Wpływ witaminy C może zależeć od złośliwości
Kiedy myślisz o stresie, może twój umysł zwraca się do harmonogramów, terminów, testów, związków lub innych wyzwań, którym dana osoba może stawić czoła w życiu. Dzisiejszy świat nie ma potencjalnie stresujących bodźców.
A jednak nie każda osoba reaguje w taki sam sposób na te wyzwalacze środowiskowe. Źródła indywidualnej zmienności są prawdopodobnie liczne, częściowo ze względu na naszą zdolność radzenia sobie i reagowania adaptacyjnie na nasze środowisko.
Istnieje także komórkowy odpowiednik stresu. Tak jak czasami nasze środowisko może być szczególnie stresujące, środowisko komórki może zawierać różne rodzaje stresogennych czynników wyzwalających - na przykład szkodliwa cząsteczka w otaczającym płynie lub niezdolność do prawidłowego przetwarzania wewnętrznych cząsteczek komórkowych.
Kiedy myślisz o komórkach rakowych, w szczególności, możesz nie kojarzyć ich natychmiast z podatnością na stres. Komórki rakowe są często opisywane terminami takimi jak "niezwyciężony" i "nieśmiertelny", ponieważ wydają się rozmnażać i rozprzestrzeniać bez ograniczeń. Okazuje się jednak, że komórki nowotworowe działają w szczególności pod wpływem stresu, stresu oksydacyjnego. A witamina C może odgrywać ważną rolę, jeśli chodzi o niektóre enzymy, które pomagają komórkom reagować na stres.
Co to jest stres oksydacyjny?
Stres oksydacyjny , mówiąc prościej, to brak równowagi w środowisku komórkowym.
Ponieważ pojęcie to jest dalej rozwijane, tę nierównowagę można postrzegać jako nierówną walkę pomiędzy produkcją szkodliwego przeciwnika (wolne rodniki) a zdolnością organizmu do przeciwdziałania szkodliwym działaniom tego wroga (poprzez przeciwutleniacze).
Być może nauczyłeś się o wolnych rodnikach w chemii: oficjalnie są one zdefiniowane jako nienaładowane cząsteczki, które są zazwyczaj wysoce reaktywne i krótkotrwałe, z niesparowanymi elektronami.
Na przykład cząsteczki tlenu w całym ciele dzielą się na pojedyncze atomy tlenu, każdy z niesparowanymi elektronami.
Elektrony chcą być w parach, więc te nierówne atomy, teraz zwane wolnymi rodnikami, szukają innych elektronów, które są częścią ciała, prawie jak drapieżniki, aby połączyć je z elektronem, który należy do innej cząsteczki w ciele. Jest to stres oksydacyjny i powoduje uszkodzenia komórek, ich błon, białek i DNA.
Dlaczego więc komórki rakowe działają zazwyczaj przy wysokim poziomie stresu oksydacyjnego? Cóż, często te komórki mają na początku wysoki poziom wolnych rodników, zanim jeszcze staną się nowotworowe. Następnie, gdy komórka robi coraz więcej kroków, by stać się nowotworowym, często zmienia się sposób, w jaki komórka kieruje własnym metabolizmem, potencjalnie powodując jeszcze wyższy poziom wolnych rodników.
Zwykle istnieje równowaga pomiędzy produkcją wolnych rodników a eliminacją. Istnieją dwa różne "zespoły", w których jeden zespół wytwarza wolne rodniki, takie jak anion ponadtlenkowy (O2-), nadtlenek wodoru (H2O2), rodniki hydroksylowe (OH-) itp., A drugi zespół zapewnia mechanizmy obronne przeciwutleniaczy [dysmutaza ponadtlenkowa ( SOD), katalaza (CAT), peroksydaza glutationowa (GPx) itd.].
Kiedy przeciwnik wolnych rodników nie jest dobrze zawarty i / lub wyeliminowany, wynikiem może być uszkodzenie komórki, utrata funkcji i integralności błony komórkowej, jak również uszkodzenie DNA, promowanie potencjalnie szkodliwych zmian genetycznych i nieuregulowany wzrost komórek. Ten ostatni efekt znany jest jako niestabilność genetyczna i może dodać paliwa do ognia w związku ze złośliwą podróżą komórki.
Wolne rodniki i stres oksydacyjny są również związane z wieloma chorobami ludzkimi, poza nowotworami, w tym chorobami serca, Alzheimerem, chorobą Parkinsona i wieloma innymi. Istnieje również związek z procesem starzenia się, ze stopniowym gromadzeniem się uszkodzeń spowodowanych przez wolne rodniki.
Substancje wytwarzające wolne rodniki można znaleźć w naszym środowisku, w tym w żywności, którą jemy, ale występują również w naszym ciele jako naturalne produkty przemiany materii.
