Ekscytujące terapie dla osób z zaawansowanym rakiem płuc
Podczas gdy chemioterapia atakuje komórki takie jak komórki nowotworowe, które szybko dzielą się w organizmie, immunoterapia jest skierowana na układ odpornościowy danej osoby, stymulując go do samodzielnego rozpoznawania i atakowania komórek nowotworowych. Innymi słowy, immunoterapia umożliwia osobie korzystanie z jej własnego, najlepszego narzędzia (własnego zdrowia odpornościowego) do walki z rakiem.
Dla osób z zaawansowanym niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NSCLC), dobrą wiadomością jest to, że nowe immunoterapie były i są rozwijane przez naukowców.
Te terapie oczywiście nie leczą zaawansowanego raka płuc, ale mogą pomóc Tobie lub Twojej bliskiej poczuć się lepiej, a nawet żyć dłużej.
Warunki dotyczące raka płuc
Przed zagłębieniem się w immunoterapie stosowane w leczeniu zaawansowanego NSCLC, ważne jest zdefiniowanie kilku terminów związanych z rakiem płuc.
Co to jest niedrobnokomórkowy rak płuc (NSCLC)?
Istnieją dwa główne typy raka płuca : niedrobnokomórkowy rak płuc i drobnokomórkowy rak płuca, przy czym częstsze są inne niż małe komórki. W rzeczywistości, około 80 do 85 procent raków płuca to niedrobnokomórkowe raki płuca.
Kiedy słyszy się termin "rak płuca", osoba zazwyczaj odnosi się do niedrobnokomórkowego raka płuc, chociaż nie zawsze tak jest.
Co to jest zaawansowany niedrobnokomórkowy rak płuc (NSCLC)?
W niedrobnokomórkowym raku płuc komórki złośliwe (nowotworowe) rosną szybko i niekontrolowanie, tworząc nowotwór w tkance płuc. Wraz z rozwojem raka może zacząć rozprzestrzeniać się do węzłów chłonnych, a także odległych miejsc w ciele, takich jak mózg, kości, wątroba lub inne płuca.
Na podstawie wielu testów (na przykład biopsji guza i badań obrazowych, takich jak tomografia komputerowa) określa się stopień NSCLC. Zaawansowany NSCLC ogólnie odnosi się do stadium IIIb lub stadium IV raka , co oznacza, że rak rozprzestrzenił się na pewne węzły chłonne i / lub odległe miejsca (to się nazywa przerzutami ).
Jakie są punkty kontrolne systemu immunologicznego?
Aby zrozumieć immunoterapię, ważne jest zrozumienie pojęcia, jakie są punkty kontrolne układu odpornościowego, ponieważ są to cząsteczki, które atakują komórki rakowe immunologicznie.
Punkty kontrolne układu odpornościowego są zwykle umiejscowione na komórkach odpornościowych danej osoby i uniemożliwiają systemowi immunologicznemu osoby atakowanie zdrowych, normalnych komórek, tylko obce, nieprawidłowe komórki (takie jak zainfekowane komórki).
Rak jest jednak trudny, ponieważ jedynym sposobem uniknięcia ataku układu odpornościowego jest wytwarzanie i ekspresja tych białek kontrolnych. Ale immunoterapie nowotworowe działają, aby zablokować te punkty kontrolne, tak że ciało rzeczywiście rozpoznaje raka jako obcy i rozpoczyna atak na niego.
Immunoterapia raka płuc: Przeciwciało PD-1
Jednym z głównych punktów kontrolnych systemu immunologicznego skierowanych na immunoterapie NSCLC jest programowana śmierć 1 (PD-1), receptor, który normalnie znajduje się na komórkach T, ale może być wytworzony i wyrażony przez komórki raka płuc.
Normalnie, ten immunologiczny punkt kontrolny jest związany w miejscu guza płuca, więc układ immunologiczny unika walki z rakiem. Ale dzięki lekom blokującym PD-1 układ odpornościowy może reagować i atakować komórki rakowe.
Obecnie istnieją dwa leki, które są przeciwciałami PD-1 (lub inhibitorami punktu kontrolnego PD-1) i są zatwierdzone przez FDA do leczenia zaawansowanego NSCLC.
