Metotreksat to modyfikujący przebieg choroby lek przeciwreumatyczny (DMARD) stosowany w leczeniu reumatoidalnego zapalenia stawów i niektórych innych chorób reumatycznych. Dawka stosowana w reumatoidalnym zapaleniu stawów jest uważana za niską. Porównawczo, metotreksat jest również stosowany jako terapia wysokimi dawkami raka i przy wysokich dawkach w celu zakończenia ciąży ektopowej.
Technicznie rzecz biorąc, metotreksat jest inhibitorem reduktazy dihydrofolianowej, który upośledza metabolizm puryn.
To powiedziawszy, może to prowadzić do nieprawidłowości w syntezie kwasu rybonukleinowego i kwasu dezoksyrybonukleinowego. Metotreksat jest znanym teratogenem, który definiuje się jako dowolną substancję, organizm lub proces, który powoduje zniekształcenia płodu. Metotreksat może powodować dysmorficzne rysy twarzy, nieprawidłowości czaszki i kończyn, niedobór wzrostu, opóźnienia rozwojowe i upośledzenie umysłowe.
Potencjał do powikłań płodowych powoduje, że lek ten dotyczy osób w wieku rozrodczym, kobiet planujących zajść w ciążę, a szczególnie tych, które zajdą w ciążę podczas leczenia metotreksatem.
Anomalie płodu i utrata ciąż w połączeniu z metotreksatem
Kobietom należy uświadomić ryzyko anomalii płodu i utraty ciąży związanych z metotreksatem, mimo że częstość występowania anomalii płodu jest uważana za niską. W badaniu francuskim oceniano kobiety z przewlekłymi zaburzeniami zapalnymi, które leczono metotreksatem w niskiej dawce w pierwszym trymestrze ciąży.
Spośród 28 analizowanych przypadków, ekspozycja na metotreksat zakończyła się przed 8 tygodniem ciąży u 26 kobiet. Cztery kobiety miały poronienia, a 5 zdecydowało się na przerwanie ciąży. Było 19 żywych urodzeń, z których 3 były przedwczesne. Naukowcy doszli do wniosku, że ich wyniki potwierdzają pogląd, że metotreksat w postaci małej dawki nie powoduje silnego działania teratogennego, pod warunkiem, że lek zostanie zatrzymany jak najwcześniej w czasie ciąży.
Inne badanie dotyczyło 8 ciąż narażonych na metotreksat. Zidentyfikowano jeden przypadek typowej embriopatii metotreksatowej. Jest to pierwszy taki przypadek wśród osób przyjmujących mniejszą dawkę raz na tydzień metotreksatu (zwykła dawka w przypadku chorób reumatycznych). Mimo że był to tylko jeden przypadek, naukowcy doszli do wniosku, że założenie bezpieczeństwa metotreksatu przy niskich dawkach jest przedwczesne.
Co z mężczyznami?
Zgodnie z informacjami na stronie Drugs.com ciążę należy unikać u małżonka lub partnera leczonego metotreksatem. Należy unikać ciąży podczas leczenia i przez co najmniej 3 miesiące po leczeniu u pacjentów płci męskiej oraz podczas leczenia i co najmniej jednego cyklu owulacji po leczeniu u kobiet.
Istnieje teoretyczne ryzyko mutacji plemników u mężczyzn przyjmujących metotreksat, ale nie zostało to udowodnione. Ponadto, według Journal of Rheumatology , ojcowskie narażenie na metotreksat w momencie poczęcia nie budzi obaw ani problemów dla płodu.
Dolna linia
Nie ma 100% bezpiecznego okresu ciąży na metotreksat. Wpływ metotreksatu wydaje się nieprzewidywalny, częściowo z powodu genetycznych różnic w reakcji łożyska i płodu na toksyny.
Po ekspozycji na metotreksat w pierwszym trymestrze ciąży matka decydująca się na kontynuowanie ciąży powinna wiedzieć, że istnieje około 10/42 szansa na nieprawidłowości u płodu (QJM: An International Journal of Medicine).
Według Kelley's Textbook of Rheumatology , kobietom zaleca się zaprzestanie stosowania metotreksatu co najmniej 3 miesiące przed poczęciem. Suplementacja kwasu foliowego powinna być kontynuowana przez ciążę. American College of Rheumatology zaleca stosowanie skutecznej antykoncepcji podczas przyjmowania metotreksatu i przez 3 miesiące po zakończeniu leczenia metotreksatem.
Źródła:
Metotreksat (Rheumatrex, Trexall). American College of Rheumatology. Michael Cannon, MD Maj 2012.
http://www.rheumatology.org/Practice/Clinical/Patients/Medications/Methotrexate_(Rheumatrex,_Trexall)/
Niskie dawki metotreksatu w pierwszym trymestrze ciąży: wyniki francuskiego badania wspólnego. Lewden B i in. Journal of Rheumatology. Grudzień 2004. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15570635
Embryopatia metotreksatowa po ekspozycji na niskie cotygodniowe dawki we wczesnej ciąży. Martin MC, et al. Toksykologia reprodukcyjna . 26 października 2013 r. Http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24513926
Ostrzeżenia dotyczące ciąży i karmienia piersią dotyczące metotreksatu. Drugs.com.
http://www.drugs.com/pregnancy/methotrexate.html
Ekspozycja ojca na wyniki metotreksatu i ciąż. Journal of Rheumatology. Beghin, et al. 15 stycznia 2011 r.
http://www.jrheum.org/content/early/2011/01/11/jrheum.100600
Wpływ metotreksatu na ciążę, płodność i laktację. QJM: International Journal of Medicine. 1999.
https://academic.oup.com/qjmed/article/92/10/551/1531030/The-effects-of-methotrexate-on-pregnancy- płodność
Kelley's Textbook of Rheumatology. Elsevier Saunders. Tom I. Ciąża w chorobach reumatycznych. Rozdział 39. Page 552.