Leki, które blokują zwodnicze sposoby raka
Rak płaskonabłonkowy głowy i szyi jest szóstym najczęściej występującym nowotworem na świecie i stanowi około 1-2% wszystkich zgonów z powodu raka. Jednym z głównych problemów jest leczenie osób z przerzutowym lub nawracającym rakiem głowy i szyi, ponieważ szansa przeżycia jest ogólnie słaba.
Dobrą wiadomością jest to, że badania postępują, a lekarze zaczynają stosować immunoterapie w tej populacji pacjentów.
Immunoterapia to nowa metoda leczenia, która wydaje się bezpieczna i poprawia objawy, a nawet czas przeżycia niektórych osób, w oparciu o wczesne badania naukowe.
Zrozumienie podstaw raka głowy i szyi
Zanim zaczniesz rozumieć, jak działają te immunoterapie, dobrze jest zrozumieć, co oznaczają określone terminy "głowa i szyja".
Co to jest Squamous Cell?
Komórki łuskowate są chude, płaskie komórki, które wyściełają powierzchnię skóry, przewodu pokarmowego i dróg oddechowych oraz niektórych organów w ciele.
Przykłady obszarów, w których może rozwijać się rak płaskonabłonkowy (rak) obejmują następujące miejsca:
- Głowa i szyja
- Skóra
- Szyjka macicy
- Pochwa
- Płuco
- Odbyt
Co oznacza złośliwy?
Nowotwór złośliwy (w odróżnieniu od nowotworu niezłośliwego, który nie jest nowotworowy) w regionie głowy i szyi odnosi się do zbioru komórek nowotworowych, które rosną niekontrolowanie i mogą lub nie mogły jeszcze zaatakować normalnej zdrowej tkanki.
Immunoterapia i inne terapie, takie jak chemioterapia, są stosowane w leczeniu nowotworów złośliwych, ponieważ są one szkodliwe i potencjalnie śmiertelne.
Gdzie znajduje się rak głowy i szyi?
Termin "głowa i szyja" może być kłopotliwy, ponieważ obejmuje dużą powierzchnię, innymi słowy, możesz zastanawiać się, co to dokładnie oznacza, gdy ktoś jest zdiagnozowany z tego typu nowotworem.
Rak głowy i szyi odnosi się do guzów, które rozwijają się w jednym z wielu obszarów:
- Warga / usta
- Powrót jamy ustnej lub gardła (zwane gardłem gardłowym)
- Dolna część gardła, która znajduje się z tyłu i obok skrzyni głosowej (tzw. Gardło dolne)
- Górna część gardła za nosem (tzw. Nosogardzieli)
- Skrzynka głosowa (nazywana krtanią)
Co powoduje raka głowy i szyi?
W przeszłości rozwój raka głowy i szyi wiązał się z używaniem tytoniu i alkoholu. Jednak w ciągu ostatnich dziesięciu lat rozwój niektórych nowotworów głowy i szyi został powiązany z zakażeniem niektórymi typami wirusów brodawczaka ludzkiego ( HPV ). Na przykład dane naukowe wykazały, że rodzaj wirusa HPV o nazwie HPV-16, który powoduje raka szyjki macicy i raka odbytu u mężczyzn i kobiet, jest związany z rakiem jamy ustnej gardła.
Zakażenie HPV jest niezwykle powszechne, ale tylko u niewielkiego odsetka osób rozwija się z niego rak. Dzieje się tak dlatego, że układ odpornościowy większości ludzi usuwa zakażenie.
Jeszcze bardziej interesujące niż odkrycie związku między HPV a rakiem głowy i szyi jest odkrycie, że częstość występowania nowotworów głowy i szyi przypisywanych HPV wzrosła. Z drugiej strony zmniejszyła się częstość występowania nowotworów głowy i szyi przypisywanych używaniu tytoniu i alkoholu. Dlaczego ta zmiana? Eksperci podejrzewają, że może to być spowodowane społeczną zmianą aktywności seksualnych - w szczególności, że seks oralny stał się bardziej powszechny.
Obecnie szczególnie interesuje nas sposób najlepszego leczenia nowotworów głowy i szyi HPV-pozytywnych, ponieważ ich biologia różni się od nowotworów HPV-ujemnych. Dzięki temu eksperci bliżej przyglądają się różnym strategiom immunoterapii w leczeniu nowotworów związanych z HPV.
