Makroglobulinemia Waldenströma, czyli WM, jest rodzajem chłoniaka nieziarniczego, który obejmuje komórki wytwarzające przeciwciała. W szczególności, zaatakowane komórki wytwarzają zbyt dużo przeciwciała znanego jako immunoglobulina M lub IgM, a "makroglobulinemia" odnosi się do tego nadmiaru. Chociaż jest uważany za chłoniaka, to głównie wpływa na szpik kostny.
WM występuje tylko w około sześciu przypadkach na milion osób i jest powolny w rozwoju w porównaniu z wieloma innymi nowotworami złośliwymi, ale nie ma jeszcze lekarstwa.
Ludzie, którzy mają nienormalnie wysoki poziom IgM we krwi mają 46-krotnie wyższe ryzyko rozwoju WM, a średni wiek w chwili rozpoznania jest w połowie lat 60-tych.
Połączenia genetyczne
Według ostatnich badań, 90 procent ludzi z WM ma specyficzną mutację w genie znanym jako MYD88. Ten gen normalnie pomaga komórkom układu odpornościowego sygnalizować się nawzajem, aby utrzymać dobrą formę, utrzymując ich przy życiu. Mutacja w tym genie może spowodować, że komórka na przełączniku pozostanie włączona przez cały czas, być może pozwalając komórkom WM na proliferację. Istnieje nadzieja, że nowe terapie skutecznie wykorzystają to odkrycie.
Najczęstszą mutacją wykrytą w analizie FISH była delecja, która występuje na chromosomie 6. Ta zmiana występuje u 55% osób z WM. Wiele z WM ma wiele mutacji genetycznych.
Objawy
Aż 25 procent pacjentów nie ma żadnych objawów, gdy dowiadują się, że mają WM. Jednak większość ludzi ma objawy i objawy w chwili rozpoznania, co jest głównie spowodowane nagromadzeniem się komórek rakowych w szpiku kostnym lub krążących we krwi białkach.
Najczęstsze objawy to zmęczenie i osłabienie z powodu anemii.
Inne objawy to gorączka, nocne poty, powiększone węzły chłonne, powiększona śledziona i wątroba, problemy z nerwami lub obwodowa neuropatia, czasami ze słabością i drętwieniem lub mrowieniem w dłoniach lub stopach. Ludzie z WM mogą również opisywać uczucie, jakby walczyli z infekcją, która po prostu nie zniknie.
Wyróżniającym objawem WM jest nadmierna lepkość spowodowana akumulacją białka Ig M we krwi. Zespół nadmiernej lepkości może objawiać się zmęczeniem, nieprawidłowym krwawieniem, dusznością, bólem głowy, zaburzeniami widzenia (niewyraźne widzenie), zawrotami głowy lub zmianami w stanie psychicznym (dezorientacja, utrata pamięci, dezorientacja).
Jak traktuje WM?
Nie istnieje standardowa terapia WM i podobnie jak inne chłoniaki niskiego stopnia lub "tlące się", pacjenci, którzy nie mają objawów, są na ogół obserwowani. Leczenie zależy od wielu różnych czynników, zarówno indywidualnych - np. Wieku, ogólnego stanu zdrowia - jak i specyficznych chorób - np. Tempa progresji, poziomu białka IgM.
Niektóre zabiegi mają na celu uniknięcie objawów i powikłań. Plazmafereza jest na takim leczeniu. To trochę jak dializa - podłączasz się do maszyny, która może usunąć część IgM z krwi, aby zmniejszyć grubość krwi.
Niektórzy agenci starają się kontrolować komórki poza kontrolą. Obecne terapie obejmują czynniki alkilujące - np. Chlorambucyl i cyklofosfamid - analogi nukleozydowe - fludarabina i kladrybina - przeciwciało monoklonalne rytuksymab i inhibitor proteasomu bortezomib. Kombinacje są również używane.
