Celem profilaktycznej terapii migreny jest zmniejszenie liczby i nasilenia migrenowych bólów głowy.
Jednak obecnie stosowane leki zapobiegające migrenom, takie jak Topamax (topiramat), Inderal (propranolol) i Elavil (amitryptylina), często nie są tak skuteczne, jak by się ludziom spodobało. Ponadto te leki mają działania niepożądane, które często prowadzą do przerwania leczenia.
Dobrą wiadomością jest to, że badacze koncentrują obecnie wysiłki na opracowaniu nowych leków zapobiegających migrenom. Jednym specyficznym białkiem, na które celują te leki, jest peptyd związany z genem kalcytoniny (CGRP), który, jak stwierdzono, jest podwyższony u ludzi podczas napadów migreny.
Dokładniej mówiąc, dwa leki, fremanezumab i erenumab, okazały się obiecujące w badaniach fazy 3 - prawdziwie ekscytujący czas dla migren i ich lekarzy i bliskich.
Przyjrzyjmy się bliżej pojawiającym się lekom ukierunkowanym na CGRP.
Erenumab w zapobieganiu epizodycznej migrenie
Erenumab jest humanizowanym przeciwciałem monoklonalnym i wiąże się z receptorem CGRP (miejscem dokowania białka).
Chociaż dokładny mechanizm działania erenumabu nie jest w pełni zrozumiały, eksperci wiedzą, że CGRP jest uwalniany z włókien nerwu trójdzielnego podczas ataku migreny. Po uwolnieniu CGRP nie tylko uczestniczy w przekazywaniu sygnałów bólowych, ale działa również w celu rozszerzenia naczyń krwionośnych na zewnątrz i wewnątrz czaszki.
Dzięki temu, erenumab blokuje normalne miejsce dokowania CGRP, badacze spekulują, że atak migreny może zostać udaremniony - i teraz istnieją dobre dane, które potwierdzają tę teorię.
W badaniu fazy 3 w New England Journal of Medicine , ponad 900 uczestników z epizodyczną migreną (definiowanych jako mniej niż 15 migrantów miesięcznie) zostało losowo przydzielonych do otrzymania jednej z następujących trzech terapii w każdym miesiącu przez sześć miesięcy:
- Podskórnie 70 mg (pod skórą do problemu tłuszczowego) wstrzyknięcie erenumabu
- Podanie podskórne 140 mg erenumabu
- Wstrzyknięcie podskórne placebo
Uczestnicy ani badacze nie wiedzieli, kto otrzymywał erenumab w porównaniu do wstrzyknięcia placebo, dlatego badanie to zostało oznaczone jako badanie z podwójnie ślepą próbą.
Wyniki
Wyniki badania ujawniły, że liczba dni migrenowych w miesiącu zmniejszyła się o 3,2 dnia w grupie leczonej dawką 70 mg i 3,7 dnia w grupie leczonej 140 mg, w porównaniu z 1,8 dnia w grupie placebo.
Po analizie statystycznej badacze stwierdzili, że ten wynik był znaczący. Oznacza to, że większe zmniejszenie grupy leczonej było realne (ze względu na działanie leku), a nie losowy błąd badania.
Wyniki ujawniły również, że około połowa uczestników otrzymujących erenumab doświadczyła 50-procentowego lub większego zmniejszenia średniej liczby dni migrenowych w miesiącu w porównaniu do około jednej czwartej osób w grupie placebo - ponownie, wynik ten był znaczny.
Grupy lecznicze również znacząco zmniejszyły liczbę dni, w których musiały stosować ostre leki przeciw migreny , w porównaniu z grupą placebo.
Na koniec uczestnicy badania ukończyli skala zwaną Migrena Physical Function Impact Diary, której wyższy wynik wskazuje na większe obciążenie migreną związane z funkcjonowaniem.
Wyniki w zakresie upośledzeń fizycznych i codziennych czynności znacząco poprawiły się w przypadku grup leczonych w porównaniu z grupą placebo.
Niekorzystne skutki
Częstość zdarzeń niepożądanych była podobna u uczestników, którzy otrzymywali erenumab iu uczestników otrzymujących placebo. Ogólnie rzecz biorąc, mniej niż 3 procent wszystkich uczestników wycofało się z badania z powodu działań niepożądanych.
Wniosek
Wyniki te sugerują, że erenumab jest skuteczny (w obu dawkach) w zapobieganiu epizodycznej migrenie u niektórych osób. Erenumab również wydaje się mieć dobry profil bezpieczeństwa. Jest to miła wiadomość, ponieważ aktualne leki zapobiegające migrenom są często przerywane z powodu niepożądanych skutków ubocznych.
Fremanezumab do zapobiegania przewlekłej migreny
Fremanezumab jest humanizowanym przeciwciałem monoklonalnym, które wiąże się z białkiem CGRP i hamuje je, w przeciwieństwie do jego receptora (jak erenumab).
W badaniu fazy 3 w New England Journal of Medicine ponad tysiąc osób z przewlekłą migreną (definiowanych jako ponad 15 migren miesięcznie przez co najmniej trzy miesiące) zostało losowo przydzielonych do jednego z trzech następujących schematów w ciągu 12 tygodni Kropka:
- Pojedyncze wstrzyknięcie podskórne preparatu Fremanezumab w punkcie wyjściowym, a następnie wstrzyknięcie podskórne placebo w 4. i 8. tygodniu (zwane wstrzyknięciem kwartalnym)
- Trzy podskórne iniekcje fremanezumabu z jednym na początku badania, jednym w tygodniu 4 i jednym w tygodniu 8 (zwane wstrzyknięciem miesięcznym)
- Wstrzyknięcie podskórne placebo na początku, w tygodniu 4. i w 8. tygodniu
Podobnie jak w przypadku badania erenumabu, zarówno uczestnicy, jak i badacze byli ślepi na to, kto otrzymywał lek w porównaniu do osób otrzymujących placebo.