Jakie są punkty kontrolne systemu immunologicznego?
Punkty kontrolne układu odpornościowego to białka normalnie znajdujące się na komórkach układu immunologicznego danej osoby (zwane komórkami T). Komórki T są jak policjant szukający kłopotów (rak lub infekcja) w ciele. Gdy komórka T napotyka inną komórkę, ocenia komórki za pomocą białek znajdujących się na jej powierzchni w celu określenia, czy komórka jest "normalna" czy "nienormalna". Jeśli jest nienormalny, komórka T zainicjuje atak na komórkę.
Ale w trakcie tego ataku, w jaki sposób chronione są normalne, zdrowe komórki? To tutaj zaczynają działać białka kontrolne. Białka kontrolne leżą na powierzchni komórek T i zapewniają, że zdrowe komórki pozostają same.
Rak jest przewrotny, ponieważ faktycznie wytwarza białka kontrolne (prawdziwy naśladowca), aby uniknąć ataku ze strony układu odpornościowego. Jednym z białek kontrolnych, które ulegają ekspresji na powierzchni komórek nowotworowych w celu przemycenia przez układ odpornościowy jest PD-1.
Ale teraz naukowcy odkryli, że mogą blokować PD-1 na komórkach rakowych, tak że rak jest rzeczywiście wykrywany przez układ odpornościowy osoby. Tu zaczyna się immunoterapia, a te leki blokujące PD-1 są nazywane inhibitorami punktów kontrolnych układu odpornościowego.
Immunoterapia w leczeniu raka głowy i szyi
Istnieją dwa inhibitory punktów kontrolnych układu odpornościowego, które zostały zatwierdzone przez FDA w 2016 roku w celu leczenia osób z przerzutowym i / lub nawracającym rakiem płaskokomórkowym głowy i szyi.
Rak przerzutowy odnosi się do raka głowy i szyi, który rozprzestrzenił się na inne obszary ciała, podczas gdy nawracający nowotwór głowy i szyi odnosi się do raka, który postępuje pomimo leczenia schematem chemioterapii opartym na platynie (na przykład cisplatyną).
Te dwie immunoterapie nazywają się Keytruda (pembrolizumab) i Opdivo (niwolumab).
Pembrolizumab
Wczesne badania pokazują, że pembrolizumab ma dobry profil bezpieczeństwa i może być skuteczny w zmniejszaniu raka niektórych osób.
W jednym badaniu II, 171 osób z rakiem głowy i szyi, u których wystąpiły postępy pomimo wcześniejszego leczenia chemioterapią i cetuksymabem ( terapia przeciwciałami monoklonalnymi ), otrzymywało infuzję pembrolizumabu co trzy tygodnie.
Ogólny odsetek odpowiedzi wynosił 16 procent, a mediana czasu odpowiedzi wynosiła 8 miesięcy. Wskaźnik odpowiedzi odnosi się do odsetka uczestników, których rak kurczy się lub znika w odpowiedzi na leczenie.
Jeśli chodzi o bezpieczeństwo, 64 procent uczestników doświadczyło niepożądanego działania związanego z leczeniem, ale tylko 15 procent doświadczyło zdarzenia trzeciego lub czwartego stopnia (ciężkie lub zagrażające życiu).
Najczęstszymi działaniami niepożądanymi były:
- Zmęczenie
- Niedoczynność tarczycy (niedoczynność tarczycy)
- Nudności
- Elewacja enzymu wątrobowego
- Biegunka
Ogólnie jedynym niekorzystnym działaniem związanym z układem odpornościowym była niedoczynność tarczycy, nadczynność tarczycy i zapalenie płuc.
Na marginesie, działania niepożądane układu odpornościowego stanowią poważny problem z immunoterapią, ponieważ istnieje obawa, że układ odpornościowy człowieka zaatakuje nie tylko komórki nowotworowe, ale również zdrowe tkanki. W przypadku zapalenia płuc, ukierunkowane są płuca danej osoby, co może utrudniać oddychanie.
Ogólnie rzecz biorąc, otrzymanie immunoterapii jest delikatnym procesem, ponieważ ciało i leki współdziałają, aby określić, co jest złe (rakowe), a co normalne i zdrowe.
