Złotym standardem leczenia choroby Parkinsona (PD) jest leczenie farmakologiczne . Praktycznie wszystkie dostępne leki działają w celu zwiększenia poziomu dopaminy w mózgu. Sposób, w jaki dany lek osiąga ten cel, ma wiele wspólnego z jego skutecznością i potencjalnymi skutkami ubocznymi.
Lewodopa w leczeniu objawów motorycznych
Lewodopa jest lekiem pierwszego rzutu dla komórek PD-mózg wykorzystujących lewodopę jako składnik do produkcji większej ilości dopaminy.
Lewodopa działa poprzez normalizację objawów motorycznych, dzięki czemu czujesz się mniej sztywny, bardziej mobilny i bardziej elastyczny. Niestety, nie leczy on PD i nie może zatrzymać samego procesu chorobowego.
Lewodopa ma również działania niepożądane. Te działania niepożądane można jednak zazwyczaj wyeliminować, łącząc lewodopę z innymi lekami. Na przykład, jednym z głównych skutków ubocznych stosowania lewodopy, gdy stosuje się sam, są nudności - wynik zbyt dużej ilości dopaminy krążących w krwioobiegu ciała zamiast w mózgu. Aby zapobiegać nudnościom i zwiększać ilość lewodopy docierającej do mózgu, lewodopa jest często podawana z innym lekiem zwanym inhibitorem dekarboksylazy dopa (DDI). DDI blokuje konwersję lewodopy do dopaminy w krwioobiegu organizmu, co pozwala większej ilości lewodopy docierać do mózgu i zapobiegać nudnościom.
Najczęstszą postacią DDI stosowaną w większości krajów jest karbidopa. Połączenie lewodopy i karbidopy jest znane pod nazwą handlową Sinemet.
W większości krajów poziomy dawkowania karbidopy / lewodopy są określane jako frakcja - licznikiem (górna liczba) jest ilość karbidopy w każdej tabletce, a mianownik (liczba dolna) ilość lewodopy. Na przykład połączenie 25/100 składa się z 25 miligramów karbidopy i 100 miligramów lewodopy.
Carbidopa / lewodopa jest również dostępna w postaci o kontrolowanym uwalnianiu znanej jako Sinemet CR. Preparaty Sinemet o kontrolowanym uwalnianiu pozwalają na wolniejsze uwalnianie lewodopy do krwioobiegu, co pomaga w łagodzeniu fluktuacji wymarcia końca dawki, a także zaburzeń snu w nocy.
Inne leki dopaminowe
Chociaż lewodopa skutecznie leczy objawy choroby Parkinsona , choroba wciąż postępuje i pogarsza się z czasem. Choroba Parkinsona uszkadza komórki mózgowe, które wytwarzają dopaminę lub przekształcają lewodopę w dopaminę. W miarę postępu choroby coraz trudniej jest stymulować produkcję dopaminy w mózgu. Dlatego potrzebujemy alternatywnych sposobów utrzymywania poziomu dopaminy w mózgu na tyle wysoko, aby wspierać prawidłowe funkcjonowanie motoryczne.
Ponieważ komórki produkujące dopaminę są uszkodzone przez chorobę, musimy atakować inne komórki, które mogą nie wytwarzać dopaminy, ale bardziej efektywnie wykorzystywać istniejącą dopaminę. Mogą to zrobić dwie klasy leków:
- leki, które bezpośrednio stymulują komórki, które używają dopaminy - "agonistów dopaminy"
- leki, które hamują rozkład dopaminy w organizmie, a tym samym zwiększają poziomy dostępne dla mózgu - "inhibitory COMT i MAO"
Agoniści dopaminy w chorobie Parkinsona
Istnieje kilku agonistów dopaminy, takich jak:
- (Mirapex) Pramipexole
- (Wymaganie) Ropinirol
- (Neupro) Rotygotyna
Wszystkie te leki naśladują wpływ dopaminy na wybrane receptory dopaminy, które są komórkami wzmacniającymi działanie dopaminy w mózgu.
