Związek między nikotyną a rakiem

Czy nikotyna powoduje raka lub powoduje rozprzestrzenianie się raka? Jaki wpływ ma na leczenie nowotworów nikotyna? Coraz częściej pojawiają się pomoce nikotynowe, które rzucają palenie, są coraz ważniejszymi pytaniami. Na jednym krańcu leży korzyść z nikotynowej terapii zastępczej - może pomóc ludziom wykopać nawyk, o którym wiadomo, że powoduje raka (i wiele innych chorób). Z drugiej strony są ludzie, którzy wskazują, że nikotyna może być śmiertelna i że była nawet używana po raz pierwszy. jako środek owadobójczy.

Wpływ nikotyny na raka

Aby odpowiedzieć na to pytanie - rolę nikotyny w odniesieniu do raka - zagadnienie należy podzielić na kilka zagadnień. W związku z tym powinniśmy zbadać rolę nikotyny w:

• Rozpoczęcie lub mutagenność guza - Odnosi się to do zdolności substancji do powodowania uszkodzeń (mutacji w DNA) niezbędnych do przekształcenia normalnej komórki w komórkę rakową .
• Promocja guza / Progresja nowotworu - odnosi się do zdolności substancji do spowodowania, że ​​nowotwór już obecny rośnie szybciej i / lub rozprzestrzenia się (przerzutowo) do innych rejonów ciała szybciej.
• Wpływ na leczenie raka - odnosi się do wpływu, jaki substancja może mieć na leczenie raka, na przykład, jeśli substancja hamuje lub zapobiega działaniu leków stosowanych w chemioterapii.

Rycynowa nikotyna gra w raku

Chociaż nie przeprowadzono badań dotyczących wszystkich możliwych skutków nikotyny we wszystkich rakach. I wiele z dotychczasowych badań przeprowadzono na myszach, szczurach lub komórkach nowotworowych wyhodowanych w laboratorium, wiemy, co następuje:

• Wpływ nikotyny na inicjację nowotworu lub mutagenność - ostatnie badania wykazały, że nikotyna ma działanie mutagenne i promujące nowotwór. Istnieją również dowody na to, że nikotyna może powodować uszkodzenie DNA - rodzaj uszkodzenia, które może prowadzić do raka. Istnieją również dowody na to, że nikotyna nasila proces kancerogenezy - co oznacza, że ​​zwiększa się proces zachorowania komórki na nowotwór w odpowiedzi na inną substancję. Nie oznacza to również, że nie jest to niebezpieczne dla osób bez raka. Poniższe skutki mogą wystąpić, gdy rak jest obecny, ale nie został jeszcze zdiagnozowany.

• Wpływ na promocję guza i progresję - Podczas gdy nikotyna może nie być odpowiedzialna za pierwsze komórki nowotworu, które stają się nowotworowe, kilka dodatkowych badań wykazało, że gdy rozwija się pewien nowotwór, nikotyna może pobudzać wzrost guza. Na przykład stwierdzono, że nikotyna promuje agresywność raka trzustki u myszy. Stwierdzono także, że promuje on proliferację, inwazję i migrację komórek nowotworowych w niedrobnokomórkowym raku płuc.
• Wpływ na reakcje na leczenie raka - stwierdzono, że nikotyna przeszkadza w niektórych terapiach przeciwnowotworowych, co może z kolei oznaczać, że nikotyna może obniżyć przeżywalność na raka. Na przykład, nikotyna może promować oporność na lek chemoterapeutyczny Platinol (cisplatyna) w komórkach raka płuc.

Ważne jest, aby pamiętać, że w większości z tych badań nikotyna jest oceniana oddzielnie od palenia tytoniu, aby upewnić się, że efekty są spowodowane samą nikotyną, a nie innymi substancjami obecnymi w tytoniu.

W jaki sposób działa nikotyna w celu promowania rozwoju raka i rozprzestrzeniania oraz zmniejszania skuteczności leczenia

Istnieje kilka różnych sposobów, w których stwierdzono, że nikotyna wpływa na wzrost i rozprzestrzenianie się raka.

Obejmują one:

• Wzmacnianie inicjacji raka (jak wspomniano powyżej).
• Stymulowanie wzrostu guza (poprzez stymulację białek odpowiedzialnych za podział i wzrost komórek).
• Ułatwienie rozprzestrzeniania się raka (na przykład poprzez poprawę ruchliwości komórek rakowych (jak wspomniano poniżej).
• Wzmacnianie angiogenezy - Nikotyna może zwiększać zdolność nowotworów do wytwarzania nowych naczyń krwionośnych potrzebnych do wzrostu i zapobiegania naturalnej śmierci komórek, które są stare lub nieprawidłowe (apoptoza).
• Wywoływanie chemooporności - Poprzez stymulowanie różnych szlaków, nikotyna może spowodować, że nowotwór będzie mniej wrażliwy na środki chemioterapeutyczne.

