem).