Czy obrzezanie może zmniejszyć ryzyko zachorowania na HIV?

Oddzielenie faktów od fałszywości

Korzystanie z dobrowolnego obrzezania mężczyzn (VMMC) w celu zmniejszenia ryzyka przenoszenia HIV u heteroseksualnych mężczyzn pozostaje kwestią wysoce sporną. Chociaż istnieją mocne dowody na to, że obrzezani mężczyźni są mniej podatni na zakażenie HIV poprzez kontakty heteroseksualne niż mężczyźni nieprzebywający, praktyka ta często wywołuje ostrą krytykę ze strony tych, którzy albo nie zgadzają się z obrzezaniem, albo kwestionują zasadność wczesnych badań.

Seria randomizowanych badań kontrolowanych przeprowadzonych w Afryce w latach 2005-2007 wykazała, że ​​VMMC może zmniejszyć ryzyko transmisji pochwowej do prącia o 51% do 60%.

W oparciu o wyniki tych badań Światowa Organizacja Zdrowia (WHO) i Wspólny Program Narodów Zjednoczonych ds. HIV / AIDS (UNAIDS) wydały w 2007 r. Zalecenia:

"Obrzezanie mężczyzn powinno być uznane za dodatkową, ważną strategię zapobiegania heteroseksualnie nabytemu HIV u mężczyzn ... (ale) nigdy nie powinno zastępować znanych metod profilaktyki HIV."

Do 2011 r. Wykonano ponad 1,3 mln VMMC, głównie w Afryce Wschodniej i Południowej, gdzie wskaźnik rozpowszechnienia dorosłych może wynosić aż 26%. Prezydent Obama zobowiązał się do wsparcia 4,7 miliona obrzezań do końca 2013 roku.

Obrzezanie jako zapobieganie: ulica jednokierunkowa?

Po drugiej stronie tego problemu wiele z tych samych badań sugeruje, że obrzezanie mężczyzn nie zapewnia takiej samej korzyści ochronnej niezainfekowanej partnerce płci żeńskiej w relacji serodiscordant .

Istnieje kilka prawdopodobnych przyczyn tej anomalii - w tym wrodzona podatność biologiczna kobiet i, w niektórych przypadkach, przedwczesne wznowienie seksu, zanim rana obrzezana zostanie całkowicie wyleczona.

Nie ma również dowodów sugerujących, że obrzezanie zmniejszy ryzyko zakażenia u mężczyzn uprawiających seks z mężczyznami (MSM) , gdzie główną drogą zakażenia jest seks analny .

Czy obrzezanie może zapewnić ochronę dla mężczyzn uprawiających seks analny z partnerką, pozostaje równie nierozstrzygające.

Dalsza debata na temat paliw jest faktem, że obrzezanie nie wydaje się wpływać na wskaźniki transmisji wirusa HIV w krajach rozwiniętych, podobnie jak w przypadku uogólnionych populacji o wysokiej chorobowości, takich jak Afryka Subsaharyjska.

W oparciu o większość dowodów WHO / UNAIDS sformułowały strategiczne podejście, stwierdzając:

"Największy potencjalny wpływ na zdrowie publiczne będzie miał miejsce w miejscach, w których HIV ma hiperendemię (rozpowszechnienie HIV w populacji ogólnej przekracza 15%), rozprzestrzenia się głównie w wyniku transmisji heteroseksualnej i gdzie znaczna część mężczyzn (np. Więcej niż 80%) nie jest obrzezana . "

W 2011 r. UNAIDS poinformował, że wskaźnik rozpowszechnienia dorosłych w Afryce subsaharyjskiej wynosił od 10% (w Malawi) do 26% (w Suazi). Dla porównania wskaźnik rozpowszechnienia wśród osób dorosłych w USA wynosi około 0,6%.

Ważenie dowodów

W latach 1989-2005 wiele badań obserwacyjnych w Afryce odnotowało związek między odsetkiem obrzezanych mężczyzn w populacji wysokiego ryzyka a niższym odsetkiem zakażenia HIV. Podczas gdy niektóre wyniki były przekonujące - w tym duże badanie kohortowe w Ugandzie, które wykazało, że prawdopodobieństwo zakażenia było o 42% mniejsze u obrzezanych mężczyzn - było prawie tyle badań, które zakwestionowały wyniki lub zakwestionowały wnioski autora.

W 2005 r. Systematyczny przegląd 35 badań obserwacyjnych potwierdził związek między zwiększonymi wskaźnikami obrzezania a zmniejszonymi wskaźnikami transmisji między kobietami i mężczyznami. Mimo to dowody uznano za niewystarczające, aby uzasadnić stosowanie obrzezania jako narzędzie profilaktyki populacyjnej.

W latach 2005-2007 seria randomizowanych badań kontrolowanych przeprowadzonych w trzech krajach afrykańskich dostarczyła wreszcie statystycznie istotne dowody na poparcie tej praktyki.

Podczas gdy metaanalizy w dużej mierze wspierają ustalenia w kontekście afrykańskiej epidemii, niektórzy kwestionują, czy wyzwania w zakresie wdrażania - w tym ograniczenie stosowania prezerwatyw i odhamowanie behawioralne - nie zostały jeszcze w pełni rozwiązane.

Możliwe mechanizmy biologiczne dla zmniejszonej transmisji

Szereg badań przeprowadzonych w ostatnich latach sugeruje, że biomys bakteryjny znajdujący się poniżej napletka może być przyczyną zwiększonego ryzyka transmisji u mężczyzn niepoddanych obrzezaniu. Badania wskazują, że gęsta populacja bakterii może przekształcić tak zwane komórki Langerhansa na powierzchni skóry w "zdrajców" do ich własnej obrony immunologicznej.

Zwykle komórki Langerhansa działają poprzez wychwytywanie i transportowanie inwazyjnych mikroorganizmów do komórek odpornościowych (w tym komórek CD4 ), gdzie są przygotowane do neutralizacji. Jednakże, gdy ładunek bakterii wzrasta, jak to dzieje się pod napletkiem, pojawia się odpowiedź zapalna, a komórki Langerhansa faktycznie zakażają komórki obrażeniami, a nie tylko je prezentują.

Dzięki obrzezaniu penisa beztlenowe bakterie znajdujące się pod napletkiem nie są w stanie się rozwijać, co łagodzi reakcję zapalną. Dalsze badania mogą prowadzić do opracowania środków bakteriobójczych lub innych niechirurgicznych strategii neutralizacji efektu.

Skuteczność programu w Afryce

Modelowanie matematyczne przeprowadzone przez WHO, UNAIDS i Południowoafrykańskie Centrum Modelowania i Analiz Epidemiologicznych (SACEMA) sugeruje, że w przypadku wysokiego rozpowszechnienia, w którym płeć heteroseksualna jest podstawowym sposobem przenoszenia, jedna nowa infekcja zostanie zażegnana na każdych pięciu mężczyzn nowo obrzezanych . Teoretycznie, jeśli 90% mężczyzn jest obrzezanych w tych populacjach, może nastąpić asocjacyjna redukcja zakażeń u kobiet o około 35% do 40% (ze względu na niższe wskaźniki infekcji wśród społeczności).

Analizy opłacalności wykazały, że dzięki zapobieganiu tym infekcjom obciążenie systemów opieki zdrowotnej może zostać znacznie zmniejszone. Jedno badanie przeprowadzone w prowincji Gauteng w Afryce Południowej - gdzie wskaźnik infekcji wynosi ponad 15% - pokazało, że koszt 1000 obrzezań mężczyzn (około 50 000 $) może przynieść nawet ożywione oszczędności w wysokości ponad 3,5 miliona dolarów w samych lekach przeciwretrowirusowych , nie wspominając o bezpośrednich koszty medyczne i / lub hospitalizacyjne.

