Jakie nowotwory są spowodowane przez mutacje BRCA2 i jak częste są one?
Jeśli dowiedziałeś się, że nosisz mutację genu BRCA2, lub jeśli masz wątpliwości, co powinieneś wiedzieć? Mutacje genu BRCA2 mogą zwiększać ryzyko raka piersi, a także innych nowotworów.
Mutacje BRCA2 są często powiązane z mutacjami BRCA1, ale istnieje wiele istotnych różnic. Te dwie mutacje wiążą się z różnym ryzykiem dla raka sutka i jajnika, a także są związane z różnymi nowotworami w innych regionach ciała.
Na przykład rak trzustki jest bardziej powszechny w przypadku mutacji BRCA2.
Zrozumienie różnic w tych mutacjach jest ważne również w zrozumieniu historii twojej rodziny. Twój lekarz może być bardziej zaniepokojony, jeśli masz jednego bliskiego krewnego, który miał raka piersi i jednego, który chorował na raka trzustki, niż gdyby miał dwóch z rakiem piersi. Rak trzustki jest mniej powszechny niż rak piersi, a gdy pojawia się w związku z rakiem piersi, podnosi flagę sugerującą, że mutacja BRCA2 może być obecna.
Definicja
Szybki przegląd genetyki może ułatwić zrozumienie mutacji BRCA. Nasze DNA składa się z 46 chromosomów, 23 od naszych ojców i 23 od naszych matek. Geny są fragmentami DNA znajdującymi się w chromosomach, które kodują określone funkcje. Są jak plan, którego ciało używa do wytwarzania białek. Białka te mają szeroki zakres funkcji, począwszy od hemoglobiny we krwi, która wiąże tlen, po ochronę przed rakiem.
Mutacje to obszary uszkodzonych genów. Kiedy gen lub plan ulegnie uszkodzeniu, można wytworzyć nieprawidłowe białko, które nie działa tak jak to normalne białko. Istnieje wiele różnych rodzajów mutacji BRCA. "Kod" w genach jest zagrożony serią liter (znanych jako bazy). Seria tych liter mówi ciału, aby umieścić różne aminokwasy w celu wytworzenia białka.
Niezbyt często baza jest usuwana (mutacje usuwania), czasami dodaje się jedną, a czasem kilka z baz jest uporządkowanych.
Jak rak jest spowodowany
Gen BRCA jest specjalnym genem zwanym genem supresorowym guza, który ma plan dla białek, które chronią nas przed rozwojem raka.
Uszkodzenia (mutacje i inne zmiany genetyczne) występują w DNA naszych komórek każdego dnia. Przez większość czasu białka (takie jak kodowane w genach supresorowych BRCA) naprawiają uszkodzenie lub eliminują nieprawidłową komórkę, zanim przejdzie ona przez proces stawania się nowotworem. W przypadku mutacji BRCA2 białko to jest nieprawidłowe, więc ten szczególny rodzaj naprawy nie występuje (przerwy w naprawie białek BRCA w dwuniciowym DNA).
Rozpowszechnienie
Posiadanie mutacji BRCA jest stosunkowo rzadkie. Mutacje BRCA1 występują w około 0,2% populacji lub 1 na 500 osób. Mutacje BRCA2 są nieco bardziej powszechne i występują u 0,45% populacji lub u 1 na 222 osób, chociaż istnieją różne odmiany badań. Mutacje BRCA1 są bardziej powszechne w przypadku żydowskiego dziedzictwa aszkenazyjskiego, podczas gdy mutacje BRCA2 są bardziej zmienne.
Kto powinien być testowany?
W chwili obecnej nie zaleca się wykonywania testów BRCA2 dla całej populacji.
Zamiast tego, osoby z historią raka w rodzinie lub w rodzinie mogą rozważyć testowanie, jeśli wzorzec i typy raka stwierdzą, że mutacja może być obecna. Dowiedz się więcej o tym, czy powinieneś rozważyć testowanie BRCA .
