Syndrom Richtera (RS), znany również jako transformacja Richtera, odnosi się do transformacji jednego określonego typu raka krwi w inny, bardziej agresywny typ.
RS odnosi się do rozwoju chłoniaka nieziarniczego o wysokim stopniu złośliwości u osoby z przewlekłą białaczką limfocytową (CLL) / chłoniakiem z małych limfocytów (SLL) . Wiadomo również, że występują inne warianty RS, takie jak transformacja do chłoniaka Hodgkina.
Poniżej znajduje się wyjaśnienie tych terminów i ich znaczenie.
Przegląd
RS rozwija się u kogoś, kto już ma raka białych krwinek. Ten pierwszy rak ma dwa różne imiona, w zależności od tego, w którym miejscu ciała znajduje się rak: Jest on nazywany CLL, jeśli rak występuje głównie we krwi i szpiku kostnym lub SLL, jeśli znajduje się głównie w węzłach chłonnych .
CLL służy do objęcia obu podmiotów, w dalszej części tego artykułu.
Nie wszyscy z CLL rozwijają zespół Richtera
Rozwój RS u osób z CLL jest stosunkowo rzadki. Szacunki opublikowane w 2016 r. Wskazują, że transformacja Richtera występuje tylko u około 5% pacjentów z CLL. Inne źródła podają zakres od 2 do 10 procent. Jeśli RS zdarza się tobie, to jest bardzo niezwykłe, że wystąpi w tym samym czasie, gdy zostanie zdiagnozowana CLL. Ludzie, którzy rozwijają RS od CLL zwykle robią to kilka lat po diagnozie CLL.
Nowy rak zazwyczaj zachowuje się agresywnie
Nowotwór pojawia się, gdy osoba z CLL rozwija się, co jest znane jako transformacja, najczęściej na chłoniaka nieziarniczego o wysokim stopniu złośliwości (NHL). "Wysoka ocena" oznacza, że rak ma tendencję do szybszego wzrostu i jest bardziej agresywny. Chłoniak jest nowotworem białych krwinek limfocytów.
Według jednego z badań, około 90 procent transformacji z CLL odnosi się do typu NHL zwanego rozlanym chłoniakiem z dużych limfocytów B (DLBCL), a około 10 procent do chłoniaka Hodgkina.
W tym przypadku jest on nazywany "wariantem Hodgkina zespołu Richtera (HvRS)" i nie jest jasne, czy rokowanie różni się od chłoniaka Hodgkina. Możliwe są również inne transformacje z CLL.
Dlaczego nazywa się to syndromem Richtera?
Pewien człowiek o nazwisku Maurice N. Richter po raz pierwszy opisał ten syndrom w 1928 roku. Napisał o 46-letnim urzędniku żeglugowym, który został przyjęty do szpitala i miał postępujący proces zniżkowy prowadzący do śmierci. W analizie autopsyjnej ustalił, że wystąpił jeden wcześniej występujący nowotwór złośliwy, ale od niego wyłonił się nowy nowotwór, który gwałtownie narastał i niszczył tkankę, która była starą CLL.
Teoretyzował, że CLL istniało znacznie dłużej niż ktokolwiek wiedział o tym pacjencie, pisząc także o dwóch nowotworach lub zmianach, stwierdzając: "Jest możliwe, że rozwój jednej z tych zmian był zależny od istnienia drugiego. . "
Charakterystyka
U osób z RS rozwija się agresywna choroba z szybko powiększającymi się węzłami chłonnymi, powiększeniem śledziony i wątroby oraz podwyższonymi poziomami markera we krwi określanego jako dehydrogenaza mleczanowa w surowicy lub LDH.
Wskaźnik przeżycia
Podobnie jak w przypadku wszystkich chłoniaków, statystyki dotyczące przeżycia mogą być trudne do zinterpretowania.
Poszczególni pacjenci różnią się ogólnym zdrowiem i siłą przed postawieniem diagnozy. Dodatkowo, nawet dwa nowotwory z tym samym mogą zachowywać się bardzo różnie u różnych osób. W przypadku RS nowotwór jest bardziej agresywny. U niektórych osób z RS odnotowano przeżycie przy średniej statystycznej mniejszej niż 10 miesięcy od rozpoznania. Jednak niektóre badania wykazały 17-miesięczne średnie przeżycie, a inne osoby z RS mogą żyć dłużej; przeszczep komórek macierzystych może dać szansę na przedłużone przeżycie.
Symptomy i objawy
Jeśli twoja CLL przekształci się w DLBCL, zauważysz wyraźne pogorszenie twoich symptomów.
Charakterystyka RS obejmuje szybki wzrost guza z lub bez udziału zewnątrzkomórkowego - to znaczy, że nowe wzrosty mogą być ograniczone do węzłów chłonnych, lub rak może obejmować narządy inne niż węzły chłonne, takie jak śledziona i wątroba.