Mimo to niektórzy twierdzili, że obliczenia są nadmiernie optymistyczne, podczas gdy jedno (szeroko dyskutowane) badanie potwierdza, że ​​wdrażanie darmowych programów antykoncepcyjnych jest 95 razy bardziej opłacalne niż obrzezanie w zapobieganiu zakażeniu HIV.

W 2013 r. WHO zatwierdziła zastosowanie Prepexu, pierwszego niechirurgicznego obrzezki męskiej. Elastyczny elastyczny pierścień nie wymaga znieczulenia i jest przymocowany bezpośrednio do napletka, odcinając w ten sposób dopływ krwi. Po około tygodniu martwą tkankę napletka można usunąć bez żadnej otwartej rany ani szwów. Ta nowa technologia ma nadzieję zwiększyć liczbę VMMC o 27 milionów do roku 2020.

Czy Obwodowość jako zapobieganie jest możliwa w USA?

Z punktu widzenia publicznej opieki zdrowotnej ważne jest, aby pamiętać, że żadna instytucja globalna nigdy nie zalecała powszechnego obrzezania mężczyzn jako opcji zapobiegania HIV. Oczywiście, istnieją kluczowe różnice w dynamice epidemii afrykańskiej w porównaniu do krajów rozwiniętych, szczególnie, że ponad 60% nowych zakażeń w Stanach Zjednoczonych należy do MSM.

Dodatkowo, negatywny wpływ na kobiety - już wrażliwe ze względu na czynniki biologiczne i socjoekonomiczne - wydaje się przewyższać wszelkie możliwe korzyści wdrożenia na dużą skalę, nawet w zagrożonych społecznościach, w których wskaźnik rozpowszechnienia heteroseksualnego jest wysoki. Niektórzy nawet wierzą, że ukierunkowane przekazy wokół obrzezania będą miały nieproporcjonalnie negatywny wpływ na społeczności, w których stygmatyzacja już jest wysoka, a używanie prezerwatyw konsekwentnie spada poniżej 50%.

Niemniej jednak wiele badań wykazało, że obrzezanie noworodków może zmniejszyć ryzyko zachorowania na HIV u heteroseksualnego mężczyzny aż o 20%. W 2012 r. Amerykańska Akademia Pediatryczna wydała zaktualizowane oświadczenie dotyczące polityki, zgodnie z którym "korzyści zdrowotne wynikające z obrzezania mężczyzn przeważają nad ryzykiem, a korzyści wynikające z procedury uzasadniają dostęp do tej procedury dla rodzin, które ją wybiorą". Wśród wymienionych korzyści były: zapobieganie zakażeniom dróg moczowych , rakowi prącia oraz przenoszenie niektórych chorób przenoszonych drogą płciową , w tym HIV .

Większość lekarzy i władz odpowiedzialnych za opiekę zdrowotną przyjmuje nieobciążoną pozycję w odniesieniu do obieralnego dorosłego mężczyzny, podkreślając, że raczej zmniejsza, niż eliminuje ryzyko przeniesienia HIV z pochwy do prącia. Obecnie w Stanach Zjednoczonych nie ma zaleceń dotyczących stosowania dobrowolnego obrzezania mężczyzn w celu zmniejszenia ryzyka transmisji u mężczyzn.

Źródła:

Światowa Organizacja Zdrowia (WHO) i wspólny program Narodów Zjednoczonych w sprawie HIV / AIDS (UNAIDS). "Obrzezanie mężczyzn i zapobieganie HIV: skutki badań dla polityki i programowania." Montreux, Szwajcaria. 6-8 marca 2007 r.

Auvert, B .; Taljaard, D .; Lagarde, E .; et al. "Randomizowany, kontrolowany test interwencyjny obrzezania mężczyzn w celu zmniejszenia ryzyka zakażeń wirusem HIV: ANRS 1265 Trial." PLOS Medycyna. 25 października 2005 r .; 2 (11): e298.