Jak mogą być substancje takie jak witamina C chroniąca przed rakiem?
Witamina C została wypróbowana w różnych badaniach dotyczących leczenia i profilaktyki raka; jednak wyniki wciąż nie zawsze dają jasny obraz. Odpowiedzi na pytanie o rolę witaminy C w profilaktyce i leczeniu nowotworów mogą zależeć od specyficznej złośliwości - oraz od dawki witaminy C i innych czynników.
W niskich stężeniach witamina C ma działanie przeciwutleniające, zapobiegając utlenianiu. Żywność przeciwutleniająca, bogata w kwas askorbinowy (witamina C), karotenoidy (witamina A) i tokoferol (witamina E), selen i flawonoidy, są zalecane ze względu na ich antagonistyczne działanie hamujące utlenianie i produkcję wolnych rodników.
Jednak wysokie poziomy witaminy C mogą zwiększać produkcję ATP (wytwarzanego przez mitochondria) indukującego zaprogramowaną śmierć komórki w eksperymentach z komórkami nowotworowymi, poprzez mechanizm pro-utleniający.
Badania wykazują zależną od dawki aktywność przeciwnowotworową wpływającą na różne procesy komórkowe, w tym zaprogramowaną śmierć komórek, cykl wzrostu komórkowego i sygnalizację komórkową, ze zwiększoną śmiercią komórek rakowych w eksperymentach laboratoryjnych, które traktowały komórki nowotworowe mitoksantronem (lek do chemioterapii) wraz z witaminą C .
Czy będzie rola wysokiej dawki witaminy C w białaczce?
Jak dotąd, niektóre badania sugerują aktywność przeciwko szerokiej gamie nowotworów, ale inne badania sugerują, że witamina C może zmniejszać skuteczność chemioterapii.
Krótka odpowiedź na powyższe pytanie brzmi "być może", a także "może zależeć od białaczki." Ważne może być przyjrzenie się witaminę C pod wieloma różnymi kątami przed wyciągnięciem wniosków na temat jej zastosowania w jakimkolwiek konkretnym raku, ale niektóre wstępne wyniki badań laboratoryjnych hematologicznych nowotworów złośliwych są zachęcające.
Badanie z 2017 r. Dotyczące wpływu witaminy C na komórki białaczkowe zostało opublikowane w czasopiśmie "Cell." We wstępie autorzy zauważyli, że dowody na stosowanie witaminy C jako skutecznego leczenia raka pozostają do tej pory kontrowersyjne.
Witamina C może oddziaływać na enzymy ważne w białaczce
W szczególności, ta grupa naukowców zbadała zmiany genetyczne w enzymie o nazwie Tet (dziesiąta jednowłasnowacyjna) dioksygenaza metylocytozyna 2 lub TET2. Odkryli interesujące interakcje z witaminą C i tymi interakcjami enzymatycznymi, które wydawały się poprawiać skuteczność niektórych metod leczenia raka. Było to badanie na zwierzętach, więc implikacje dla ludzi nie są jeszcze znane, ale wyniki były prowokujące.
W ciele nowe komórki krwi powstają ze specjalnych komórek w szpiku kostnym zwanych hematopoetycznymi komórkami macierzystymi . Wcześniejsze badania wykazały, że enzym TET2 może sprawić, że te komórki macierzyste dojrzeją do zdrowych, dojrzałych, normalnych komórek krwi - komórek, które w końcu umierają podobnie jak inne normalne komórki. W przeciwieństwie do białaczki, komórki macierzyste nie dojrzewają prawidłowo, ale raczej powielają się, mnożąc się w szkodliwych klonach komórek macierzystych kopiusza.
Efektem takiego niekontrolowanego wzrostu komórek macierzystych białaczki jest zapobieganie wytwarzaniu przez organizm wystarczającej ilości normalnych, zdrowych komórek krwi (np. Neutrofili, limfocytów), które nasz system odpornościowy potrzebuje do zwalczania infekcji; zmniejszona podaż nowych czerwonych krwinek może również prowadzić do niedokrwistości. Dlatego też wśród objawów przedmiotowych i podmiotowych białaczki często może występować podatność na infekcje i takie rzeczy jak osłabienie lub blednięcie z anemii.
Okazuje się, że w niektórych przypadkach białaczki nastąpiła zmiana genetyczna lub mutacja, której wynikiem jest wersja enzymu TET2, która nie działa prawidłowo. W związku z tym w badaniu przeprowadzonym w 2017 r. Zbadano, w jaki sposób ten enzym, TET2, może być stymulowany do wykonywania swojej pracy, a w szczególności, czy witamina C może być stosowana w tych wysiłkach w celu przywrócenia prawidłowej produkcji krwinek.