Trwają badania fazy III nad pembrolizumabem. Badanie fazy III oznacza, że pembrolizumab będzie porównywany ze standardowym lekiem do leczenia, aby zobaczyć, jak się mierzy, np. Czy jest skuteczniejszy.
Niwolumab
W badaniu III fazy ponad 350 osób z nawrotowym / przerzutowym rakiem płaskonabłonkowym głowy i szyi, których choroba rozwijała się w ciągu sześciu miesięcy od otrzymania chemioterapii opartej na platynie, randomizowano do otrzymywania niwolumabu co dwa tygodnie (podawanego w infuzji przez żyłę) lub standardową terapią (metotreksat, docetaksel lub cetuksymab ).
Wyniki wykazały znacznie dłuższe całkowite przeżycie u osób, które otrzymały niwolumab w porównaniu do osób, które otrzymały standardową terapię (mediana przeżycia odpowiednio 7,5 w porównaniu do 5,1 miesiąca).
Ponadto roczny wskaźnik przeżycia wynosił 36% w grupie otrzymującej niwolumab w porównaniu z 16,6% w grupie leczonej standardowo. Innymi słowy, roczny wskaźnik przeżycia wzrósł ponad dwukrotnie.
Pod względem bezpieczeństwa, działania niepożądane stopnia 3 lub 4 wystąpiły u 13% grupy niwolumabu w porównaniu do 35% standardowej grupy terapeutycznej. W grupie niwolumabu najczęstszymi działaniami niepożądanymi były:
- Zmęczenie
- Nudności
- Wysypka
- Zmniejszony apetyt
- Swędzenie
Ogólnie rzecz biorąc, działania niepożądane związane z tarczycy były bardziej powszechne w grupie niwolumabu (7,6% przypadków rozwinęło niedoczynność tarczycy w porównaniu do 0,9% w grupie standardowej terapii).
Zapalenie płuc występowało u 2,1% osób leczonych niwolumabem, a dwie osoby zmarły (jedna z powodu zapalenia płuc i jedna z podwyższonego poziomu wapnia we krwi). Jedna osoba w grupie standardowej zmarła z powodu infekcji płuc związanej z podanym leczeniem.
Co ciekawe, kwestionariusz oceniający jakość życia pod koniec badania nie wykazał istotnego obniżenia jakości życia po leczeniu niwolumabem. Z drugiej strony nastąpił znaczny spadek jakości życia w kilku obszarach (na przykład ból, funkcjonowanie fizyczne i społeczne, problemy sensoryczne) po leczeniu chemioterapią.
Słowo od
Immunoterapia zmienia już oblicze leczenia raka. Jest to uzasadnione, "ma sens" i jest obiecujące.
Pamiętaj jednak, że leczenie raka głowy i szyi jest złożonym procesem. Istnieje wiele czynników, które decydują o tym, jak lekarz chce leczyć danego nowotworu, np. Historię wcześniejszych terapii, czy występują inne problemy medyczne i toksyczność powiązana z pewnym lekiem.
Pozostań zwolennikiem własnego zdrowia w chorobie nowotworowej, zdobywając wiedzę. Podróż jest długa i żmudna, ale staraj się również znaleźć wygodę i radość.
> Źródła:
> Bauml J i in. Pembrolizumab na oporny na platynę i oporny na cetuksymab rak głowy i szyi: wyniki z jednoramiennego badania II fazy. J Clin Oncol . 2017 10 maja; 35 (14): 1542-49.
> Brockstein BE, Vokes E. Leczenie przerzutowego i nawrotowego raka głowy i szyi. W: UpToDate, Posner MR (Ed), UpToDate, Waltham, MA.
> Economopoulou P, Perisanidis C, Giotakis EI, Psyrri A. Rosnąca rola immunoterapii w płaskonabłonkowym raku głowy i szyi (HNSCC): odporność przeciwnowotworowa i zastosowania kliniczne. Ann Transl Med. 2016 maja; 4 (9): 173.
> Ferris RL et al. Niwolumab do nawrotowego raka płaskokomórkowego głowy i szyi. N Engl J Med . 2016-10 listopada; 375 (19): 1856-67.
> Narodowy Instytut Raka. (2017). Rak głowy i szyi. Wersja Professional Health: Badania.