Rzadki chłoniak występuje bez powiększenia węzłów chłonnych
Hepatosplenic T-cell lymphoma (HSTCL) jest bardzo rzadkim chłoniakiem. Znany klinicznie jako "chłoniak z komórek T wątrobowokomórkowy γ δ", choroba ta rzadko była opisywana w literaturze naukowej, a więc jej prawdziwa częstość występowania jest nieznana.
HSTCL często obserwowano u młodszych mężczyzn, chociaż udokumentowano również przypadki dotyczące kobiet i dzieci. Wydaje się również, że istnieje związek ze zwiększonym ryzykiem HSTCL u pacjentów z obniżoną odpornością.
Opierając się na opublikowanych przypadkach, HSTCL na początku prawdopodobnie zostanie źle zdiagnozowany i prowadzi do stosunkowo złych rokowań.
Objawy
- Uogólnione złe samopoczucie
- Zmęczenie
- Objawy małej liczby krwinek (niedokrwistość, trombocytopenia)
- Niedokrwistość może powodować zmęczenie, zmęczenie
- Małopłytkowość może powodować łatwe siniaczenie lub krwawienie
- Objawy konstytucyjne, w tym:
- Niewyjaśnione gorączki
- Utrata masy ciała bez próby utraty wagi
- Nocne poty, które moczą twoją koszulę lub prześcieradła
- Pełność, napięcie lub ból brzucha (z powodu powiększonej wątroby, powiększonej śledziony)
- Brak jakichkolwiek wykrywalnych, nabrzmiałych węzłów chłonnych
- W przeciwieństwie do wielu chłoniaków, ten typowo nie obejmuje żadnych wykrywalnych węzłów chłonnych lub guzów i guzów, które można poczuć pod skórą w szyi, pachach lub pachwinie.
Czynniki ryzyka
- Płci męskiej tradycyjnie uważa się za czynnik ryzyka w oparciu o pierwszą opublikowaną serię przypadków.
- Dalsze stosowanie immunosupresji, obecnie lub w przeszłości:
- Leki na przeszczepione narząd
- Leczenie układowe w chorobie zapalnej jelit (choroba Crohna lub wrzodziejące zapalenie jelita grubego)
- Historia medyczna:
- Przeszczep nerki lub inny przeszczep narządu litego
- Historia malarii
- Historia Hodgkina z dodatnim wynikiem EBV
Chociaż powyższy profil został skompilowany, należy zauważyć, że opisy HSTCL opierają się na stosunkowo ograniczonej liczbie przypadków.
Uważa się, że HSTCL stanowi mniej niż 2 procent wszystkich obwodowych chłoniaków T-komórkowych.
Pomimo nieznanej przyczyny, około 10 do 20 procent pacjentów dotkniętych tym chłoniakiem ma wcześniejszą historię przewlekłej immunosupresji, takiej jak przeszczep narządu litego, zaburzenie limfoproliferacyjne, choroba zapalna jelit, zapalenie wątroby typu B lub terapia immunosupresyjna.
Badanie immunosupresji
W badaniu przeprowadzonym przez Parakkala i jego współpracowników zidentyfikowano dwadzieścia pięć przypadków HSTCL wśród pacjentów stosujących leczenie immunosupresyjne. Dwadzieścia dwa (88 procent pacjentów) miało zapalną chorobę jelit, a trzy miały reumatoidalne zapalenie stawów. Cztery przypadki (16 procent) dotyczyły kobiet, a czworo pacjentów powyżej 65 lat. Dwadzieścia cztery przypadki (96 procent) również otrzymały immunomodulator (azatiopryna, 6-merkaptopuryna lub metotreksat). Dwóch pacjentów otrzymywało sam adalimumab.
W badaniu przeprowadzonym przez Deepak i współpracowników pobrano łącznie 3 130 267 raportów z systemu zgłaszania zdarzeń niepożądanych FDA (2003-2010). Dziewięćdziesiąt jeden przypadków NHL z limfocytów T z inhibitorami TNF-α zidentyfikowano w FDA AERS, a dziewięć dodatkowych przypadków zidentyfikowano za pomocą wyszukiwania literatury. W sumie 38 pacjentów miało reumatoidalne zapalenie stawów, 36 przypadków miało chorobę Leśniowskiego-Crohna, 11 miało łuszczycę, dziewięć miało wrzodziejące zapalenie jelita grubego, a sześć miało zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa.
Sześćdziesiąt osiem przypadków (68 procent) dotyczyło zarówno inhibitora TNF-α, jak i immunomodulatora (azatiopryny, 6-merkaptopuryny, metotreksatu, leflunomidu lub cyklosporyny). Najczęściej zgłaszanym podtypem był wątrobowaty chłoniak T-komórkowy (HSTCL), podczas gdy grzybice grzybiaste / zespół Sezary'ego i HSTCL zidentyfikowano jako bardziej powszechne z ekspozycją na inhibitor TNF-α.