Podczas gdy uczestnicy byli zaplanowani na pięć wizyt (podczas badań przesiewowych, badania podstawowego, czwartego tygodnia, ósmego tygodnia, a następnie tygodnia 12), wszystkie dane dotyczące bólu głowy rejestrowano codziennie za pomocą elektronicznego urządzenia do zapisywania bólu głowy. Przykładem danych dotyczących bólu głowy jest to, czy wystąpił ból głowy, czas trwania i nasilenie bólu.
Wyniki
Wyniki tego badania ujawniły, że ci uczestnicy otrzymujący pojedynczą iniekcję fremanezumabu lub trzy comiesięczne iniekcje fremanezumabu wykazywały znaczące zmniejszenie średniej liczby dni migrenowych na miesiąc w porównaniu z grupą placebo.
Dokładniej, uczestnicy otrzymujący placebo mieli średnio 10,4 dni migrenowych w porównaniu do osób otrzymujących kwartał fremanezumabu (8,5 dnia) i co miesiąc (8,0 dni).
Ponadto nastąpiło również większe zmniejszenie średniej liczby dni, w których uczestnicy musieli stosować ostre leki przeciwmigrenowe w grupie leczonej w porównaniu z grupą placebo.
Na koniec nastąpiło większe zmniejszenie niepełnosprawności związanej z bólem głowy (mierzonej skalą zwaną testem uderzeń głowy) dla grupy leczonej w porównaniu z grupą placebo.
Niekorzystne skutki
Najczęstszym działaniem niepożądanym w badaniu był ból w miejscu wstrzyknięcia, który częściej występował u uczestników otrzymujących fremanezumab niż u uczestników otrzymujących placebo. Jednakże nasilenie reakcji nie różniło się pomiędzy grupami, występując niemal w tym samym tempie we wszystkich trzech grupach.
Ponadto u ośmiu uczestników przyjmujących fremanezumab stwierdzono nieznaczne zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych. Poziomy jednak wróciły do normy, więc uczestnicy nie zostali przerwani z badania.
W rzeczywistości, według badaczy badania, wszyscy ci uczestnicy codziennie stosowali leki takie jak niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ) lub Tylenol (acetaminofen) często lub antydepresanty. Przyjmowanie tych leków może wyjaśniać przejściowe zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych, zwłaszcza, że fremanezumab nie jest metabolizowany w wątrobie.
Wniosek
W tym badaniu fazy 3 fremanezumab podawany w odstępach kwartalnych lub miesięcznych był korzystny w zapobieganiu przewlekłej migrenie. To nie tylko zmniejszyło liczbę dni migrenowych na miesiąc (o dwa mniej), ale zmniejszyło również niepełnosprawność związaną z migreną.
Słowo od
Najważniejsze jest to, że te leki, które specyficznie atakują migreny (wcześniejsze leki zapobiegawcze zostały zaprojektowane w celu leczenia innych schorzeń, takich jak napady padaczkowe i depresja), dają nadzieję i inną opcję dla ludzi. Nie są one jednak doskonałe, wspierając mentalności, że proces próbny i błąd jest nadal potrzebny przy opracowywaniu planu prewencji migreny.
Oprócz skutecznego zapobiegania migrenom u niektórych osób te dwa leki celowane na CGRP były dobrze tolerowane - podwójna premia. To powiedziawszy, potrzeba więcej badań, aby zbadać długoterminowe bezpieczeństwo i skuteczność tych leków.
Ponadto, migrena w obu badaniach była wykluczona, jeśli nie zareagowały na dwie wcześniejsze klasy leków zapobiegających migrenom. Trudno więc stwierdzić, czy erenumab, fremanezumab lub inne leki skierowane na CGRP będą w przyszłości skutecznym rozwiązaniem dla osób z oporną migreną .
Dodatkowo, badania dotyczyły wyłącznie osób dorosłych, dlatego też potrzebne są badania dotyczące dzieci i młodzieży z migreną.
> Źródła:
> Bigal ME, Walter S, Rapoport AM. Peptyd związany z genem kalcytoniny (CGRP) i aktualna wiedza na temat migren oraz stan rozwoju. Ból głowy . 2013 wrzesień; 53 (8): 1230-44.
> Buse DC i in. Przewlekła częstość występowania migreny, niepełnosprawność i czynniki socjodemograficzne: wynika z amerykańskiego badania nad występowaniem migreny i prewencji. Bół głowy. 2012 Nov-Dec; 52 (10): 1456-70.
> Goadsby PJ i in. Kontrolowane badanie erenumabu na epizodyczną migrenę. N Engl J Med 2017; 377: 2123-32.
> Schuster NM, Rapoport AM. Terapie celowane peptydem kalcytoniny na migrenę i klasterowe bóle głowy: przegląd. Clin Neuropharmacol . 2017 lipiec / sierpień; 40 (4): 169-74.
> Silberstein SD i in. Fremanezumab do profilaktycznego leczenia przewlekłej migreny. N Engl J Med 2017; 377: 2113-22.