Do tej pory prawdopodobnie zdajesz sobie sprawę, że niektóre geny predysponują ludzi do raka. Relacje medialne dotyczące profilaktycznych mastektomii Angeliny Jolie z powodu "genu raka piersi" zwiększyły świadomość publiczną. Nowsze i mniej rozpowszechnione badania wykazały, że specyficzna mutacja jednego z tych samych genów, która zwiększa ryzyko raka piersi, może również zwiększać ryzyko zachorowania na raka płuc.
Przed opisaniem, kto jest zagrożony, pomaga zdefiniować kilka terminów.
Co to jest predyspozycja genetyczna?
Urodzenie z mutacją genową, taką jak BRCA2, nie oznacza, że na pewno zachorujesz na raka. Zamiast tego oznacza to, że masz wrodzoną podatność ( predyspozycje genetyczne ) lub zwiększone prawdopodobieństwo zachorowania. W zależności od mutacji określonego genu ryzyko może się znacznie różnić. Na przykład mutacja może oznaczać, że szanse na rozwój choroby wynoszą 80 procent lub może być bardzo mała.
Przez większość czasu przyczyną raka jest wieloczynnikowa. Oznacza to, że wiele (wiele) czynników współdziała w celu spowodowania lub zapobiegania rakowi. W przypadku raka płuc może to oznaczać, że połączenie palenia, zanieczyszczenia powietrza, narażenia na radon lub dziedziczenia zwiększa ryzyko, a czynniki takie jak zdrowa dieta i ćwiczenia mogą zmniejszyć ryzyko.
Co to jest mutacja genów BRCA2 i jak to powoduje raka?
Oficjalna nazwa genu BRCA2 to gen "rak piersi 2, wczesny początek".
Mutacje genu po raz pierwszy okazały się związane z rakiem piersi, zwłaszcza z rakiem piersi u młodszych kobiet.
Geny działają poprzez kodowanie białek w ciele, coś w rodzaju planu. Kiedy geny BRCA są zmutowane, powstają nieprawidłowe białka. Gen BRCA2 jest rodzajem genu supresorowego guza .
Te geny kodują białka, których zadaniem jest naprawa uszkodzonego DNA (uszkodzonego w wyniku toksyn środowiskowych, promieniowania lub błędów w replikacji genów) lub usunięcie komórki poprzez proces zaprogramowanej śmierci komórki zwanej apoptozą. Bez tej naprawy (lub usunięcia komórki poprzez apoptozę) uszkodzenia mogą zostać usunięte, a komórki nowotworowe mogą się rozwinąć.
Podczas gdy niektóre mutacje genów wpływają na pojedyncze białko, BRCA2 koduje białko, które działa trochę jak menedżer. Jest odpowiedzialny za kierowanie działaniami kilku genów kodujących białka, których zadaniem jest naprawa uszkodzonego DNA. Mutacje w BRCA2 nie są takie same, a naukowcy odkryli ponad 800 wariantów mutacji.
Jak powszechne są te mutacje?
Około dwa procent osób pochodzenia europejskiego nosi mutację BRCA2. Ta mutacja występuje na chromosomie 13 i może być dziedziczona zarówno od matki, jak i od ojca. Każdy nosi dwa z tych genów, a mutacja tylko w jednym wiąże się z ryzykiem.
Ta mutacja genu jest dziedziczona w autosomalnym dominującym wzorze, co oznacza, że jeśli rodzic przenosi gen z mutacją, ich dzieci mają 50 procent szans na mutację. Jak zauważono powyżej, posiadanie mutacji BRCA2 niekoniecznie powoduje raka, ale zwiększa ryzyko.
Mutacja genów BRCA2 i rak płuc
Istnieje związek między określoną mutacją genu BRCA2 a rakiem płuc. W badaniu opublikowanym w 2014 r. Naukowcy przeanalizowali ponad 11 000 osób z rakiem płuc i porównali je do ponad 15 000 osób bez raka płuc. Odkryli, że palacze, którzy nosili specyficzną mutację BRCA2, byli niemal dwa razy bardziej narażeni na raka płuc niż palacze bez mutacji.
