Imbruvica (ibrutinib) to lek zmieniający paradygmat, który stanowi zmianę w sposobie leczenia przewlekłej białaczki limfatycznej (CLL) i innych nowotworów z komórek B. Dokładniej rzecz ujmując, Imbruvica zmienia leczenie białaczki z nieporadnej chemoterapii na snajperską enzymatyczną finezję.
Co to jest CLL?
Przewlekła białaczka limfatyczna jest najczęstszą białaczką u dorosłych w krajach zachodnich.
(Choroba dotyka przede wszystkim białych i znacznie mniej Afroamerykanów, ludzi latynoskich i Azjatów). Choroba ta jest najbardziej rozpowszechniona u starszych osób ze średnim wiekiem 72 lat.
Przewlekła białaczka limfatyczna jest nowotworem limfocytów B, które normalnie nadają odporność humoralną i służą jako integralny składnik naszego układu odpornościowego.
W przypadku CLL przewaga białaczkowych limfocytów B gromadzi się i wypiera prawidłowe komórki krwi w szpiku kostnym, krwi i węzłach chłonnych. Z niedoborem krwinek, których nasz organizm potrzebuje jak czerwonych krwinek i białych krwinek, CLL może odpowiednio okaleczyć naszą zdolność do walki z infekcją i powodować anemię.
Prognozy dla osób z CLL obejmują gamut. Niektórzy ludzie mają szczęście i żyją przez dziesięciolecia z chorobą leniwą lub schorzałą, która nie wymaga leczenia. Inni cierpią jednak na znacznie bardziej niebezpieczny kurs, który jest oporny na chemioterapię.
Typowe objawy u pacjentów z szybko postępującą CLL obejmują:
- zmęczenie
- utrata masy ciała
- gorączka
- nocne poty
- powiększone węzły chłonne
- powiększona śledziona lub wątroba przyczyniająca się do wczesnego nasycenia (wczesne uczucie pełności)
- nawracająca infekcja
W 2015 r. National Cancer Institute oszacował, że spośród 14620 przypadków CLL zdiagnozowano 4650 zgonów.
Co jest specjalnego w Imbruvica
Do niedawna leczenie CLL ograniczało się do chemioterapii połączonej z immunoterapią lub chemioimmunoterapią.
Chociaż sama chemioterapia jest jedynie paliatywna dla niektórych z CLL, nowszy dodatek rytuksymabu, leku immunoterapeutycznego, może pomóc w przedłużeniu przeżycia przez wywoływanie remisji. Dokładniej, rituximab celuje w antygen CD20 na limfocyty B. Niestety, pewna podgrupa ludzi (tych z mutacjami del [17p] / TP53 lub delecją w chromosomie 17) słabo reaguje na chemioimmunoterapię.
Chemioterapia dla CLL obejmuje podawanie pozajelitowe (wstrzyknięcie) różnych środków w celu zabicia nie tylko szybko dzielących się linii komórkowych, ale również normalnie dzielących się linii komórkowych. To podejście do grubodziobów wyjaśnia, dlaczego ludzie cierpiący na chemię cierpią z powodu szeregu niekorzystnych efektów, takich jak utrata włosów, stres żołądkowo-jelitowy, a w przypadku CLL jeszcze więcej mielosupresji lub skutków humoralnych.
Podczas gdy chemo zapewnia kliniczną dokładność piły łańcuchowej, Imbruvica jest jak skalpel chirurga i precyzyjny w swoim mechanizmie. W szczególności Imbruvica wybija enzym zwany kinazą tyrozynową Brutona (Btk) różny od złośliwych lub białaczkowych limfocytów B. Nieodwracalnie wiążąc się z Btk, Imbruvica rzuca kluczem małpy w chronicznie aktywny szlak receptora komórek B, hamując w ten sposób wzrost komórek, proliferację i przeżycie złośliwych limfocytów B.
Co ciekawe, naukowcy sugerują, że Imbruvica może funkcjonować w oparciu o inny powiązany mechanizm, który polega na skręceniu mikrośrodowiska, w którym rozmnażają się komórki białaczkowe. W szczególności, jak opisano w czasopiśmie Nature Biotechnology , Imbruvica może "blokować przekazywanie receptorów chemokin i integryn przez hamowanie BTK, a zatem migrację komórek i adhezję do komórek zrębowych w węźle chłonnym. Po podaniu Imbruvica, komórki CLL zwiększają poziom umierają tam, pozbawione wspomagającego mikrośrodowiska zapewnianego przez węzeł chłonny. "
Oprócz CLL, Imbruvica pomaga także w wielu innych nowotworach z komórek B.
W związku z tym, oprócz CLL, FDA wydała szybkie lub przełomowe określenie terapii dla makroglobulinemii Waldenströma i chłoniaka z komórek płaszcza. Żaden inny lek nie otrzymał tak wielu przełomowych oznaczeń terapii!
Jeśli ty lub ktoś bliski cierpi z powodu CLL lub innej złośliwości komórek B, debiut Imbruvica jest zdecydowanie czymś, czym można się cieszyć. W odniesieniu do nowotworów przenoszonych przez krew, przewidywany sukces Imbruvica można porównać tylko z rytuksymabem. Ponadto Imbruvica jest nie tylko bardziej skuteczna niż rytuksymab jako monoterapia, ale również podawana doustnie i jest przydatna w chorobie opornej i nawrotowej.
Źródła:
Artykuł zatytułowany "Imbruvica - następny duży lek w raku B - zatwierdzony przez FDA" przez Malini Guha opublikowany w Nature Biotechnology w 2014 r.
Artykuł zatytułowany "Ibrutinib (Imbruvica): nowa ukierunkowana terapia przewlekłej białaczki limfatycznej" autorstwa S Parmar i współautorów opublikowanych w P & T w 2014 r.