Bailey, R .; Mojżesz, S; Parker, C .; et al. "Obrzezanie mężczyzn w celu zapobiegania HIV u młodych mężczyzn w Kisumu w Kenii: randomizowana, kontrolowana próba". Nazwa naukowego czasopisma medycznego. 24 lutego 2007 r .; 369 (9562): 643-656.

Gray, R .; Kigozi, G .; Serwadda, D .; et al. "Obrzezanie mężczyzn w celu zapobiegania zakażeniom wirusem HIV u mężczyzn w Rakai, Uganda: randomizowana próba". Nazwa naukowego czasopisma medycznego. 24 lutego 2007 r .; 369 (9562): 657-666.

Światowa Organizacja Zdrowia (WHO). "Ochotnicze medyczne obrzezanie mężczyzn w profilaktyce HIV". Montreaux, Szwajcaria; Lipiec 2012.

Plan awaryjny prezydenta USA na rzecz pomocy w walce z AIDS (PEPFAR). "Ósmy roczny raport do Kongresu". Waszyngton, DC 1 grudnia 2011; p 2.

Wspólny program Narodów Zjednoczonych w sprawie HIV / AIDS (UNAIDS). "Występowanie HIV ogółem (% populacji, wiek 15-49)." UNAIDS Global AIDS Response Progress Reporting 2012. Nowy Jork, Nowy Jork; 31 marca 2012 r.

Wawer, M .; Makumba, F .; Kigozi, G .; et al. "Obrzezanie u mężczyzn zakażonych HIV i jego wpływ na transmisję HIV do partnerów płci żeńskiej w Rakai w Ugandzie: randomizowana, kontrolowana próba". Nazwa naukowego czasopisma medycznego. 18 lipca 2009 r .; 374 (9685): 229-237.

Gust, D .; Wiegand, R .; Kretsinger, K .; et al. "Stan obrzezania i zakażenie HIV wśród MSM: reanaliza badania klinicznego fazy III szczepionki przeciwko HIV". AIDS. 15 maja 2010 r .; 24 (8): 1135-1143.

Siegfried, N .; Muller, M .; Deeks, S .; et al. "HIV i obrzezanie mężczyzn - systematyczny przegląd z oceną jakości studiów." The Lancet Infectious Diseases. Marzec 2005; 5 (3): 165-173.

Gray, R .; Kiwanuka, N .; Quinn, T .; et al. "Obrzezanie i przejęcie i transmisja wirusa HIV: badania kohortowe w Rakai, Uganda." AIDS. 20 października 2000; 14 (15): 2371-81.

Liu, C .; Hungate, B .; Tobian, A .; et al. "Obrzezanie mężczyzn znacząco zmniejsza częstość występowania i obciążenie bakterii beztlenowych narządów płciowych." mBio. 15 lutego 2013 r .; 4 (2): e00076-13.

Kahn, J .; Marsylia, E .; i Auvert, B. "Efektywność kosztowa obrzezania mężczyzn w zapobieganiu HIV w południowoafrykańskim otoczeniu". PLOS Medycyna. 26 grudnia 2006 r .; 3 (12): e517.

Mcallister, R .; Travis, J .; Bollinger, D .; et al. "Koszt obrzezania Afryki". Międzynarodowy dziennik zdrowia mężczyzn. 8 listopada 2008 r .; 7 (3): 307-316

Amerykańskie Centra Kontroli i Zapobiegania Chorób (CDC). "Raport uzupełniający o nadzorze HIV". Atlanta, Georgia. Grudzień 2012: 17 (4).

Samsom, S .; Prabhu, V .; Hutchinson, A .; et al. "Efektywność kosztowa noworodków Obrzezanie w zmniejszaniu ryzyka życia HIV wśród amerykańskich mężczyzn." PLOS One. 22 stycznia 2010 r .; 5 (1): e8723.

American Academy of Pediatric Association (AAP). "Oświadczenie o polityce obrzezania". Pediatria. 1 września 2012 r .; 130 (3): 585 -586.