Co to znaczy w liczbach? Ludzie, którzy palą, są 40 razy bardziej narażeni na zachorowanie na raka płuc niż ci, którzy nie palą. Palacze niosący mutację są około 80 razy bardziej narażeni na rozwój choroby.
Opisując to w inny sposób: zazwyczaj od 13 do 15 procent osób palących ma rozwinąć się w raku płuc, ale u palaczy, którzy są nosicielami mutacji genu BRCA2, ich ryzyko na całe życie wynosi w przybliżeniu 25 procent. W przypadku osób niepalących, ryzyko zachorowania na raka płuca u osób pozytywnych pod kątem specyficznej mutacji genu BRCA2 opisanych w badaniu wynosi nieco mniej niż dwa procent.
Mutacje genu BRCA2 są najbliżej związane z rakiem płaskonabłonkowym , postacią niedrobnokomórkowego raka płuc.
Inne nowotwory związane z mutacjami BRCA2
Kilka innych nowotworów wiąże się z mutacjami BRCA2. Obejmują one:
- Rak piersi u kobiet - u kobiet z mutacją BRCA2 45 procent zachoruje na raka piersi w wieku 70 lat
- Męski rak piersi
- Rak jajnika - u 11 do 17 procent kobiet z tą mutacją rozwinie się rak jajnika (zwykle 1,4 procent kobiet)
- Rak trzustki
- Rak jajowodu
- Czerniak
- Rak otrzewnej
- Rak prostaty
- Rak krtani
Skąd wiesz, czy nosisz mutację?
W chwili obecnej większość osób z mutacją BRCA2 jest całkowicie nieświadoma. Posiadanie wywiadu rodzinnego dotyczącego raka piersi, szczególnie jeśli miało miejsce u kilku członków lub w młodym wieku, zwiększa prawdopodobieństwo.
Stwierdzono, że mutacja występuje częściej w niektórych grupach etnicznych, w tym w aszkenazyjskich Żydach i narodach pochodzenia norweskiego, holenderskiego i islandzkiego.
Przyszłość
W przyszłości leki mogą stać się dostępne dla osób z rakiem płuc niosących tę mutację. Chociaż nie zostały wypróbowane z rakiem płuc, leki znane jako inhibitory PARP były dość skuteczne w badaniach klinicznych z udziałem osób z rakiem piersi i rakiem jajnika z mutacjami BRCA2.
Weź punkty domu
- Ważne jest, aby pamiętać, że predyspozycja nie oznacza, że zachorujesz na raka. Utrzymanie zdrowego stylu życia, zdrowego odżywiania i ćwiczeń może obniżyć ryzyko.
- Weź dobrą rodzinną historię medyczną i zachęć innych członków rodziny, aby to zrobili. Może to ujawnić predyspozycje do raka, jak również inne stany, takie jak choroby serca. W zależności od historii choroby lekarz prowadzący może zdecydować o dokładniejszym monitorowaniu lub w młodszym wieku w przypadku tych schorzeń. Należy pamiętać, że niektóre warunki miały różne nazwy w przeszłości, na przykład, "dropy" dla obrzęku związanego z niewydolnością serca.
- Jeśli palisz, rzuć, czy masz mutację genu BRCA2.
- W przypadku osób obciążonych dużym ryzykiem porozmawiaj z lekarzem na temat możliwości przeprowadzenia badań przesiewowych w kierunku raka płuc .
> Źródła
National Cancer Institute. BRCA1 i BRCA2: ryzyko raka i testy genetyczne. Zaktualizowano 04/01/15.
National Library of Medicine. Genetics Home Reference. BRCA2. Opublikowano 11/09/15.
Wang, Y. et al. Rzadkie warianty dużego efektu BRCA2 i CHEK2 wpływają na ryzyko raka płuc. Genetyka przyrody . Opublikowano online 01 czerwca 2014.