Oba te leki są podawane w postaci infuzji (przez żyłę) co dwa do trzech tygodni. Te dwa leki to:
- Niwolumab
- Pembrolizumab
Przegląd Niwolumabu
Jako przeciwciało PD-1, niwolumab badano w wielu badaniach u osób z zaawansowanym NSCLC. Na przykład, jedno badanie fazy III z 2015 roku w New England Journal of Medicine porównywało leczenie niwolumabem w porównaniu z leczeniem docetakselem u osób, u których zaawansowany NSCLC postępował w trakcie lub po przejściu schematu chemioterapii zawierającego platynę. Wyniki wykazały, że ci, którzy otrzymali niwolumab, przeżyli dłużej niż ci, którzy otrzymali docetaksel - mediana przeżycia wyniosła 9,2 miesiąca w grupie otrzymującej niwolumab w porównaniu do 6 miesięcy w grupie otrzymującej docetaksel.
Na marginesie, Taxotere (docetaksel) jest chemioterapią tradycyjnie podawaną osobom z wcześniej leczonym zaawansowanym NSCLC, dlatego w tym badaniu porównuje się nową immunoterapię z aktualnym standardem chemioterapii.
Oprócz korzyści związanych z przeżyciem, niwolumab był ogólnie uważany za bezpieczniejszy niż docetaksel w tym badaniu - co jest dobre, ponieważ dużym problemem z immunoterapią jest to, że układ odpornościowy człowieka zaatakuje nie tylko komórki rakowe, ale także zdrowe organy.
Jednym z poważnych negatywnych skutków, które niepokoją lekarze przy leczeniu raka, jest zapalenie płuc, które pojawia się, kiedy lek wyzwala zapalenie płuc (a nie infekcję, którą można zobaczyć przy zapaleniu płuc). Lekarze szczególnie martwią się zapaleniem płuc, ponieważ ma on wpływ na czynność płuc, która jest już zmniejszona w raku płuc. W tym badaniu zapalenie płuc występowało sporadycznie w grupie niwolumabu i miało niską ciężkość, gdy wystąpiło.
To powiedziawszy, niektóre działania niepożądane (inne niż zapalenie płuc) związane z niwolumabem, na które lekarze zwracają uwagę to:
- Problemy ze skórą (na przykład wysypka i swędzenie)
- Problemy z trawieniem (na przykład biegunka)
- Nieprawidłowe testy krwi na obecność enzymów żywych
- Problemy z tarczycą
- Reakcje związane z infuzją
Przegląd Pembrolizumabu
Pembrolizumab jest zatwierdzony przez FDA do leczenia zaawansowanego NSCLC u osób, które nie mają określonej genetycznej nieprawidłowości w swoim raku płuc ( mutacja EGFR lub translokacja ALK ) i u których co najmniej połowa komórek nowotworowych jest pozytywna względem PD-L1. PD-L1 to białko, które normalnie wiąże się z PD-1 na komórkach T, uniemożliwiając im atakowanie komórek rakowych.
Pembrolizumab został również zatwierdzony do leczenia zaawansowanego niekwasowego NSCLC ( gruczolakorak płuc ) wraz z chemioterapią, niezależnie od tego, czy komórki nowotworowe wybarwiają PD-L1.
W badaniu przeprowadzonym w 2016 r. W New England Journal of Medicine osoby z zaawansowanym NSCLC i ekspresją PD-L1 na co najmniej 50 procentach komórek nowotworowych doświadczyły znacznie dłuższego czasu przeżycia wolnego od progresji (10,3 miesiąca w porównaniu do 6 miesięcy) z mniejszymi działaniami niepożądanymi ( bezpieczniejsze) niż osoby, które przeszły tradycyjną chemioterapię na bazie platyny.
Konkretnie, czas przeżycia bez progresji określono jako czas, w którym pacjenci byli losowo przydzielani do otrzymywania pembrolizumabu lub chemioterapii, do momentu, w którym nastąpiła progresja choroby lub zgon.
W tym badaniu ciężkie działania niepożądane obserwowano u 27 procent pacjentów otrzymujących pembrolizumab w porównaniu do 53 procent pacjentów otrzymujących chemioterapię.
Ogólnie, najczęstszymi działaniami niepożądanymi u pacjentów leczonych pembrolizumabem były:
- Biegunka
- Zmęczenie
- Gorączka
Zapalenie płuc występowało częściej w grupie pembrolizumabu niż w grupie chemioterapeutycznej (5,8% w porównaniu do 0,7%).
Immunoterapia raka płuc: Przeciwciało PD-L1
Atezolizumab jest zatwierdzonym przez FDA lekiem do leczenia osób z zaawansowanym NSCLC, których choroba nasila się w trakcie lub po przejściu chemioterapii zawierającej platynę .