Wyniki badań TET2 witaminy C
Naukowcy przeprowadzili inżynierię genetyczną, aby dezaktywować enzym TET2 i odkryli, że po wyłączeniu TET2 komórki macierzyste zaczęły działać nieprawidłowo, a po ponownym włączeniu genu te usterki uległy odwróceniu.
W białaczce i innych chorobach krwi, na które mogą wpływać zmiany genetyczne wpływające na enzym TET2, zmienia się tylko jedna z dwóch kopii genu TET2. Badacze przyjrzeli się zatem, czy witamina C może być w stanie nadrobić zły, zmieniony lub zmutowany fragment genu, zwiększając aktywność kopii, która wciąż funkcjonowała normalnie. Naukowcy odkryli, że dzięki witaminę C pobudzono mechanizm genetyczny przywracający funkcję TET2.
Inhibitory PARP, takie jak olaparib, są badanymi lekami pod kątem ich możliwego zastosowania w różnych typach nowotworów krwi i białaczki. W tym badaniu naukowcy połączyli witaminę C z inhibitorami PARP w swoim zwierzęcym modelu, aby zbadać interakcję. Okazało się, że kombinacja działała lepiej, co jeszcze bardziej utrudniło komórkom macierzystym białaczkę samo odnawianie się.
Co z witaminą C w chłoniaku?
Podobnie jak w przypadku wyników w białaczce, badania znajdują się obecnie w fazie przedklinicznej, co oznacza, że wiemy, co wiemy, z badań komórek i zwierząt w laboratoriach, ale nie w badaniach klinicznych.
Niemniej jednak, w oparciu o te dane przedkliniczne, istnieją powody, aby sądzić, że odkrycia związane z TET2 i witaminą C mogą mieć zastosowanie do co najmniej niektórych przypadków chłoniaka .
W chłoniaku mutacje TET2 występują najczęściej w chłoniakach z limfocytów T. W jednym podtypie chłoniaka, angioimmunoblastycznego chłoniaka T-komórkowego , TET2 może być zmutowany aż u 76% pacjentów. Częstość mutacji TET2 jest również wysoka u 38 procent pacjentów z chłoniakiem obwodowym T-komórkowego - nie wymieniono inaczej, zgodnie z badaniem przeprowadzonym przez Lemonnier i współpracowników, a 13 procent u rozlanego chłoniaka z dużych limfocytów B.
Słowo od
Podczas gdy naukowcy badają dane dotyczące witaminy C i jej możliwej roli w zapobieganiu i leczeniu niektórych nowotworów, ważne jest, aby umiarkowanie spożywać tę witaminę. Zbyt wiele dobrych rzeczy niekoniecznie jest dobrą rzeczą. Zawsze najlepiej skonsultować się z lekarzem, gdy rozpoczniesz leczenie uzupełniające, które może wpływać na leczenie.
Żaden z dowodów jeszcze nie sugeruje, że suplementacja witaminą C na własną rękę, wykraczając poza to, co jest zalecane, przyniesie ochronne lub w inny sposób korzystne wyniki w białaczce lub chłoniaku, a takie eksperymenty mogą rzeczywiście zaszkodzić w niektórych przypadkach.
W poprzednich badaniach wykazano, że pacjenci z nowotworami hematologicznymi mogą wykazywać niedobór witaminy C. W związku z tym najlepszym rozwiązaniem jest poprawa istniejącego niedoboru witaminy C.
> Źródła:
> Cimmino L, Dolgalev I, Wang Y, i in. Przywrócenie funkcji TET2 blokuje nieprawidłowe samoodnawianie i progresję białaczki. Komórka . 2017 16 sierpnia. Pii: S0092-8674 (17) 30868-1. doi: 10.1016 / j.cell.2017.07.032. [Wydanie elektroniczne przed papierowym].
> Lemonnier F, Couronne L, Parrens M, i in. Powtarzające się mutacje TET2 w obwodowych chłoniakach T-komórkowych korelują z cechami podobnymi do TFH i niekorzystnymi parametrami klinicznymi. Krew. 2012; 120: 1466-1469.
> Mikirova N, Casciari J, Rogers A, et al. Wpływ wysokiego dawkowania dożylnej witaminy C na zapalenie u pacjentów z chorobą nowotworową. J Transl Med . 2012; 10: 189.
> Shenoy N, Bhagat T, Nieves E, i in. Zwiększenie aktywności TET kwasem askorbinowym indukuje epigenetyczną modulację komórek chłoniaka. Blood Cancer J. 2017; 7 (7): e587-. doi: 10,1038 / bcj.2017,65.