Lekarstwa na bezsenność mogą w rzadkich przypadkach polepszyć ciężkie zaburzenia neurologiczne
Ambien (sprzedawany jako generyczny zolpidem) jest zwykle przepisywany w leczeniu bezsenności, ale może pomóc innym zaburzeniom neurologicznym, takim jak śpiączka, trwałe stany wegetatywne, dystonia, choroba Parkinsona, udar, demencja i urazowe uszkodzenia mózgu? Opisy przypadków i małe badania sugerują możliwość korzyści, a przegląd zachęca do dalszych badań nad rolą leku w niekonwencjonalnej terapii.
Jak działa Ambien w mózgu?
Zolpidem (sprzedawany jako Ambien, Ambien CR i Intermezzo) to dostępny na receptę lek nasenny zatwierdzony przez Food and Drug Administration do leczenia bezsenności . Jest względnie selektywny i działa na receptor typu A gamma aminomasłowego A (GABA A) benzodiazepinowy. Może to pomóc w spowolnieniu aktywności niektórych obszarów mózgu, skromnie promując sen i tłumiąc świadomość. Może stymulować wzrost snu REM poprzez hamowanie aktywności dopaminy, co może również zwiększać poziom prolaktyny .
Ambien działa szybko, osiągając szczytową koncentrację we krwi po 1,6 godzinach konsumpcji. Nie ma aktywnych metabolitów. W czasie krótszym niż 3 godziny (w przypadku standardowych preparatów w zakresie od 1,5 do 2,4 godziny) stężenie ambien we krwi zmniejsza się o połowę. Preparat o kontrolowanym uwalnianiu (sprzedawany jako Ambien CR) ma okres półtrwania 1,5 do 4,5 godziny.
Zolpidem jest wydalany z moczem przez nerki.
Choć najczęściej przepisywana pomoc w czasie snu, Ambien może mieć stosunkowo niewielki wpływ na jakość snu. Po pobraniu 10 mg, może to zmniejszyć czas potrzebny na zasypianie średnio o zaledwie 5 do 12 minut. Może to zmniejszyć średni czas spędzony na przebudzeniu w ciągu nocy o dodatkowe 25 minut.
Jak może wpływać na inne zaburzenia wpływające na mózg?
Rola Ambien w leczeniu zaburzeń neurologicznych
Naukowcy z University of Michigan podsumowali zbiór literatury naukowej na temat wpływu zolpidemu na inne stany, które mają głęboki wpływ na mózg, w tym na śpiączkę, dystonię, udar i demencję. Niektóre z ich ustaleń mogą być zachęcające dla tych, którzy radzą sobie z głębokim urazem i uszkodzeniem mózgu.
Dr Martin Bomalaski i jego koledzy zrecenzowali 2314 artykułów, które zostały opublikowane do 20 marca 2015 r. Po zapoznaniu się z abstraktami, pełne manuskrypty zostały sprawdzone pod kątem 67 artykułów. Wiele z tych raportów zawierało małe próby i opisy przypadków, które reprezentują niski poziom dowodów klinicznych. W rzeczywistości tylko 11 badań miało więcej niż 10 uczestników. Przeprowadzono tylko 9 randomizowanych, kontrolowanych badań, które uznano za złoty standard badań klinicznych. Może to wpłynąć na interpretację wyników i zastosowanie do większych populacji.
Było kilka głównych kategorii problemów, w których próbowano zolpidem:
- Zaburzenia ruchowe (31 badań) - dystonia i choroba Parkinsona
- Zaburzenia świadomości (22 badania) - śpiączka i utrzymujący się stan wegetatywny
- Inne problemy neurologiczne (14 badań) - udar , urazowe uszkodzenie mózgu, encefalopatia i otępienie
Naukowcy przeanalizowali artykuły dotyczące rodzajów leczonych zaburzeń, dawki stosowanego zolpidemu, częstości dawkowania, zaobserwowanych skutków i zgłaszanych niepożądanych działań ubocznych.
Jakie ulepszenia odnotowano dzięki leczeniu Ambien?
Oceniano wiele różnych objawów, począwszy od trudności w mówieniu (afazja), braku odpowiedzi (apatia) i problemów z ruchem związanym z brakiem koordynacji ruchowej. Odpowiedzi obiektywnie zmierzono za pomocą różnych zwalidowanych skal objawowych używanych do oceny śpiączki, choroby Parkinsona, dystonii i innych problemów.