Raki spowodowane mutacją
Posiadanie mutacji BRCA2 różni się od mutacji BRCA1 (o czym mówiła częściej Angelina Jolie) i zwiększa ryzyko kilku różnych rodzajów raka. W chwili obecnej jednak nasza wiedza wciąż rośnie i może się to zmienić z czasem. Nowotwory częściej występujące u osób z mutacjami BRCA2 to:
- Rak piersi: Rak piersi spowodowany mutacją BRCA stanowi od 20 do 25 procent dziedzicznych nowotworów sutka. Kobiety z mutacją BRCA2 mają 45% szans na zachorowanie na raka piersi w wieku 70 lat (nieco niższe niż w przypadku mutacji BRCA1). Mężczyźni z mutacją BRCA2 również mają zwiększone ryzyko, ale ryzyko to wynosi tylko około 1 procenta. Kobiety i mężczyźni z mutacją BRCA mają tendencję do rozwoju raka piersi w młodszym wieku.
- Rak jajnika: u kobiet, które mają mutację BRCA2, istnieje od 11 do 17 procent szans na rozwój raka jajnika w wieku 70 lat (również nieco niższy niż w przypadku mutacji BRCA1). Kobiety z mutacją BRCA2 mają tendencję do rozwoju raka jajnika w młodszym wieku niż kobiety bez mutacji.
- Rak prostaty: Mężczyźni z mutacjami BRCA1 i BRCA2 są 4,5 do 8,3 razy bardziej narażeni na rozwój raka prostaty. Osoby z mutacjami BRCA2 (w przeciwieństwie do BRCA1) często rozwijają agresywny rak prostaty, a 5-letnie przeżycie wynosi około 50 procent (w porównaniu z 99 procentowym 5-letnim czasem przeżycia w populacji ogólnej).
- Rak trzustki: Ryzyko raka trzustki również wzrasta. W przypadku osób, które rozwinęły raka trzustki, w jednym z przeglądów stwierdzono, że podczas gdy przeżycie u osób z mutacją BRCA2 było niższe niż u tych, u których rozwinął się sporadyczny rak trzustki, osoby z mutacjami zrobiły znacznie lepiej z chemioterapią niż nosicielami niezmienionymi.
- Rak płuc: Nie prowadzimy wielu badań nad wpływem mutacji BRCA2 na ryzyko zachorowania na raka płuc . W jednym z badań kobiety, które paliły i miały mutację BRCA2, były dwukrotnie bardziej narażone na zachorowanie na raka płuc niż ich negatywna odpowiednia mutacja.
- Białaczka: U osób z mutacjami BRCA1 nie występuje zwiększone ryzyko białaczki . Ryzyko wydaje się być podwyższone u kobiet z mutacjami BRCA2, które miały chemioterapię z powodu raka piersi .
W przeciwieństwie do zwiększonego ryzyka zachorowania na raka okrężnicy u niektórych osób z mutacjami BRCA1, jedno badanie nie wykazało zwiększonego ryzyka u osób z mutacjami BRCA2 wykraczającymi poza ogólną populację. Inne badania potwierdzają to odkrycie. Wytyczne dotyczące przesiewania zalecały, aby wszystkie osoby miały kolonoskopię przesiewową (lub porównywalne testy) w wieku 50 lat.
Ludzie, którzy odziedziczyli dwie kopie zmutowanego genu BRCA2, oprócz powyższych nowotworów, są bardziej podatni na rozwój guzów litych w dzieciństwie i ostrą białaczkę szpikową.
Obniżenie ryzyka śmierci
Istnieją dwa różne podejścia do zarządzania dla osób z mutacjami BRCA2, z których oba mają na celu zmniejszenie ryzyka śmierci osoby z powodu jednego z nowotworów ryzyka:
- Wczesne wykrycie: Wczesne wykrycie jest procesem poszukiwania nowotworu, który powstał na najwcześniejszym możliwym etapie. W przypadku wielu nowotworów wiemy, że przeżycie jest większe, gdy zostanie wykryte na wczesnym etapie (na przykład w stadium 1 lub w etapie 2), niż gdy zostanie wykryte na późniejszym etapie (np. Etap 4). Przy wczesnym wykrywaniu celem jest znalezienie nowotworu, zanim w przeciwnym razie spowodowałoby to objawy, które doprowadziłyby do jego odkrycia. Nie mamy metod wykrywania wszystkich nowotworów na tych wczesnych etapach, a nasze testy nie są doskonałe. Na przykład wiele osób słyszało o kobietach, które mają raka piersi pomimo posiadania normalnej mammografii.