Leki te mogą wywoływać działania niepożądane, takie jak zawroty głowy, niskie ciśnienie krwi i zaburzenia psychiczne, dlatego należy je rozpoczynać w bardzo małej dawce i stopniowo zwiększać pod kontrolą neurologa osoby.
Inhibitory COMT i inhibitory MAO
Inhibitory COMT (katechol-O-metylotransferaza) i MAO-B (inhibitory monoaminooksydazy typu B) działają w celu blokowania rozpadu i inaktywacji dopaminy w ciele i mózgu.
Jeśli COMT jest zablokowany lub zahamowany, na przykład, więcej lewodopy może osiągnąć system kontroli motorycznej mózgu. Najpowszechniejszymi inhibitorami COMT są tolkapon (Tasmar) i entakapon (Comtan). Inhibitory COMT są szczególnie pomocne dla osób z fluktuacjami motorycznymi.
Ale jak większość leków, inhibitory COMT i MAOI mają skutki uboczne. Na przykład u pięciu do dziesięciu procent pacjentów przyjmujących inhibitor COMT rozwija się biegunka. Zwykle oznacza to, że lek musi zostać zatrzymany. U dwóch do trzech procent osób przyjmujących tolkapon rozwijają się poważne problemy z wątrobą, które wymagają ścisłego monitorowania czynności wątroby podczas przyjmowania leku lub całkowitego zaprzestania stosowania leku. Entakapon nie ma problemów z toksycznością wątroby.
Inhibitory MAO-B, takie jak (Eldepryl) selegilina i (Azilect) rasagilina, zapobiegają rozkładowi przez enzym MAO-B dopaminy w samym mózgu.
Selegilina jest stosowana głównie w celu zapobiegania lub łagodzenia fluktuacji silnika po zakończeniu dawki. Jego efekty są bardzo łagodne. Uważano, że selegilina działa jako neuroprotekcyjny lek zapobiegający dalszemu uszkadzaniu neuronów dopaminowych w mózgu. Okazuje się, że ten neuroprotekcyjny efekt selegiliny jest mały lub nie istnieje.
Z drugiej strony, rasagilina wydaje się być bardziej obiecująca pod względem potencjalnych efektów neuroprotekcyjnych, chociaż jury nadal nie bierze udziału w tym kluczowym wpływie leku. Produkt Rasagiline stosuje się głównie we wczesnym i umiarkowanym stadium choroby Parkinsona w celu zmniejszenia fluktuacji motorycznych. Potrzeba więcej dowodów na skuteczność i bezpieczeństwo rasagiliny.
Dolna linia
Podczas gdy lewodopa jest najlepszym lekiem do leczenia problemów motorycznych choroby Parkinsona, czasami najpierw można rozpocząć leczenie innymi lekami, np. Agonistami dopaminy lub inhibitorami MAO, szczególnie jeśli objawy są łagodne. Leki te można również dodawać do leczenia lewodopą w celu kontrolowania fluktuacji motorycznych.
Dobrą wiadomością jest to, że chociaż choroba Parkinsona nie jest uleczalna, istnieją sposoby radzenia sobie z chorobą i poprawy codziennego funkcjonowania i jakości życia twojego lub twoich bliskich.
Źródła:
Amerykańskie Towarzystwo Farmaceutyków Systemu Zdrowotnego, Lewodopa i Carbidopa
Connolly, BS, Lang, AE (2014). Farmakologiczne leczenie choroby Parkinsona: przegląd. JAMA , 23-30 kwietnia, 311 (16): 1670-83.
R. Pahwa i KE Lyons (wydawcy), Podręcznik choroby Parkinsona ; Wydanie czwarte, Nowy Jork, Wydawnictwo Informa Healthcare, 2007.