Fakty na temat mikrobicydów HIV

Można by pomyśleć, że byłoby to proste: stworzyć miejscowy żel lub krem, który można zastosować przed rozpoczęciem stosunku płciowego, aby skutecznie zabić HIV w kontakcie. W końcu, jeśli coś takiego jak nonoksynol 9 może zmniejszyć ryzyko zajścia w ciążę przez zabicie plemników, jak trudne może być opracowanie czegoś na HIV, prawda?

Prawda jest taka, że ​​rozwój środków bakteriobójczych był pełen wyzwań i komplikacji, ponieważ po raz pierwszy zaproponowano go ponad 25 lat temu.

W niektórych przypadkach zdolność wirusa do unieszkodliwienia HIV doprowadziła nieumyślnie do uszkodzenia tkanek błony śluzowej pochwy lub odbytnicy, a nie do zapobiegania przenoszeniu wirusa HIV.

W innych przypadkach środki były po prostu nieskuteczne w zapobieganiu zakażeniu HIV lub powodowały nietolerowane skutki uboczne dla osób leczonych.

Do chwili obecnej nie ma ani mikrobicydu HIV ani nie jest on zalecany do stosowania. Jednakże aktywnie poszukuje się znacznej liczby kandydatów, w tym żelu na bazie tenofowiru, długo działających pierścieni dopochwowych i doodbytniczych środków bakteriobójczych.

Dlaczego mikrobicydy są uważane za ważne?

Mikrobicydów nie przewiduje się zastępowania prezerwatyw ani zastępowania bezpieczniejszych praktyk seksualnych , lecz raczej zapewnienia dodatkowej bariery ochronnej podczas seksu - szczególnie w kontakcie z odbytem lub pochwą, gdzie ryzyko transmisji jest wyższe.

Jednak z jeszcze szerszego punktu widzenia mikrobicydy są postrzegane jako środki ograniczające rozprzestrzenianie się HIV wśród osób najbardziej zagrożonych.

Należą do nich kobiety, które są podatne na przemoc seksualną lub wykorzystywanie seksualne, lub dla których abstynencja seksualna jest po prostu nierealna (albo z powodu chęci posiadania dzieci, albo ograniczeń kulturowych, które ograniczają ich autonomię i władzę).

Przewiduje się, że środki bakteriobójcze mogą ostatecznie zapewnić zagrożonym kobietom skuteczny środek do samoobrony, jednocześnie zapewniając użytkownikom dodatkowe zabezpieczenie w przypadku pęknięcia prezerwatywy lub ześlizgnięcia się podczas stosunku.

Wczesne niepowodzenia w badaniach mikrobójczych

Wiele wczesnych badań mikrobójczych skupiało się na zastosowaniu detergentów lub środków, które mogłyby zmienić pH pochwy, aby skutecznie zabić (lub unieczynnić) HIV.

Wśród najwcześniejszych kandydatów był wymieniony wyżej nonoksynol 9, organiczny środek powierzchniowo czynny stosowany zarówno jako środek plemnikobójczy, jak i w kremie na twarz / sport. Niepokojąco, metaanaliza przeprowadzona w 2002 r. Wykazała, że ​​stosowanie nonoksynolu 9 faktycznie zwiększyło ryzyko zakażenia wirusem HIV u kobiet o około 50%, z większą częstością występowania zmian pochwowych przyczyniających się do ryzyka.

Wykazano, że inne środki zaprojektowane w celu utrzymania wysokiej kwasowości pochwy (w tym dużo badanego BufferGel ) są dobrze tolerowane u kobiet, ale ostatecznie nie wykazały zmniejszenia transmisji wirusa HIV.

Strategie rozwoju

Istnieje wiele możliwych podejść do opracowania skutecznego środka bakteriobójczego przeciwko HIV, który można podzielić na dwie ogólne kategorie.

Pierwszą z nich można zaklasyfikować jako nie-przeciwretrowirusowe środki bakteriobójcze , których środki albo działają jako receptory przynęty na HIV (zapobiegając przywieraniu wirusa do docelowych komórek pochwy) lub wykorzystują makrocząsteczki zwane dendrymerami, które aktywnie wiążą się z HIV, aby zapobiec zakażeniu.

Chociaż wczesne wysiłki okazały się w dużej mierze nieskuteczne ( PRO 2000 , Carraguard , siarczan celulozy), badanych jest wiele nowych czynników - w tym diwrymerowy środek bakteriobójczy VivaGel i synergistyczne stosowanie dendrymerów i inhibitora wejścia CCR5 Selzentry (marawirok) stosowanych w połączeniu terapia przeciwretrowirusowa (ART) .

Drugą, i prawdopodobnie bardziej znaczącą, kategorią są antyretrowirusowe środki bakteriobójcze . Rozwój tych leków opiera się na badaniach dotyczących stosowania tenofowiru i innych leków przeciwretrowirusowych w żelach, pierścieniach, środkach smarnych i innych układach dostarczania.

Badanie CAPRISA 004 w 2010 r. Było pierwszym, które wykazało skuteczność tego podejścia, wykorzystując 1% żel tenofowiru przed i po stosunku pochwy u 889 kobiet z ujemnym wynikiem zakażenia HIV.

Ogólnie, wskaźniki infekcji zostały zmniejszone o 39 procent w grupie, która nie była placebo, podczas gdy uczestnicy z wysokim poziomem przestrzegania zaleceń (ponad 80 procent) mieli 54 procentową redukcję.

Natomiast TEST VOICE był postrzegany jako coś w rodzaju porażki. Po próbie CAPRISA, Voice Trial zbadała dwa różne modele profilaktyki HIV - codzienne stosowanie leku przeciwretrowirusowego ( Viread lub Truvada ) lub codzienne stosowanie żelu tenofowiru - u 5,029 kobiet. Badanie zakończono, gdy żadna z metod nie okazała się skuteczna.

Analiza post-study wykazała, że ​​niepowodzenie było spowodowane nie terapiami, ale powszechnym brakiem przestrzegania zaleceń wśród uczestników (zwłaszcza wśród młodych, niezamężnych kobiet). Dalsze badania pomogą lepiej wyjaśnić przyczyny behawioralne.

Droga naprzód

Po niepowodzeniu procesu VOICE podjęto agresywne działania w celu zbadania alternatywnych podejść do opracowywania środków bakteriobójczych. Wyniki były w dużej mierze mieszane. Wśród ostatnio zakończonych badań fazy II i III:

Inne aspekty badań dotyczą opracowywania cienkich jak papier, szybko rozpuszczających się filmów dopochwowych, jak również różnych preparatów przeciwretrowirusowych (lub współformulacji) dla miejscowych żeli lub pierścieni.

Źródła:

Abdool Karim, Q .; Abdool Karim, S .; Frohlich, J .; et al. "Skuteczność i bezpieczeństwo Tenofovir Gel, antyretrowirusowy mikrobicyd, w zapobieganiu zakażeniu HIV u kobiet". Nauka. 3 września 2010 r .; 329 (5996): 1168-1174.

Microbicide Trials Network (MTN). "O arkuszu danych o mikrobicydach: Sieć prób mikrobicydów." Pittsburgh, Pensylwania. Arkusz informacyjny wydany 25 marca 2014 r.

Dobard, C .; Sharma, S .; Parikh, U .; et al. "Ochronę po zakażeniu makaków przed infekcją pochwową SHIV za pomocą miejscowych inhibitorów intregrazy". Science Translational Medicine . 12 marca 2014 r. 6 (227): 227ra35.