Nowo zatwierdzona terapia MS w leczeniu nawrotowym i pierwotnie postępującym SM
Przeciwciało monoklonalne Ocrevus (ocrelizumab) jest zatwierdzone przez FDA do leczenia zarówno pierwotnego progresywnego MS, jak i nawracających typów MS. Jest to ogromny przełom w SM, ponieważ obecnie nie ma innych leków do leczenia osób z pierwotną chorobą progresywną.
Czym jest Ocrevus?
Ocrevus (ocrelizumab) to humanizowane przeciwciało monoklonalne, które selektywnie wiąże się z cząsteczką zwaną CD20, która leży na powierzchni komórek B (rodzaj komórki układu immunologicznego).
Poprzez wiązanie z CD20 liczba limfocytów B zmniejsza się w krwiobiegu osoby.
Ponieważ limfocyty B odgrywają rolę w utracie osłonki mielinowej i uszkodzeniu w stwardnieniu rozsianym, wykazano, że zubożenie tych konkretnych komórek B zmniejsza aktywność choroby MS. Biorąc to pod uwagę, ponieważ Ocrevus atakuje jedynie limfocyty B, inne komórki w układzie odpornościowym (takie jak komórki T) pozostają nienaruszone, pomagając w utrzymaniu funkcji odpornościowej.
Ocrevus w Fazie III Trials MS
Ocrevus badano w trzech badaniach III fazy w leczeniu zarówno nawracającego MS, jak i pierwotnie postępującego MS. W dwóch badaniach porównywano lek Ocrevus z lekiem Rebif w leczeniu osób z ustępująco-nawracającym SM. Ponieważ obecnie nie ma zatwierdzonego przez FDA leku dla pierwotnie postępującego MS, Ocrevus porównywano z placebo w tej próbie.
Małe przypomnienie - podczas gdy badania II fazy badają bezpieczeństwo i korzyść leku, badania III fazy są większe i porównują lek do standardowego leku pielęgnacyjnego.
Leczenie Powracającego MS z Ocrevusem
W dwóch badaniach III fazy u pacjentów z nawracającym SM ponad 1600 uczestników zostało losowo przydzielonych do grupy otrzymującej infuzję leku Ocrevus co sześć miesięcy lub Rebif (interferon beta-1a) trzy razy w tygodniu przez 96 tygodni (prawie dwa lata). Rebif jest wstrzyknięciem podskórnym, co oznacza, że podaje się go pod skórę cienką igłą.
Wyniki wykazały, że roczny wskaźnik nawrotów był 46 do 47 procent niższy u uczestników, którzy otrzymali Ocrevus niż u uczestników, którzy otrzymali Rebif. Ponadto, postęp niepełnosprawności uczestników mierzono w 12 tygodniach i 24 tygodniach przy użyciu skali EDSS .
W obu przedziałach czasowych uczestnicy, którzy otrzymali Ocrevus mieli niższy postęp w zakresie niepełnosprawności niż ci, którzy otrzymali Rebif.
Ponadto, było o 94 do 95 procent mniej zmian wzmacniających gadolin na MRI w grupie Ocrevus niż grupa Rebif.
Działania niepożądane w tych dwóch badaniach obejmowały:
- Reakcje związane z infuzją w grupie Ocrevus (u nieco ponad jednej trzeciej uczestników): takie jak wysypka, uderzenia gorąca lub świąd
- Poważne infekcje wystąpiły u 1,3% osób w grupie Ocrevus i 2,9% w grupie Rebif
- Nowe, nieprawidłowe wzrosty tkanek (zwane nowotworami) wystąpiły u 0,5% osób w grupie Ocrevus i 0,2% w grupie Rebif.
Leczenie pierwotnie postępującego MS za pomocą Ocrevus
W badaniu III fazy dotyczącym Ocrevus w pierwotnie postępującym SM (PPMS) ponad 700 uczestników otrzymywało co 5 miesięcy infuzję leku Ocrevus lub placebo przez co najmniej 120 tygodni.
Wyniki wykazały, że po 12 tygodniach nastąpił 24-procentowy spadek potwierdzonej progresji niepełnosprawności u uczestników, którzy otrzymali Ocrevus, w przeciwieństwie do tych, którzy otrzymali wlew placebo.
Po 24 tygodniach potwierdzona progresja niepełnosprawności została zmniejszona o 25 procent u uczestników, którzy zażyli Ocrevus.
Ocrevus również skracał czas potrzebny uczestnikom na przejście 25 stóp o prawie 30 procent w porównaniu z infuzją placebo.
Na MRI mózgu, po 120 tygodniach, było 3,4 procent mniejszej całkowitej objętości hiperintensywnych zmian T2 mózgu w grupie Ocrevus versus 7.4 procent więcej uszkodzeń w grupie placebo.
Pod względem działań niepożądanych grupa Ocrevus miała więcej reakcji związanych z infuzją, infekcjami górnych dróg oddechowych i doustnymi zakażeniami wirusem opryszczki . Reakcje związane z infuzją (takie jak wysypka, świąd, uderzenia gorąca i podrażnienie gardła) były częstsze po pierwszej infuzji i poprawione przy kolejnych dawkach.
Poważne infekcje wystąpiły w 6,2 procentach grupy Ocrevus i 5,9 procent w grupie placebo - tak podobnie w obu grupach. Naukowcy dokładnie zdefiniowali, czym była poważna infekcja - infekcja śmiertelna, zagrażająca życiu, wymagająca hospitalizacji, prowadząca do niepełnosprawności lub wymagająca interwencji medycznej (np. Dożylne antybiotyki) w celu zapobiegania śmierci lub niepełnosprawności.
Warto zauważyć, że było więcej nowotworów w grupie Ocrevus (jak rak piersi i skóry) niż grupa placebo. Nie jest jasne, dlaczego tak się dzieje i wymaga dalszych badań.
Słowo od
Ocrevus (ocrelizumab) to pierwszy zatwierdzony przez FDA lek do leczenia pierwotnie postępującego MS, który dotyka około 10 do 15 procent osób ze stwardnieniem rozsianym, więc jest to niezwykle ekscytujące i pełne nadziei. Oczywiście, jest to również ekscytujące dla osób z nawracającymi typami SM, ponieważ wiele osób nadal rozwija nawroty pomimo obecnych terapii MS. Ocrevus oferuje teraz inną opcję.
Biorąc to wszystko pod uwagę, ważne jest, aby pamiętać, że wybór odpowiedniego leczenia SM jest delikatny i zindywidualizowany. Ponadto, wyniki trzech badań na Ocrevus nie przewidują, jak zareagujesz na lek.
> Źródła:
> Hauser SL i in. Ocrelizumab versus Interferon Beta-1a w nawracającym stwardnieniu rozsianym. N Engl J Med . 2016 grudnia 21.
> Montalban X i in. Ocrelizumab w porównaniu z placebo w pierwotnie postępującym stwardnieniu rozsianym. N Engl J Med. 2016 grudnia 21.
> Sorensen PS, Blinkenberg M. Potencjalna rola ocrelizumabu w leczeniu stwardnienia rozsianego: aktualne dane i perspektywy na przyszłość. Ther Adv Neurol Disord . 2016 Jan; 9 (1): 44-52.