Niestety, nie ma jeszcze opcji wyraźnie zatwierdzonej przez amerykańską FDA do leczenia WM. W wielu sytuacjach pacjenci z WM są zachęcani do rozważenia, czy badania kliniczne mogą być najlepszą drogą.
Battling On
Możliwości leczenia pacjentów z nawrotem choroby obejmują kolejną rundę początkowej terapii, zastosowanie innego czynnika pierwszego rzutu lub chemioterapię w wysokiej dawce, a następnie autologiczny przeszczep komórek krwiotwórczych (HCT).
W ciągu ostatnich kilku lat nastąpił postęp w wiedzy naukowej na temat rozwoju WM, a nowe terapie wykazały działanie przeciwko komórkom WM.
Niektóre z tych nowych agentów poprawiają odpowiedzi.
Badane czynniki badane u pacjentów z nawrotowym WM obejmują:
- Everolimus
- Perifozyna
- Alemtuzumab
- Mesylan imatinibu
- Panobinostat
- Ixazomib
- Oprozomib
- Obinutuzumab
- Antybiotyk Bcl-2 (oblimersen, Genasense)
- Ibrutinib *
- Sildenafil
* 20 października 2014 r. Janssen ogłosił przedłożenie suplementu do New Drug Application for ibrutinib do amerykańskiej Agencji ds. Żywności i Leków (FDA), w celu uzyskania zgody na leczenie WM.
Co jeszcze może być na horyzoncie?
Oczekuje się, że lepsze zrozumienie biologii choroby doprowadzi do dalszych ulepszeń.
- Badania sekwencjonowania całego genomu mogą pomóc zidentyfikować określone mutacje w podgrupach pacjentów z WM.
- Badania nad modyfikacjami epigenetycznymi w WM mogą pomóc naukowcom dowiedzieć się, czy i w jaki sposób niektóre zmiany mogą być skutecznie ukierunkowane.
- Wreszcie, środowisko szpiku kostnego odgrywa kluczową rolę, umożliwiając rozwój i rozwój komórek nowotworowych, a także naukowcom, co należy wiedzieć, w jaki sposób można wyłączyć to wsparcie.
- Immunoterapia z użyciem komórek T, które zostały przeprogramowane lub zaprojektowane do ataku na komórki rakowe, okazały się obiecujące w leczeniu niektórych nowotworów krwi.
Następne kroki
Aby uzyskać więcej informacji o WM, należy również rozważyć następujące witryny:
Międzynarodowa Fundacja Macroglobulinemia International Waldenström
http://www.iwmf.com
National Cancer Institute
http://www.cancer.gov/cancertopics/pdq/treatment/adult-non-hodgkins/Patient
> Źródła:
> Leblebjian > H, Agarwal A, Ghobrial I. Nowe opcje leczenia makroglobulinemii Waldenstrom. Chłoniak kliniczny, szpiczak mnogi i białaczka. 2013; 13 Suppl 2 >: S310-316 >.
> Mutacja MYD88 L265P w Waldenstrom macroglobulinemia.http: //www.bloodjournal.org/content/121/22/4504? Sso-checked = true.
> Crowther-Swanepoel D, i in. Typowe warianty przy 2q37,3, 8q24.21, 15q21.3 i 16q24.1 wpływają na przewlekłe ryzyko białaczki limfatycznej. Genetyka przyrody . 2010; 42 (2): 132-6.
> Fonseca R, Hayman S. Waldenstrom makroglobulinemia. British Journal of Hematology. Wrzesień 2007; 138 (6): 700-720.
> IMBRUVICA ® (ibrutinib) Uzupełniające nowe zastosowanie leków zgłoszone do US FDA dla makroglobulinemii Waldenstroma. http://www.prnewswire.com/news-releases/imbruvica-ibrutinib-supplemental-new-drug-aplikacja-podana-do-pomocy-dla-waldenstroms-macroglobulinemia-681133482.html. Ac
> American Cancer Society. Waldenstrom Makroglobulinemia.