Chociaż opisanie dokładnych mechanizmów jest bardzo techniczne i wykracza poza zakres tego artykułu, kilka przykładów sposobów, w jakie odkryto nikotynę w celu promowania wzrostu i rozprzestrzeniania się raka, obejmuje:

• Nikotyna może działać poprzez wiązanie się z receptorami zwanymi nikotynowymi receptorami acetylocholinowymi (nAChRs.) W rzeczywistości jest to sposób, w jaki uzależnia nikotyna. Poprzez aktywację tych receptorów nikotyna może stymulować wzrost nowotworów, pobudzać tworzenie nowych naczyń krwionośnych niezbędnych do wzrostu raków ( angiogenezę ) i hamować śmierć (apoptozę) komórek nowotworowych. Ponieważ są różne warianty nikotynowych receptorów acetylocholiny u różnych osób, efekty te mogą się różnić u różnych osób. (Interesujące jest, że silniejsze uzależnienie od nikotyny jest skorelowane z wyższym ryzykiem raka płuc.)
• Nikotyna stymuluje białko znane jako beta-arrestin-1. To białko, z kolei, zwiększa mobilność niektórych komórek raka płuc, pozwalając im łatwiej się rozprzestrzeniać i atakować.

Raki powiązane z nikotyną w jakiś sposób

Wpływ nikotyny na inicjację, rozwój i odpowiedź na leczenie nie był badany w przypadku wszystkich nowotworów, ale istnieją dowody na to, że nikotyna może odgrywać szkodliwą rolę w co najmniej jednym sposobie na następujące nowotwory:

• Drobnokomórkowy rak płuc
• Niedrobnokomórkowego raka płuca
• Rak głowy i szyi
• Rak żołądka (rak żołądka)
• Rak trzustki
• Rak pęcherzyka żółciowego
• Rak wątroby
• Rak jelita grubego
• Rak piersi
• Rak szyjki macicy
• Rak pęcherza
• Rak nerki (rak nerki)

_Źródła:

_{Catassi, A. i in. Wiele ról nikotyny na proliferację komórek i hamowanie apoptozy: implikacje dla karcynogenezy płuc. Badania mutacji . 2008. 659 (3): 221-31.}

_{Dasqupta, P. i in. ARRB1-zależna regulacja docelowych genów E2F w wywołanym przez nikotynę rozwoju guzów płuc. Journal of the National Cancer Institute . 2011. 103 (4): 317-33.}

_{Dinicola, S. i in. Nikotyna zwiększa przeżycie w ludzkich komórkach raka okrężnicy leczonych lekami chemioterapeutycznymi. Toksykologia In Vitro . 2013. 27 (8): 2256-63.}

_{Gemenetzidis, E. i in. Zwiększenie aktywności FOXM1 jest wczesnym zdarzeniem w ludzkim raku płaskonabłonkowym i jest wzmacniane przez nikotynę podczas transformacji złośliwej. PLos One . Opublikowano 16 marca 2009.}

_{Grando, S. Związki nikotyny z rakiem. Recenzje natury. Rak . 2014. 14 (6): 419-29.}

_{Grozio, A. i in. Nikotyna, płuca i rak. Środki przeciwnowotworowe w chemii leczniczej . 2007. 7 (4): 461-6.}

_{Guha, P., i in. Nikotyna wspomaga odporność komórek raka piersi na apoptozę i wzbogaca boczne populacyjne komórki o właściwości podobne do komórek macierzystych nowotworu poprzez kaskadę sygnalizacyjną obejmującą galaktin-3, a9 nikotynowy receptor acetylocholinowy i STAT3. Badania i leczenie raka piersi . 2014. 145 (1): 5-22.}

_{Hermann, P., i in. Nikotyna promuje inicjację i progresję wywołanego przez KRAS raka trzustki poprzez zależną od Gata6 dezróżnicację komórek aksonowych u myszy. Gastroenterologia . 2014. 147 (5): 1119-1133.}

_{Medjber, K. et al. Rola nikotynowych receptorów acetylocholiny w proliferacji komórek i inwazji guza w raku oskrzelowo-płucnym. Rak płuca . 15 stycznia 2015 r. (Epub przed wydrukiem).}

_{Nair, S., Bora-Singhal, N., Perumal, D. i S. Chellappan. Inwazja przez nikotynę i migracja niedrobnokomórkowych komórek raka płuc przez modulowanie genów STMN3 i GSPT1 w sposób zależny od ID1. Rak molekularny . 2014. 13: 173.}

_{Nishioka, T., et al. Uczulanie receptorów nabłonkowego czynnika wzrostu przez ekspozycję na nikotynę w celu promowania wzrostu komórek raka sutka. Breast Cancer Research > 2011. 13 (6): R113.}

_{Petros, W., Younis, I., Ford, J. i S. Weed. Wpływ palenia tytoniu i nikotyny na leczenie raka. Farmakoterapia . 2012. 32 (10): 920-31.}

_{Pillall, S. i in. B-arrestin-1 pośredniczy w wywołanych nikotyną przerzutach poprzez docelowe geny E2F1, które modulują przejście nabłonkowo-mezenchymalne. Badania nad rakiem . Opublikowany online Pierwszy stycznia 19, 2015.}

_{Printz, C. Silniejsze uzależnienie od nikotyny związane z wyższym ryzykiem zachorowania na raka płuc. Rak . 2014. 120 (23): 391.}

_{Schaal, C. i S. Chellappan. Nikotynowa proliferacja komórek i postęp nowotworu w nowotworach związanych z paleniem. Badania nad molekularnym rakiem . 2014. 12 (1): 14-23.}