Możesz doświadczyć:
- Szybkie powiększanie węzłów chłonnych
- Dyskomfort w jamie brzusznej związany z powiększoną śledzioną i wątrobą zwaną hepatosplenomegalią
- Objawy niskiej liczby czerwonych krwinek (niedokrwistość), takie jak uczucie nadmiernego zmęczenia, blada skóra, duszność
- Objawy małej liczby płytek krwi (trombocytopenia), takie jak łatwe siniaczenie i niewyjaśnione krwawienie
- Objawy pozawęzłowego zajęcia, w tym w nietypowych miejscach, takich jak mózg, skóra, układ żołądkowo-jelitowy, skóra i płuca
Czynniki ryzyka dla transformacji
Ryzyko rozwoju RS z CLL nie jest związane z etapem twojej białaczki, jak długo ją masz, ani z rodzajem odpowiedzi na terapię, którą otrzymałeś. W rzeczywistości naukowcy nie w pełni rozumieją, co właściwie powoduje transformację.
Ostatnio niektóre badania wykazały, że pacjenci, u których komórki CLL wykazują specyficzny marker zwany ZAP-70, mogą mieć zwiększone ryzyko transformacji. Inne markery, takie jak pacjenci z mutacjami NOTCH1 przy diagnozie, są przedmiotem zainteresowania badawczego. Jednak inne badania sugerują, że młodsi pacjenci z CLL - czyli młodsi niż 55 lat - również mogą mieć podwyższone ryzyko.
Inna teoria mówi, że to długotrwały czas z obniżonym układem odpornościowym z CLL powoduje transformację. U innych typów pacjentów, u których przez dłuższy czas występowała zmniejszona odporność, takich jak ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV) lub u osób po przeszczepach narządów, istnieje również zwiększone ryzyko rozwoju NHL.
Niezależnie od przypadku, nie wydaje się, że jest coś, co możesz zrobić, aby spowodować transformację CLL.
Leczenie i rokowanie
Leczenie RS zazwyczaj obejmuje protokoły chemioterapii, które są powszechnie stosowane w NHL. Te schematy zwykle dawały ogólny wskaźnik odpowiedzi około 30 procent. Niestety, średnia przeżywalność przy regularnej chemioterapii jest mniejsza niż sześć miesięcy po transformacji RS. Jednak nowe próby i kombinacje są ciągle testowane w badaniach klinicznych.
W ostatnich latach w badaniach badano stosowanie protokołów chemioterapii Fludarabine, ponieważ wykazano, że poprawiają one wyniki u pacjentów z powikłaną CLL . Średnie przeżycie w przypadku tego typu chemioterapii zostało w jednym badaniu zwiększone do 17 miesięcy.
Coś innego, co jest w toku, to wykorzystanie ofatumumabu - w pełni ludzkiego przeciwciała monoklonalnego anty-CD20, które celuje w unikalny znacznik na limfocytach B. Badanie CHOP- O ocenia bezpieczeństwo, wykonalność i aktywność chemioterapii CHOP w połączeniu z ofatumumabem w indukcji i późniejszej konserwacji u pacjentów z nowo zdiagnozowanym RS. W analizie śródokresowej więcej niż 7 z pierwszych 25 uczestników osiągnęło całkowitą lub częściową odpowiedź po sześciu cyklach CHOP-O.
Niektóre mniejsze badania dotyczyły wykorzystania przeszczepu komórek macierzystych do leczenia tej populacji. Większość pacjentów w tych badaniach otrzymywała dużo wcześniejszej chemioterapii. Z przebadanych przeszczepów komórek macierzystych przeszczep nie mieloablacyjny miał mniejszą toksyczność, lepsze wszczepienie i możliwość remisji . Konieczne będą dalsze badania, aby sprawdzić, czy jest to realna opcja dla pacjentów z RS.
Przyszłe badania
Aby poprawić przeżywalność u pacjentów z RS, naukowcy muszą lepiej zrozumieć, co powoduje transformację z CLL. Mając więcej informacji o RS na poziomie komórkowym, można opracować lepiej ukierunkowane terapie przeciw tym konkretnym nieprawidłowościom. Eksperci ostrzegają jednak, że skoro istnieje wiele skomplikowanych zmian molekularnych związanych z RS, może nie być żadnego jednorazowego "ukierunkowanego na wszystkie cele leczenia" i że którykolwiek z tych leków prawdopodobnie będzie musiał być połączony z regularną chemioterapią, aby uzyskać ich najlepszy efekt. Naukowcy odkrywają przyczyny RS, widzą, że RS nie jest jednolitym lub spójnym procesem.
Tymczasem pacjenci, którzy przeszli transformację CLL do RS, są zachęcani do zapisania się na badania kliniczne w celu poprawy opcji leczenia i wyników wynikających z obecnych standardów.
Źródła:
Richter, M. Uogólniony mięsak komórek siatkowatych węzłów chłonnych związanych z białaczką limfatyczną . The American Journal of Pathology. 1928; 4; 4. 285-292.
Nowe wydarzenia w syndromie Richtera. Eyre TA, Clifford R, Roberts C, i in. Jednoczęściowe badanie II fazy NCRI fazy CHOP w połączeniu z Ofatumumabem w indukcji i leczeniu u pacjentów ze świeżo zdiagnozowanym zespołem Richtera. BMC Cancer . 2015; 15: 52.
> Parikh SA, Habermann TM, Cha ee KG, et al. Transformacja Hodgkina przewlekłej białaczki limfatycznej: Częstość występowania, wyniki i porównanie z chłoniakiem Hodgkina de novo. Am J Hematol. 2015; 90: 334-38.
Rossi D, zespół Gaidano G. Richtera. Adv Exp Med Biol . 2013; 792: 173-91.