Jakafi reprezentuje paradygmat postępu w farmakologii.
Żyjemy w cudownych czasach, w których nie tylko lepiej rozumiemy mechanizmy chorobowe, ale także w jaki sposób ukierunkować te mechanizmy za pomocą nowo odkrytych leków. Na przykład, Jakafi (ruksolitynib) stał się pierwszym lekiem zatwierdzonym przez FDA do leczenia czerwienicy prawdziwej i działa poprzez hamowanie enzymów Kinaza 1 powiązana z Janusem (JAK-1) i Kinaza 2 związana z Janusem 2 (JAK-2).
Wraz z innymi zmianami w komórce enzymy te ulegają zanikowi u ludzi z czerwienicą prawdziwą.
Co to jest czerwienica purpurowa?
Czerwienica prawdziwa jest rzadkim zaburzeniem krwi. To podstępna choroba, która zwykle pojawia się w późniejszym życiu (ludzie w wieku 60 lat) i ostatecznie powoduje zakrzepicę (udar mózgu) u jednej trzeciej wszystkich chorych osób. Jak wszyscy wiemy, udar może być śmiertelny, dlatego diagnoza PV jest dość poważna.
Historia działania PV zaczyna się w szpiku kostnym. Nasz szpik kostny jest odpowiedzialny za wytwarzanie naszych komórek krwi. Różne typy komórek krwi w naszym organizmie mają różne role. Czerwone krwinki dostarczają tlen do naszych tkanek i narządów, białe krwinki pomagają zwalczać infekcje, a płytki krwi przestają krwawić. U osób z PV istnieje mutacja w wielotorowych komórkach hematopoetycznych, która powoduje nadmierne wytwarzanie czerwonych krwinek, białych krwinek i płytek krwi. Innymi słowy, w PV komórki progenitorowe, które różnicują się w czerwone krwinki, białe krwinki i płytki krwi, są rzucane w nadbieg.
Zbyt dużo niczego nie jest dobre, aw przypadku PV zbyt wiele komórek krwi może zepsuć nasze naczynia krwionośne powodując różnego rodzaju problemy kliniczne, w tym następujące:
- bół głowy
- słabość
- świąd (swędzenie klasycznie występujące po gorącym prysznicu lub kąpieli)
- zawroty głowy
- wyzysk
- zakrzepica lub nadmierna krzepliwość krwi (zakrzepy krwi mogą zatkać tętnice i spowodować udar, zawał serca i zatorowość płucną lub zatkać żyły, takie jak żyła wrotna, która zasila wątrobę powodując uszkodzenie wątroby).
- krwawienie (Zbyt wiele krwinek - z których wiele to uszkodzone płytki krwi - może powodować krwawienie)
- śledziona (śledziona, która filtruje martwe czerwone krwinki, pęcznieje z powodu zwiększonej liczby komórek krwi w PV).
- erythromelalgia (Ból i ciepło na cyfrze są spowodowane zbyt dużą liczbą płytek krwi, które utrudniają przepływ krwi w palcach rąk i nóg, co może prowadzić do śmierci cyfrowej i amputacji).
PV może także komplikować inne choroby, takie jak choroba niedokrwienna serca i nadciśnienie płucne, zarówno ze względu na zwiększoną liczbę krwinek krążących w krążeniu, jak i przerost mięśni gładkich lub nadmierny wzrost, co dodatkowo zmniejsza przepływ krwi. (Mięśnie gładkie tworzą ściany naszych naczyń krwionośnych, a zwiększona liczba komórek krwi prawdopodobnie uwalnia więcej czynników wzrostu, które powodują gęstnienie mięśni gładkich.)
Mniejszość osób cierpiących na PV przechodzi dalej do rozwoju mielofibrydy (gdzie szpik kostny zostaje zużyty lub "zużyty" i wypełniony bezfunkcyjnymi i wypełniacza-podobnymi fibroblastami prowadzącymi do anemii), a ostatecznie nawet ostra białaczka. Należy pamiętać, że PV jest często określany jako nowotwór mieloproliferacyjny lub rak, ponieważ podobnie jak inne nowotwory powoduje patologiczny wzrost liczby komórek. Niestety, u niektórych osób z PV białaczka stanowi koniec linii na kontinuum raka.
Jakafi: lek zwalczający czerwienicę prawdziwą
Osoby w fazie nadfałowej PV lub w fazie charakteryzującej się zwiększoną liczbą krwinek są leczone paliatywnymi interwencjami, które łagodzą objawy i poprawiają jakość życia. Najbardziej znanym z tych zabiegów jest prawdopodobnie upuszczenie krwi lub krwawienie w celu zmniejszenia liczby krwinek.
Specjaliści leczą również PV z myelosupresyjnymi (myślącymi środkami chemoterapeutycznymi) - hydroksymocznikiem, busulfanem, 32p, a ostatnio interferonem - który hamuje nadmierną produkcję komórek krwi. Leczenie mielosupresyjne zwiększa poczucie dobrego samopoczucia pacjenta i pomaga osobom z PV żyć dłużej.
Niestety, niektóre z tych leków, takich jak chlorambucil, niosą ze sobą ryzyko wywołania białaczki.
Dla ludzi z PV, którzy mają problemy z tolerowaniem lub nie reagują na hydroksymocznik, lekiem mielosupresyjnym pierwszego rzutu, Jakafi został zatwierdzony przez FDA w grudniu 2014 r. Jakafi działa poprzez hamowanie enzymu JAK-1 i JAK-2, który jest zmutowany u większości ludzi z PV. Enzymy te biorą udział w krwi i funkcjonowaniu immunologicznym, procesy, które są nieprawidłowe u ludzi z PV.
U 21% osób, które nie tolerują hydroksymocznika, badania pokazują, że Jakafi zmniejsza wielkość śledziony (zmniejsza splenomegalię) i zmniejsza potrzebę upuszczania krwi. Badania sugerują, że nawet przy najlepszych dostępnych alternatywnych metodach leczenia tylko 1 procent takich osób skorzystałby z takich korzyści. Uwaga: Jakafi został wcześniej zatwierdzony przez FDA do leczenia mielofibrosji w 2011 roku. Najczęstszymi działaniami niepożądanymi produktu Jakafi (które FDA dziwnie nazywają "działaniami niepożądanymi") są niedokrwistość, mała liczba płytek krwi, zawroty głowy, zaparcia i półpasiec.
Należy zauważyć, że tak jak w przypadku innych terapii mielosupresyjnych, nie jest jasne, czy Jakafi pomoże ludziom żyć dłużej.
Jeśli Ty lub ktoś, kogo kochasz ma PV, który nie reaguje na hydroksymocznik, Jakafi stanowi obiecujące nowe leczenie. Dla reszty z nas, Jakafi stanowi główny paradygmat tego, w jaki sposób będzie się rozwijać coraz więcej leków. Naukowcy coraz lepiej radzą sobie z dokładnym określeniem, które mechanizmy są pomieszane z chorobą i celem tej patologii.
Źródła:
"Terapia nowotworów mieloproliferacyjnych: kiedy, który agent i jak?" HL Geyer i RA Mesa opublikowane w Blood na 12/4/2014.
Prchal JT, Prchal JF. Rozdział 86. Polycythemia Vera. W: Lichtman MA, Kipps TJ, Seligsohn U, Kaushansky K, Prchal JT. eds. Williams Hematology, 8e . Nowy Jork, NY: McGraw-Hill; 2010.