Ogólnie, zolpidem zapewniał ulgę przejściową: większość poprawy, jeśli zaobserwowano, trwała tylko jedną do czterech godzin. Te ulepszenia były powtarzalne, wymagające częstego dawkowania ze względu na krótki okres półtrwania leku. Ulepszenia zaobserwowano w zdolnościach motorycznych, słuchowych i werbalnych. Niektórzy pacjenci w stanie śpiączki lub wegetatywni poprawili się do minimalnie świadomego stanu, kilku nawet próbowało mówić.
Były również badania, które wykazały poprawę w funkcjonalnym neuroobrazowaniu, sugerując wyraźną zmianę w chemii i związkach mózgu. Unikalne efekty mogą być obecne u pacjentów, u których zwoje podstawy mózgu są uszkodzone, stanowią część mózgu, która pomaga przetwarzać informacje w celu koordynowania pożądanego ruchu lub reakcji motorycznej.
Działania niepożądane były takie, jakich można by się spodziewać: zolpidem działa uspokajająco. Może to powodować senność i było zgłaszane u 13 z 551 pacjentów, którzy go wypróbowali. Ponieważ objawy mają być poprawione w okresie czuwania, może to być głównym ograniczeniem stosowania leku. Ponieważ dodatkowo wpływa to na tworzenie pamięci, można również założyć, że mogą wystąpić oddziaływania na pamięć krótkotrwałą . Ponieważ osoby, które stosowały lek mogły być istotnie upośledzone na początku badania, pełna ocena skutków ubocznych może być zagrożona.
Niestety, zolpidem nie działa dla wszystkich. W rzeczywistości tylko 5 do 7 procent pacjentów z zaburzeniami wpływającymi na świadomość reagowało na lek. Oznacza to, że nawet 95% osób, które go używały, nie miało korzystnej poprawy w swoich stanach świadomości. Wśród osób z zaburzeniami ruchowymi wskaźniki odpowiedzi były wyższe, osiągając 24 procent.
Wielu nie reagowało na lek, ale z niewielkimi możliwościami leczenia zolpidem może nadal stanowić atrakcyjną opcję dla rodzin, które desperacko potrzebują szansy na poprawę.
Słowo od
Chociaż opisy przypadków i małe próby kliniczne mogą wydawać się zachęcające, najlepiej dla rodzin i przyjaciół osób z poważnymi zaburzeniami neurologicznymi interpretować te wyniki z dużą dozą poważnego pragmatyzmu. Najprawdopodobniej zolpidem nie pomoże większości pacjentów cierpiących na te głęboko upośledzające zaburzenia. Niemniej jednak mogą istnieć podstawy do nadziei: dalsze badania są uzasadnione.
Nie jest w pełni zrozumiałe, w jaki sposób zolpidem może poprawić te różne warunki. Prawdopodobnie wpływa to na równowagę neuroprzekaźników i połączeń między różnymi obszarami mózgu. W analogii, jeśli mózg utknął w stanie dysfunkcji z powodu braku równowagi sił przeciwstawnych, może pomóc przechylić walkę w korzystnym kierunku. Mechanizmy te wymagają wyjaśnienia. Większe badania kliniczne mogą pomóc nam zrozumieć, kto z poważnymi zaburzeniami neurologicznymi skorzysta z zastosowania zolpidemu i dlaczego.
> Źródła:
> Bomalaski, MN i in . "Zolpidem w leczeniu zaburzeń neurologicznych: systematyczny przegląd." JAMA Neurol . Opublikowano w Internecie 26 czerwca 2017 r. Doi: 10.1001 / jamaneurol.2017.1133.
> Kilduff, TS i Mendelson, WB. "Leki hipnotyczne: mechanizmy działania i efekty farmakologiczne" w zasadach i praktykach medycyny snu . Edytowane przez Kryger MH, Roth T, Dement WC. St. Louis, Missouri, Elsevier Saunders, 2017, str. 429.
> Miyazaki, Y i in. "Skuteczność zolpidemu dla dystonii: badanie wśród różnych podtypów." Front Neurol . 2012 kwietnia 17, 3: 58.
> Sateia, MJ i in . " Wytyczne dotyczące praktyki klinicznej w farmakologicznym leczeniu chronicznej bezsenności u dorosłych: amerykańska praktyka kliniczna medycyny snu ". Journal of Clinical Sleep Medicine . 2017; 13 (2) 307-349.
> Sutton, JA i Clauss, RP. "Przegląd dowodów na skuteczność zolpidemu w niepełnosprawności neurologicznej po uszkodzeniu mózgu z powodu udaru, urazu i niedotlenienia: Uzasadnienie dalszych badań klinicznych." Brain Inj . 2017; 31 (8): 1019-1027.