Wyniki wskazują, że ten lek może spowolnić chorobę Alzheimera
Nie lubię pisać artykułów o demencji i chorobie Alzheimera . Choroba Alzheimera jest smutną chorobą. Rozwija się nieubłaganie. Zatwierdzone przez FDA leki stosowane w leczeniu tej choroby, takie jak Aricept, Nemenda i Cognex, w niewielkim stopniu spowalniają przebieg kliniczny.
Większość neurologów wie, że leki mają bardzo ograniczoną wartość dla pacjentów z chorobą Alzheimera.
Niemniej jednak, bliscy żądają tych leków z nadzieją, że te leki mogą pomóc w jakiś niewielki sposób. Najlepszym rozwiązaniem dla osób cierpiących na chorobę Alzheimera jest troskliwa opieka, która nie tylko zapewnia przyzwoitą jakość życia osobie chorej, ale także jakość życia samego opiekuna.
Pomimo mojej ogólnej niechęci do pisania artykułów o chorobie Alzheimera, zgodziłem się z sobą, aby pokryć chorobę tylko wtedy, gdy niektóre badania kliniczne sugerują spowolnienie poznawcze u tych, którzy chorują. Niedawno bardzo wczesne wyniki z badań obejmujących aducanumab firmy Biogen wykazują, że to monoklonalne przeciwciało może hamować kliniczny postęp choroby Alzheimera.
Choroba Alzheimera jest najczęstszą postacią demencji. W Stanach Zjednoczonych około 5 milionów Amerykanów w wieku 65 lat i starszych żyje z tą chorobą. Przebieg choroby Alzheimera jest powolny i nieodwracalny.
Z biegiem czasu choroba Alzheimera powoduje erozję pamięci, myślenia i rozumowania. W końcu osoba z tą straszną chorobą nie może wykonywać nawet najprostszych zadań i czynności codziennego życia.
Nasze obecne wyjaśnienie patologii choroby Alzheimera ogranicza się do "hipotezy amyloidowej ". W szczególności, neurodegenerację można przypisać depozycji peptydów beta amyloidu (Aβ) w płytkach mózgu.
Kumulacja Aβ prowadzi do patogenezy choroby Alzheimera. Innym czynnikiem przyczyniającym się do powstawania splotów neurofibrylarnych złożonych z białka tau. Brak równowagi między produkcją Aß i klirensem Aβ prowadzi do powstawania tych splotów.
Do tej pory opracowano zestaw różnych przeciwciał do zwalczania choroby Alzheimera poprzez celowanie w amyloid. W szczególności przeciwciało adukanumab działa poprzez wywoływanie fagocytozy płytek Aβ za pośrednictwem receptora Fc. Innymi słowy, adukanumab stymuluje fagocyty naszego własnego organizmu do trawienia Aβ.
W ostatnich latach "hipotezy amyloidowe" zostały poważnie zakwestionowane i oznaczone przez wielu ekspertów jako uproszczone. Nadal nie mamy potwierdzenia klinicznego dla tej hipotezy, a wielu uważa, że nagromadzenie Aβ może być częścią większego i nierozumianego procesu, który powoduje neurodegenerację. Bardziej szczegółowo, u osób z chorobą Alzheimera, depozyt Aβ poprzedza spadek zdolności poznawczych o 10 do 15 lat, tym samym powodując zmętnienie propozycji prostej zależności przyczynowo-skutkowej. Ponadto metabolizm białka prekursorowego amyloidu (APP) powoduje nie tylko Aβ, ale także inne fragmenty, które mogą odgrywać rolę w patogenezie choroby Alzheimera.
Na podstawie tymczasowych wyników badania klinicznego fazy 1b aducanumabu zwanego PRIME, firma Biogen zobowiązała się do badania klinicznego fazy 3 leku.
Oto niektóre z tych tymczasowych wyników:
- Leczenie aducanumabem powodowało zmniejszenie liczby płytek amyloidowych u osób z prodromalną lub łagodną chorobą Alzheimera.
- Redukcję łysinek wizualizowano za pomocą obrazowania PET, a zmniejszenie to zależało od dawki i czasu.
- Po roku leczenia, uczestnicy z wczesną chorobą Alzheimera wykazywali klinicznie znaczące spowolnienie upośledzenia funkcji poznawczych, jak oceniano za pomocą badania stanu mini-mentalnego (MMSE) i oceny otępienia poznawczego.
- Tolerancja na bezpieczeństwo i tolerancja na aducanumab była tolerowana. Niektóre działania niepożądane obejmowały ból głowy i ARIA (nieprawidłowości w obrazowaniu związane z amyloidem).
Aby lek na chorobę Alzheimera lub jakikolwiek inny nowy lek mógł zostać zatwierdzony przez FDA, musi przejść przez fazy 3 badania kliniczne. Jak omówiono w niedawnym artykule zatytułowanym "Kluczowe próby dla inhibitorów sekretazy b w chorobie Alzheimera" z Nature Biotechnology , niektórzy producenci leków z chorobą Alzheimera pędzą do fazy 3 badań. Ta praktyka jest ryzykowna, ponieważ klinicznie nieistotne wyniki z fazy 3 badania zamkną rozwój leku. W końcu nikt nie chce zainwestować w "spalony" narkotyk.
Tylko dlatego, że lek nie wykazuje klinicznie istotnych wyników podczas jednej konkretnej fazy 3 badania, niekoniecznie oznacza, że lek nie działa. Na przykład, możliwe jest, że lek może być skuteczny w dawkach innych niż testowane. Lub niektóre leki działają najlepiej na niektóre populacje. Zamiast przechodzić przez Rubikon i angażować się w fazę 3, dobrze jest przeprowadzić fazę badawczą fazy 2 i lepiej zrozumieć lek i jego efekty. W przeciwieństwie do tego, Biogen zdecydował się przejść do fazy 3 badań klinicznych w świetle zachęcających wyników tymczasowych z badań fazy 1b o mniejszej mocy.
Jeśli ty lub ktoś bliski cierpi na chorobę Alzheimera, przeczytaj ten artykuł w kontekście i bez fałszywej nadziei. Biogene jest jeszcze trochę odległy od zdobycia aprobaty dla adukanumabu i wciąż potrzebujemy dużo więcej klinicznych rezultatów. Chociaż wczesne wyniki dotyczące adukanumabu są obiecujące, leki Alzheimera są znane z tego, że nie są w stanie obcinać musztardy, a my musimy jeszcze zrealizować prawdziwie skuteczne leczenie mające na celu spowolnienie postępu tej choroby.
Wybrane źródła
Artykuł zatytułowany "Hipoteza amyloidowa choroby Alzheimera: postęp i obietnica na drodze do terapii" J Hardy'ego i DJ Selkoe opublikowane w Science w 2002 roku. Dostępna w dniu 21.02.2015.
Ropper AH, Samuels MA, Klein JP. Rozdział 39. Choroby zwyrodnieniowe układu nerwowego. W: Ropper AH, Samuels MA, Klein JP. eds. Adams i Victor's Principles of Neurology, 10e . Nowy Jork, NY: McGraw-Hill; 2014. Dostęp do 22 marca 2015 r
Artykuł zatytułowany "Pivotal Trials for ß-secretase inhibitors w Alzheimer's przez Cormac Sheridan opublikowany w Nature Biotechnology w 2015. Dostępna w dniu 21.02.2015.