Immunomodulator jest klasą leków na astmę wskazaną pacjentom z trudną do opanowania astmą. Jako terapia dodatkowa astmy immunomodulator jest lekiem kontrolującym, a nie krótkodziałającym lekiem na ostrą ulgę w objawach astmy . W przypadku prawie jednej trzeciej pacjentów z astmą, którzy nie reagują na wziewne sterydy lub mają słabą odpowiedź, immunomodulator może dawać nadzieję na lepszą kontrolę astmy.
Xolair , przeciwciało monoklonalne, jest jedyną obecnie dostępną terapią immunomodulatorem dostępną dla astmy. Ten immunomodulator jest odpowiedni dla umiarkowanych uporczywych lub ciężkich uporczywych pacjentów z astmą z:
- Pozytywny test skórny lub inne badanie krwi wskazujące na uczulenie na znany czynnik wywołujący astmę, takie jak roztocza kurzu, sierść psa, kota lub karalucha.
- Objawy niedostatecznie kontrolowane za pomocą wziewnych kortykosteroidów .
Drugim immunomodulatorem powszechnie stosowanym w dzisiejszych praktykach alergologicznych i immunologicznych jest Cinryze, leczenie nawracającego obrzęku twarzy i szyi zwanego dziedzicznym obrzękiem naczynioruchowym.
Jak działają immunomodulatory
Immunomodulatory zmniejszają zarówno objawy astmy, jak i potrzebę układowych kortykosteroidów . Konieczność stosowania kortykosteroidów układowych ponad dwa razy w roku jest oznaką słabej kontroli astmy . Immunomodulatory mogą także zmniejszać stan zapalny poprzez oddziaływanie na wiele różnych miejsc w patofizjologii astmy , w tym:
- Bazofile
- Eozynofile
- Limfocyty
- Makrofagi
- Komórki tuczne
- Neutrofile
- Przeciwciała monoklonalne
- IgE
- Komórki T
- Cytokiny
- Interleukiny
Immunomodulator wiąże się z IgE i zapobiega wiązaniu się z bazofilami i komórkami tucznymi. Dodatkowo, immunomodulator zmniejsza liczbę krążących bazofili i zapobiega uwolnieniu przez komórki tuczne substancji, które pogorszą objawy.
Jak Immunomodulatory pomagają
Immunomodulator jest czasem nazywany lekiem oszczędzającym steroidy, który poprawia czynność dróg oddechowych i płuc. Dodatkowo immunomodulator zmniejszy objawy astmy, takie jak:
- Świszczący oddech
- Ucisk w klatce piersiowej
- Skrócenie oddechu
- Przewlekły kaszel
Leczenie immunomodulatorem wiązało się ze zmniejszeniem częstości zaostrzeń astmy i wizyt w izbie przyjęć, a także poprawą czynności płuc i jakości życia. Ogólnie rzecz biorąc, immunomodulator nie zastąpi innego leczenia astmy, ale zostanie do niego dodany. Dodanie immunomodulatora wiąże się z 25 procentowym zmniejszeniem użycia steroidów.
Potencjalne skutki uboczne
Podczas gdy immunomodulator powinien być dobrze tolerowany, istnieje wiele typowych działań niepożądanych i niezbyt częstych działań niepożądanych, w tym:
- Pokrzywka i reakcje anafilaktyczne - Pokrzywka lub ule to reakcja alergiczna, która może mieć poważne konsekwencje, jeśli nie zostanie szybko i odpowiednio leczona. Po każdym wstrzyknięciu lekarz będzie wymagał monitorowania przez pewien okres w biurze. Podczas gdy większość reakcji występuje w ciągu jednej do dwóch godzin po jednym z pierwszych wstrzyknięć, reakcje alergiczne wystąpiły po wielu wstrzyknięciach i po wielu godzinach od wstrzyknięcia.
- Rak - W tej chwili nie do końca jasne, nowotwory były częstsze wśród pacjentów otrzymujących Xolair. Jednak powód, dla którego ten związek między rakiem a immunomodulatorem został zaobserwowany, nie jest jeszcze całkowicie zrozumiały.
- Ból w miejscu wstrzyknięcia - W przypadku jakiegokolwiek wstrzyknięcia ból w miejscu wstrzyknięcia jest znanym działaniem niepożądanym i może wystąpić u maksymalnie 20 procent pacjentów otrzymujących immunomodulator.
- Infekcje górnych dróg oddechowych - Upewnij się, że omawiasz z lekarzem, co należy zrobić i kiedy należy szukać pomocy w przypadku wystąpienia tych objawów.
- Ból gardła i ból głowy - Jeśli objawy te nie ustępują po zastosowaniu środków konserwujących, takich jak płynne i bez recepty leki przeciwbólowe, należy porozmawiać z lekarzem.
Immunomodulatory w rozwoju
W przygotowaniu jest wiele innych immunomodulatorów ukierunkowanych na różne etapy patogenezy astmy :
- Daclizumab jest przeciwciałem monoklonalnym, które wpływa na wiele miejsc w kaskadzie astmy. Został przetestowany w badaniu klinicznym 115 pacjentów z astmą, ale wykazał jedynie niewielką poprawę czynności płuc i kontrolę astmy.
