Wstępne wyniki dotyczące leków, które mają na celu CGRP i jego receptory
Wiadomo, że peptyd związany z genem kalcytoniny (CGRP), białkiem wytwarzanym przez niektóre komórki nerwowe w ośrodkowym układzie nerwowym i obwodowym układzie nerwowym, odgrywa istotną rolę w migrenach. Nie tylko stwierdzono, że białko to jest podwyższone podczas napadów migreny, ale złagodzenie bólu migrenowego za pomocą leku migrenowego zwanego tryptanem zbiegło się z normalizacją poziomu CGRP w krwioobiegu.
Podczas ataku migreny możliwe jest, że niektóre wyzwalacze migreny pobudzają naczynia krwionośne wokół mózgu do rozszerzenia lub poszerzenia. Te rozszerzone naczynia krwionośne czaszki następnie aktywują trójdzielne czuciowe włókna nerwowe. Po aktywacji włókna nerwu trójdzielnego wysyłają odpowiedź bólową do mózgu, co powoduje uwalnianie różnych białek, takich jak CGRP.
CGRP wywołuje następnie dalsze rozszerzenie naczyń krwionośnych czaszki i coś, co nazywa się "zapaleniem neurogennym". Kiedy atakuje postęp migreny, pień mózgu staje się uczulony. Prowadzi to do błędnego koła bólu głowy i zwiększonej wrażliwości na otoczenie.
Co robią wstępne studia nad programem CGRP?
Badania II fazy - badania przeprowadzone na niewielkiej liczbie pacjentów w celu określenia korzyści i potencjalnych skutków ubocznych leku - do tej pory obiecują sugerowanie, że przeciwciała CGRP zarówno zapobiegają migrenom, jak i są dobrze tolerowane.
W jednym badaniu 217 uczestników, którzy doświadczyli 4 do 14 migren w miesiącu, byli ślepo losowo przydzielani do otrzymywania pod zastrzykami skóry dwa razy w tygodniu albo leku o nazwie LY2951742, albo placebo - wstrzyknięcia cukru lub wody - w sumie przez 12 tygodni.
(LY2951742 jest przeciwciałem przeciwko peptydowi związanemu z genem kalcytoniny (CGRP) - oznacza to, że wiąże się on z CGRP i blokuje lub dezaktywuje go).
Wyniki sugerują, że uczestnicy, którzy otrzymali LY2951742, odnotowali znaczący spadek liczby dni migrenowych w porównaniu z placebo. Dobrą wiadomością jest również to, że lek ten był dobrze bezpieczny i dobrze tolerowany przez badanych.
W związku z tym negatywne skutki obejmowały:
- ból w miejscu wstrzyknięcia
- ból brzucha
- zakażenie górnych dróg oddechowych (np. zapalenie oskrzeli)
Inny lek o nazwie ALD403 - również przeciwciało peptydowe związane z genem kalcytoniny - był testowany u 163 uczestników, u których w ciągu miesiąca wystąpiło od 5 do 14 migren. Jedna połowa badanych na ślepo otrzymywała dożylną dawkę leku w dawce 1000 mg, podczas gdy druga połowa otrzymywała placebo. Badanych obserwowano przez 6 miesięcy.
W tygodniach od 5 do 8 uczestnicy, którzy otrzymywali leki, zauważyli 66-procentową redukcję liczby dni, w ciągu których cierpieli z powodu migreny, w porównaniu z 52% u tych, którzy otrzymywali placebo.
Również po 12 tygodniach 16 procent pacjentów, którzy otrzymali lek, było całkowicie pozbawionych migreny w porównaniu do zera tych, którzy otrzymywali placebo.
Wreszcie, niedawno wykryto inny lek, podawany pod skórę (wstrzyknięcie podskórne) o nazwie AMG 334 - przeciwciało wiążące się z receptorem CGRP (miejsce dokowania CGRP) - zapobiegało również migrenom. Podobnie jak dwa inne leki, AMG 334 był dobrze tolerowany. Najczęstszymi działaniami niepożądanymi były:
- objawy zimna
- zmęczenie
- ból głowy lub migrena (patrz wykres - bardzo mały, 3% w stosunku do 1% w grupie placebo)
- nudności
- zakażenie górnych dróg oddechowych (np. zapalenie oskrzeli).
Dolna linia
Są to z pewnością ekscytujące wyniki dla społeczności migrenowej. Niemniej jednak należy przeprowadzić większe badanie III fazy - większe badania i zweryfikować wnioski z badań fazy II - zanim leki te zostaną udostępnione pacjentom.
Źródła:
Bigal ME, Walter S, Rapoport AM. Doniesienie o peptydzie genu kalcytoniny (CGRP) i obecnym stanie migrenowym oraz stan rozwoju. Ból głowy . 2013; 53 (8): 1230-44.
Durham PL. Peptyd związany z genem kalcytoniny (CGRP) i migrena. Bół głowy. 2006; 46 (Suppl 1): S3-S8.
Goadsby PJ i Edvinsson L. Układ nerwowo-naczyniowy i migrena: badania charakteryzujące zmiany naczyniowo-mózgowe i neuropeptydowe obserwowane u ludzi i kotów. Ann Neurol. 1993 Jan; 33 (1): 48-56.
Wstępne wyniki dla ALD403, nowej medycyny badań nad zapobieganiem migreny. (nd). W American Headache Society. Źródło: 18 maja 2014 r.
Sun H i in. Bezpieczeństwo i skuteczność AMG 334 w zapobieganiu epizodycznej migrenie: randomizowana, podwójnie zaślepiona, kontrolowana placebo, faza II. Lancet Neurol. 2016; 15 (4): 382-90.