Diagnoza
Hepatosplenic Chłoniak T-komórkowy może wymagać długiego czasu, aby zdiagnozować, ponieważ wiele bardziej powszechnych chorób może być rozważanych jako pierwsze. Rozpoznanie opiera się na próbkach biopsyjnych szpiku kostnego, wątroby i / lub śledziony oraz analizie cytometrii przepływowej.
Zaleca się dokonanie przeglądu materiału do biopsji przez specjalistę hematopatologa.
Biopsje szpiku zazwyczaj wykazują hiperkomórkową (dodatkowa przestrzeń pobrana przez komórki) szpik z powodu atypowych komórek limfoidalnych, ale zmiany zostały opisane jako subtelne. Belhadj i jego współpracownicy zauważyli w swoim raporcie z 2003 r. Dotyczącym serii 21 pacjentów z HSTCL:
Ten subtelny wpływ nie został natychmiast rozpoznany u sześciu pacjentów, co doprowadziło do błędnej diagnozy reaktywnego szpiku komórek krwi u pięciu pacjentów i przewlekłej białaczki mielomonocytowej u innego pacjenta z jawną monocytozą podczas wstępnego badania.
Jednak ta grupa badaczy zauważyła również charakterystyczny charakterystyczny naciekowy naciek w rutynowej biopsji szpiku kostnego: "... swoisty rozkładowy rozkład komórek nowotworowych, który przy wstępnym badaniu jest często subtelny, a zatem trudny do rozpoznania bez immunohistochemii".
Specjalistyczne testy laboratoryjne, takie jak cytometria przepływowa i immunofenotypowanie próbek z biopsji, są niezbędnymi narzędziami do diagnozy HSTCL, ale badacze zwracają uwagę na znaczenie wysokiego wskaźnika podejrzeń klinicznych.
Fizyczne badania i testy laboratoryjne również mogą być sugestywne. Wyniki badania fizykalnego, w tym powiększonej śledziony i wątroby mogą być obecne. Pełne badanie krwi może wykazać nieprawidłowości, takie jak małopłytkowość (mała liczba płytek krwi), niedokrwistość (mała liczba czerwonych krwinek) i leukopenia (mała liczba białych krwinek) Testy na wątrobę mogą być zasadniczo prawidłowe lub wykazują podwyższone poziomy enzymów.
Historia naturalna i prognozy
HSTCL charakteryzuje się infiltracją nowotworowych limfocytów do jamistych przestrzeni wątroby, śledziony i szpiku kostnego - wszystkie bez powiększenia węzłów chłonnych lub limfadenopatii.
Inwazja na komórki chłoniaka może prowadzić do znacznego powiększenia śledziony i wątroby. Znaczne niskie liczby są mniej powszechne, oprócz niskiej liczby płytek, które mogą być ciężkie.
Do 80 procent osób z HSTCL ma tak zwane objawy B, które obejmują gorączkę, nocne poty i niezamierzoną utratę wagi. Przebieg kliniczny jest wysoce agresywny, z medianą całkowitego przeżycia około roku od momentu rozpoznania; istnieje jednak wiele niepewności co do potencjalnych lepszych wyników przy wcześniejszym wykryciu i odpowiednim leczeniu.
Należy rozważyć przeszczep autologiczny lub allogeniczny, a także rekrutację pacjentów do badań klinicznych. Chociaż dane wspierające te agresywne strategie są ograniczone, wynik jest niewielki w przypadku samej chemioterapii.
Leczenie
Po potwierdzeniu rozpoznania HSTCL i zakończeniu badań klinicznych leczenie należy rozpocząć natychmiast, ponieważ choroba może rozwijać się dość szybko. Nie istnieje standardowa terapia ze względu na rzadkie występowanie tej choroby; jednak schematy chemioterapii zostały wprowadzone w oparciu o ekstrapolację badań w innych agresywnych chłoniakach. Wśród rozważanych opcji może być przeszczep macierzystych komórek krwiotwórczych i udział w badaniach klinicznych.
> Źródła:
> Belhadj K, Reyes F, Farcet JP, i in. Chłoniak T-komórkowy Hepatosplenic gammadelta jest rzadką postacią kliniczno-patologiczną o słabym wyniku: raport dotyczący serii 21 pacjentów. Krew. 2003; 102 (13): 4261-9.
> Brinkert F, Arrenberg P, Krech T, et al. Dwa przypadki hepatosplenicznego chłoniaka T-komórkowego u nastolatków leczonych z powodu autoimmunologicznego zapalenia wątroby. Pediatria . 2016; 138 (3) .pii: e20154245.
> Deepak P, Sifuentes H, Sherid M, i in. Chłoniaki nieziarnicze z komórek T zgłaszały FDA AERS z inhibitorami czynnika martwicy nowotworów alfa (TNF-α): wyniki badania REFURBISH. Am J Gastroenterol. 2013; 108 (1): 99-105.
> Parakkal D, Sifuentes H, Semer R i in. Hepatospleniczny chłoniak z limfocytów T u pacjentów leczonych inhibitorami TNF-α: ekspansja zagrożonych grup. Eur J Gastroenterol Hepatol 2011; 23: 1150-6.