Uczenie się, że jesteś nosicielem wirusa HIV, może być przytłaczające. Piętno związane z wirusem może być intensywne, a wiele osób ma trudności z przetwarzaniem wiadomości, że są zakażone wirusem HIV. Jednak gdy już to zrobią, często jedną z pierwszych rzeczy, które rozważają, są ich możliwości leczenia HIV. Zasadniczo jest to dość proste dla nieleczonych pacjentów, ale wybór odpowiedniego schematu skojarzonego leczenia przeciwretrowirusowego (cART) może być trudniejszy dla pacjentów, którzy mają lekooporne szczepy HIV.
Jak opracowano oporność na leki
HIV mutuje i ewoluuje w szybkim tempie. Jako takie leczenie wirusa nie zawsze jest łatwe. We wczesnych latach epidemii było bardzo mało możliwości leczenia. Ludziom podawano tylko jeden lek na raz, a oporność na te leki czasami rozwijała się stosunkowo szybko.
Wraz z rozwojem większej liczby leków przeciw HIV i lekami na HIV, lekarze przeszli na schematy wielolekowe, znane jako wysoce aktywna terapia antyretrowirusowa lub HAART. Schematy te zazwyczaj składały się z co najmniej dwóch leków przeciwretrowirusowych z różnych klas leków.
W ostatnich latach zmieniła się jednak terminologia. Teraz lekarze zwykle mówią o CART - połączeniu terapii przeciwretrowirusowej. Jednak główny jest nadal taki sam. Każda klasa leków działa w celu przerwania innej części cyklu życiowego wirusa, a łącząc wiele leków, utrudnia rozwój wirusa i staje się odporny na jakiekolwiek leki przeciw HIV.
Odchylenie lekooporności
Ze względu na rosnącą liczbę nowych terapii HIV, ilość oporności na leki zmniejsza się z czasem. Zmiana ogromnie ułatwiła także zmianę receptur ułatwiających przyjmowanie tabletek i zwiększających ich podatność. Zmiany te są, w pewnym sensie, najlepiej zilustrowane przez opracowanie schematów pojedynczych pigułek do leczenia HIV.
Te schematy zawierają trzy lub cztery leki w jednej tabletce, która jest przyjmowana raz dziennie.
Dla wielu pacjentów jest to znacznie łatwiejsze niż zaplanowanie dużej liczby tabletek w różnych porach dnia. Gdy infekcja pacjenta jest dobrze kontrolowana pod kątem leków przeciw HIV i utrzymują niezmiennie wysokie poziomy wiremii w miarę upływu czasu, jest mało prawdopodobne, aby rozwinęły znaczącą oporność na leki.
Jak wirus HIV staje się odporny na jeden lub więcej leków
Osoby zakażone HIV mogą znaleźć się na opornych szczepach HIV na jeden z dwóch sposobów. Pierwszą z nich jest to, że początkowo mogą zostać zakażone szczepem odpornym na leki. Po drugie, ich wirus może z czasem stać się oporny na jeden lub więcej leków. Niektóre czynniki, które mogą zwiększać prawdopodobieństwo rozwoju lekooporności HIV obejmują:
- Złe przestrzeganie zaleceń / przestrzeganie zaleceń : Ludzie, którzy nie przyjmują regularnie swoich leków w sposób zgodny z zaleceniami, są bardziej skłonni do rozwoju lekoopornego wirusa. Dotyczy to szczególnie osób, które mają problemy z przestrzeganiem przepisów przez długi czas.
- Brak reakcji na leczenie pierwszego rzutu : jeśli początkowe leczenie nie prowadzi do supresji wirusa w ciągu 12 miesięcy, jest bardzo prawdopodobne, że wirus jest lub stał się odporny na leczenie. Jest to szczególnie problematyczne w warunkach niskiego zużycia zasobów, w których osobnicy są traktowani początkowo za pomocą terapii opartych na nienukleozydowych inhibitorach odwrotnej transkryptazy (NNRTI). Jednak ważne jest, aby wiedzieć, że brak odpowiedzi nie musi oznaczać, że terapia pierwszego rzutu spowodowała, że twój wirus stał się odporny. Taki brak reakcji jest częściej oznaką, że lekarze używają, aby skłonić do badania, czy jesteś zakażony szczepem lekoopornym.
- Nieoptymalne leczenie : Dzieje się tak, gdy lekarze nie są na bieżąco z najnowszymi postępami w leczeniu HIV, lub z jakiegoś powodu najlepsze leczenie nie jest dostępne. Istnieją określone sekwencje leczenia, które są zalecane w celu zmniejszenia prawdopodobieństwa wystąpienia oporności na lek. Obejmuje to nie tylko prawidłowe łączenie klas leków, ale także wybieranie określonych leków z klasy, które są najmniej prawdopodobne, aby wywołać opór lub podział oporu.
- Brak monitorowania oporności : W miarę możliwości lekarze powinni regularnie monitorować obciążenie wirusowe pacjenta pod kątem oznak oporności. Dzięki temu lekarze szybko zmieniają leki, szukając skuteczniejszych leków. Jednak w niektórych obszarach monitorowanie oporności nie jest dostępne lub pacjenci nie są w stanie lub nie są poddawani regularnym testom. Zazwyczaj monitorowanie braku oporności jest raczej przykładem tego, jak lekarze podejrzewają opór, a nie przyczynę.
Wykrywanie wirusa HIV odpornego na leki
Niektóre rodzaje oporności na leki można wykryć przez sekwencjonowanie genomu wirusa. Zidentyfikowano wiele mutacji oporności na leki, a mutacje te powiązano ze zmniejszoną skutecznością leczenia poszczególnych leków lub klas leków. Wiedza o tym, które mutacje są obecne w genomie wirusowym, może pomóc lekarzom w wyborze najbardziej odpowiedniego schematu leczenia dla pacjenta. Jednak badanie genomu HIV-1 nie zawsze jest rutynowym elementem praktyki klinicznej.
Źródła:
De Luca A, Hamers RL, Schapiro JM. Strategie sekwencjonowania antyretrowirusowego w celu przezwyciężenia oporności na leki typu 1 u nastolatków i dorosłych w krajach o niskim średnim dochodzie. J Infect Dis. 2013 czerwiec 15; 207 Suppl 2: S63-9.
Hosseinipour MC, Gupta RK, Van Zyl G, Eron JJ, Nachega JB. Pojawienie się oporności na HIV podczas pierwszej i drugiej linii terapii przeciwretrowirusowej w warunkach ograniczonej dostępności zasobów. J Infect Dis. 2013 15 czerwca; 207 Suppl 2: S49-56.
Kostrikis LG, Hezka J, Antoniadou ZA, Kousiappa I, Mamais I, Skoura L, Pilalas D, Metallidis S, Nicolaidis P, Malisiovas N. Komórkowe poziomy DNA HIV-1 są równoważne wśród wrażliwych na leki i opornych na leki szczepów u nowo zdiagnozowanych i antyretrowirusowych Naiwni pacjenci. AIDS Res Retrovirusy. 2013 wrzesień 12. [Epub przed wydrukiem]
Siliciano JD, Siliciano RF. Najnowsze tendencje w oporności na leki HIV-1. Curr Opin Virol. 2013 7 września.