Błędy w replikacji mogą stworzyć "zmutowane" wirusy odporne na leczenie HIV
Odporność na leki na HIV definiuje się po prostu jako mutacje w genetycznej strukturze wirusa HIV, co może powodować częściową lub całkowitą oporność niektórych wirusów na leki przeciwretrowirusowe . Ponieważ te populacje zmutowanych wirusów nadal rosną, ostatecznie stają się dominującym wirusem w "puli wirusa". Kiedy tak się stanie, lek na HIV staje się coraz mniej skuteczny, dopóki leczenie nie zakończy się niepowodzeniem.
Nowsze leki przeciwretrowirusowe mają tendencję do rozwijania oporności wolniej, chociaż słabe przyleganie leku może zwiększać ryzyko oporności, umożliwiając wirusowi (w tym zmutowanym wirusom) replikację bez przeszkód.
Dlaczego pojawia się oporność na HIV?
Gdy komórki się rozmnażają, tworzą dokładne kopie samych siebie, rosnące w liczbie przy każdym cyklu replikacji. Ale HIV jest podatny na błędy kodowania genetycznego, w których kopie kończą się albo zniekształcone, albo uszkodzone. Częściej, że nie, te słabsze "zmutowane" kopie szybko wymierają.
W rzadkich przypadkach dzieje się jednak odwrotnie. Zamiast umierania niektóre wirusy są w stanie się rozwijać, ponieważ ich zmutowana konformacja nie pozwala, aby leki przeciw HIV albo się do nich przyczepiały, przenikały, czy wiązały. Podczas gdy leki są w stanie zabić pierwotny przeważający szczep (znany jako "wirus typu dzikiego" ), zmutowane "warianty" powoli przejmują rolę dominującego szczepu.
Oporność genetyczną można również przekazywać z osoby na osobę poprzez płeć, wspólne używanie igły lub bezpośrednią ekspozycję krwi na krew.
Jeśli wystąpi niepowodzenie leczenia w wyniku oporności na leki przeciw HIV, inne grupy leków zostaną zwerbowane w celu stłumienia wielu wariantów w obrębie puli wirusa danej osoby.
Zobacz, jak rozwija się oporność na lek HIV w informacyjnym, dziesięcioczęściowym pokazie slajdów .
Jak wykryć i potwierdzić oporność na leki przeciw HIV
Istnieją proste badania krwi, które mogą wykryć oporność na HIV i pomóc lekarzom w określeniu, które leki będą najlepiej działać przeciwko zmutowanemu wirusowi.
Dwa rodzaje testów oporności zwanych testami genotypowymi i fenotypowymi są w stanie odpowiednio zidentyfikować, które mutacje genetyczne wystąpiły i jak bardzo te mutacje nadają oporność.
- Testy genotypowe badają kodowanie genetyczne wirusa, najpierw przez
amplifikacji materiału genetycznego, a następnie sprawdzenia, jakie zmiany można porównać do wirusa kontrolnego. Patolog może następnie oszacować, na jakich poziomach oporności opiera się jedna lub kilka odmian kodu genetycznego. Niektóre "jednopunktowe" warianty powodują wysoki poziom oporu, podczas gdy inne są uważane za niewielkie i tylko przyczyniają się do oporu. - Testy fenotypowe różnią się od testów genotypowych tym, że przenoszą wirusa i fizycznie narażają go na różne stężenia leków przeciw HIV. W ten sposób dostarcza patologom "rzeczywisty", mierzalny dowód lekooporności.
Testy te są powszechnie stosowane w celu określenia najlepszego leczenia w pierwszej linii i kolejnych terapiach w USA i innych krajach bogatych w zasoby. Jednak koszt genotypowania i fenotypowania jest uważany za zaporowy w większości regionów ubogich w zasoby, a jego wykorzystanie ogranicza się głównie do pacjentów z sektora prywatnego.
Obecnie większość firm ubezpieczeniowych w USA, zarówno prywatnych, jak i publicznych, płaci za testy genotypowe.
Testy fenotypowe mogą nie być objęte przez niektórych ubezpieczycieli. Zawsze sprawdź u swojego ubezpieczyciela, czy te testy są uwzględnione w twoim pakiecie świadczeń.
Dowiedz się więcej o tym, jak działa genotypowanie i fenotypowanie HIV .
Źródła:
Światowa Organizacja Zdrowia (WHO). "Arkusz informacyjny o oporności na HIV". Genewa, Szwajcaria; 11 kwietnia 2011 r.
Taniguchi, T .; Nuritdinova, D .; Grubb, J .; et al. "Przenoszony lekooporny typ HIV 1 pozostaje powszechny i wpływa na wyniki wirusologiczne pomimo terapii antyretrowirusowej kierowanej genomem." AIDS Research Human Retrovirus. 5 marca 2012 r .; 28 (3): 259-264.
Kuhn, L .; Hunt, G .; Technau, K; et al. "Oporność lekowa wśród nowo zdiagnozowanych dzieci zakażonych wirusem HIV w dobie skuteczniejszej profilaktyki przeciwretrowirusowej." AIDS. 30 kwietnia 2014 r .; 8: 1673-1678.
National Institutes of Health (NIH). "Wytyczne dotyczące stosowania leków antyretrowirusowych u dorosłych i nastolatków zakażonych wirusem HIV". Bethesda, Maryland; 11 października 2013.