- Lebrikizumab jest ludzkim przeciwciałem monoklonalnym, które wiąże i blokuje aktywność interleukiny-13, kolejny składnik patofizjologii astmy. Dwie próby kliniczne, VERSE i LUTE, wykazały zmniejszenie częstości zaostrzeń astmy i poprawę czynności płuc u pacjentów (bez istotnych obaw dotyczących bezpieczeństwa) z umiarkowaną do ciężkiej astmą, którzy mają słabą kontrolę mimo zoptymalizowanego obecnego standardowego leczenia. Pacjenci najbardziej wskazani do korzystania w tych badaniach mieli wysoki poziom periostyny, białka, o którym wiadomo, że zwiększa poziom stanów zapalnych.
- Reslizumab jest humanizowanym przeciwciałem monoklonalnym skierowanym przeciwko interleukinie-5 (IL-5). W badaniach klinicznych stosowano go u pacjentów dorosłych i młodzieży z astmą i podwyższonym poziomem granulocytów kwasochłonnych we krwi, pomimo stosowania schematu wziewnego opartego na kortykosteroidach. Reslizumab wykazał zmniejszone zaostrzenie astmy i poprawę czynności płuc w badaniach klinicznych III fazy u ponad 1700 nastolatków i dorosłych pacjentów. W oparciu o próby oczekuje się, że wskazania będą podobne do wskazań Xolair. Reslizumab jest analizowany przez FDA, a TEVA podjęła działania w sprawie ich stosowania w 2016 r. Kilka innych firm farmaceutycznych, takich jak AstraZeneca, również ma podobne leki w swoich rurociągach.
- Ekulizumab (Soliris®) jest humanizowanym przeciwciałem monoklonalnym skierowanym na układ dopełniacza i jest obecnie zatwierdzony przez FDA do leczenia napadowej nocnej hemoglobinurii. Niewielkie badanie kliniczne wykazało poprawę w funkcjonowaniu płuc i objawach alergicznych. Jednak ten lek był związany z zagrażającymi życiu i śmiertelnymi infekcjami meningokokowymi. W rezultacie lek jest ograniczony i lekarze muszą się zarejestrować, aby móc go przepisać.
- Suplatast również wykazał pozytywne wyniki, ale dawkowanie trzy razy dziennie pozostawia obawy dotyczące przestrzegania astmy.
- Czynnik martwicy nowotworów-alfa (TNF-α) jest immunomodulatorem, który działa również w kilku miejscach patofizjologii astmy. Poza ulepszoną kontrolą u serii pacjentów z nadwagą z astmą (znanym stanem prowadzącym do nadekspresji TNF-α), TNF-α nie zmniejszył zaostrzeń ani poprawy czynności płuc. Dokładniej, infliksymab (Remicade®) i etanercept (Enbrel®) są immunomodulatorami stosowanymi obecnie w innych chorobach, takich jak reumatoidalne zapalenie stawów. Leki te wiążą się ze zwiększonym ryzykiem zakażenia.
- Aktywowany receptor proliferacji peroksysomu-gamma (PPAR-γ) to kolejna klasa badanych leków. Leki te są już stosowane w leczeniu cukrzycy, gdzie odkryto, że mają potencjalne działanie przeciwzapalne. Stwierdzono, że świnki morskie leczone rozyglitazonem charakteryzują się istotnym obniżeniem poziomu IL-5 i IgE we krwi. Po uśmierceniu zwierząt okazało się, że tIL-5 i IgE uległy zmniejszeniu w płucach. To prowadzi badaczy do założenia, że może to być również przydatne leczenie astmy.
- Kinaza Syk jest wewnątrzkomórkową proteinową kinazą tyrozynową, która zapobiega degranulacji komórek tucznych. Stwierdzono, że lek zmniejsza przekrwienie błony śluzowej nosa i wyładowanie, kichanie, swędzenie nosa i gardła, wyciek po nosa, kaszel, ból głowy i ból twarzy u pacjentów cierpiących na alergiczny nieżyt nosa w warunkach laboratoryjnych. Planowane jest zastosowanie preparatu wziewnego u pacjentów z astmą.
Źródła:
Narodowy Instytut Serca, Płuc i Krwi. Raport panelu ekspertów 3 (EPR3): Wytyczne dotyczące diagnozy i leczenia astmy.
Dimov VV, Casale TB. Immunomodulatory dla astmy. Allergy Asthma Immunol Res. 2010 październik; 2 (4): 228-234.
Busse WW, Israel E, Nelson HS, Baker JW, Charous BL, Young DY, et al. Daclizumab poprawia kontrolę astmy u pacjentów z umiarkowaną do ciężkiej przewlekłej astmy: randomizowanym, kontrolowanym badaniem. Am J Respir Crit Care Med. 2008; 178 (10): 1002-1008.
Menzella F, Lusuardi M, Galeone C, Zucchi L. Terapia dostosowana do ciężkiej astmy. Multidyscyplinarna medycyna układu oddechowego; 10 (1) 201.