Atezolizumab nieznacznie różni się od niwolumabu lub pembrolizumabu pod tym względem, że jest przeciwciałem PD-L1. Innymi słowy, jest ukierunkowany na PD-L1, białko, które normalnie wiąże się z PD-1 (receptor na komórkach T), uniemożliwiając im atakowanie komórek rakowych. Podobnie jak dwa pozostałe leki, atezolizumab podaje się w infuzji.
W badaniu przeprowadzonym w Lancet w 2017 r. Osoby, które otrzymały wcześniej chemioterapię na bazie platyny w zaawansowanym NSCLC, przydzielono losowo do grupy otrzymującej atezolizumab lub docetaksel.
Niektóre godne uwagi wyniki wykazały, że ogólna przeżywalność została poprawiona u osób, które otrzymały atezolizumab w porównaniu z docetakselem, niezależnie od tego, czy komórki nowotworowe lub komórki odpornościowe w obszarze nowotworu były dodatnie pod względem PD-L1 (mediana 13,8 miesiąca z atezolizumabem i 9,6 miesiąca z docetakselem ).
Ponadto ciężkie działania niepożądane związane z leczeniem obserwowano mniej w grupie przyjmującej atezolizumab, w porównaniu z grupą otrzymującą docetaksel (15 procent w porównaniu z 43 procentami).
To powiedziawszy, najczęstszymi działaniami niepożądanymi u ludzi otrzymujących atezolizumab były:
- Zmęczenie
- Nudności
- Zmniejszony apetyt
- Słabość
Zapalenie płuc występowało u 1,6% pacjentów z grupy atezolizumabu, która jest niska, a mniej niż 1% z ciężkim (stopnia 3 lub 4) zapaleniem płuc.
Immunoterapia na horyzoncie
Ważne jest, aby pamiętać, że opracowano wiele innych inhibitorów punktów kontrolnych. Kluczem do określenia roli, jaką odgrywają w leczeniu zaawansowanego raka płuca u Ciebie lub Twojej ukochanej, jest fakt, jak dobrze te leki radzą sobie w badaniach III fazy.
Na przykład stwierdzono, że jedna immunoterapia w linii, zwana ipilimumabem , przedłuża przeżycie u osób z przerzutowym czerniakiem . Lek ten jest skierowany przeciwko cytotoksycznemu antygenowi 4 limfocytów T (CTLA-4), który jest pierwotnym regulatorem działania komórek T w układzie odpornościowym. Ipilimumab jest badany jako leczenie zaawansowanego NSCLC w połączeniu z chemioterapią.
Słowo od
To niewiarygodne, że niektóre nowotwory (jak rak płuc) nie tylko rosną szybko i niekontrolowanie, ale mogą faktycznie wymykać lub oszukać, by tak rzec, własny system obronny osoby, jej układ odpornościowy.
To powiedziawszy, eksperci od nowotworów mają teraz przewagę dzięki odkryciu immunoterapii - rewolucyjnego zjawiska, które będzie nadal zmieniać sposób leczenia raka w przyszłości.
Ostatecznie ustalenie, w jaki sposób leczyć raka płuc, jest procesem złożonym i podatkowym, a czasem więcej leków nie zawsze jest właściwą odpowiedzią. Pamiętaj, aby omówić z rodziną i lekarzem swoje życzenia, obawy i troski.
> Źródła:
> American Cancer Society. (2017). Immunoterapia niedrobnokomórkowego raka płuca.
> Gettinger S. (czerwiec 2017). Immunoterapia niedrobnokomórkowego raka płuc z hamowaniem punktu kontrolnego. W: UpToDate, Jett JR, Lilenbaum RC, Schild SE (Eds), UpToDate, Waltham, MA.
> Reck M i in. Pembrolizumab w porównaniu z chemioterapią dla dodatniego niedrobnokomórkowego raka płuc PD-L1. N Engl J Med . 2016-10 listopada; 375 (19): 1823-33.
> Rittmeyer A i in. Atezolizumab w porównaniu z docetakselem u pacjentów z wcześniej leczonym niedrobnokomórkowym rakiem płuc (OAK): randomizowana, wieloośrodkowa, randomizowana, kontrolowana faza III. Lancet . 2017 styczeń 21; 389 (10066): 255-65.
> Sundar R, Cho BC, Brahmer JR, Soo RA. Niwolumab w NSCLC: najnowsze dane i potencjał kliniczny. Ther Adv Med Oncol . 2015 Mar; 7 (2): 85-96.