- Redukcja ryzyka: strategie redukcji ryzyka pracują nad zmniejszeniem ryzyka, że rak rozwinie się w pierwszej kolejności. Zostały one zaprojektowane, aby zapobiegać występowaniu raka. Metody redukcji mogą obejmować chirurgię lub leki (chemoprewencja).
Większość podejść do genetycznych predyspozycji do raka obejmuje albo badanie przesiewowe albo redukcję ryzyka, ale jest jeden test, który może wykonać jedno i drugie. Kolonoskopia może być stosowana do wykrywania raka okrężnicy na najwcześniejszych etapach. Może być jednak stosowany w celu zmniejszenia ryzyka zachorowania na raka, jeśli przedrakowy polip zostanie znaleziony i usunięty, zanim stanie się złośliwy.
Badania przesiewowe i leczenie
Nie mamy możliwości selekcji ani leczenia dla wszystkich nowotworów powiązanych z mutacjami BRCA2. Również na wczesnym etapie procesu ustalania, które metody i leczenie przesiewowe są najlepsze, ważne jest, aby mieć lekarza, który ma doświadczenie w opiece nad nosicielami mutacji BRCA. Spójrzmy na opcje według typu raka.
Rak piersi
- Badanie przesiewowe: W zależności od mutacji i historii rodziny, badania przesiewowe rozpoczyna się zwykle w wieku znacznie młodszym niż u osób bez mutacji. Badania przesiewowe mogą obejmować mammografię, rezonans magnetyczny piersi i ultrasonografię. Mammogramy są mniej dokładne u młodszych kobiet ze względu na gęstość ich piersi, a MRI są zwykle preferowaną metodą.
- Chemoprewencja: leki znane jako selektywne modulatory receptora estrogenu (SERMS) mogą zmniejszyć ryzyko zachorowania na raka piersi do 50 procent. Dostępne leki obejmują tamoksyfen i Evista (raloxifen) .
- Operacja: Obustronna mastektomia znacznie zmniejsza ryzyko zachorowania na raka piersi. Czas operacji zależy jednak od wielu czynników, w tym od planów rozrodczych kobiety i chęci karmienia piersią.
Rak jajnika
- Badania przesiewowe: Obecnie nie ma zadowalającej metody przesiewowej w kierunku raka jajnika. Lekarze mogą rozważyć badania, takie jak ultrasonografia przezpochwowa, badania kliniczne i CA-125, ale nie wiemy jeszcze, czy takie badania przesiewowe poprawiają przeżycie.
- Chemoprewencja: stosowanie tabletek antykoncepcyjnych może zmniejszyć ryzyko raka jajnika nawet o 50 procent przy długotrwałym stosowaniu.
- Operacja: Usunięcie jajników i jajowodów ( salpingo- jajowodówka) może zmniejszyć ryzyko raka jajnika. Podobnie jak w przypadku raka piersi po mastektomii, niektóre kobiety mogą nadal chorować na raka jajnika, ale jest to znacznie mniej powszechne.
Rak prostaty
- Bieżące badania przesiewowe w kierunku raka prostaty są prowadzone z kontrowersjami, w tym z otaczającymi testami PSA. Dla tych, którzy noszą mutację BRCA2, ważne jest, aby pracować z urologiem, który jest zaznajomiony z bardziej agresywną chorobą występującą u mężczyzn z tymi mutacjami. Aktualnych wytycznych dla populacji ogólnej nie należy stosować u mężczyzn z mutacjami BRCA2. Amerykańskie Towarzystwo Onkologii Klinicznej sugeruje coroczny PSA i egzamin cyfrowy rozpoczynający się w wieku 40 lat.
Rak trzustki
- Nie mamy jasnych wytycznych dotyczących badań przesiewowych w kierunku raka trzustki, chociaż badania sugerują, że u odpowiednich pacjentów (w wieku powyżej 50 i może 60 lat) badanie przesiewowe może być korzystne
Słowo od
Ludzie nosiciele mutacji BRCA2 mają zwiększone ryzyko rozwoju kilku rodzajów raka. W przypadku niektórych z nich istnieją metody badań przesiewowych, które mogą pomóc we wczesnym wykrywaniu, a także chirurgiczne i medyczne sposoby zmniejszenia ryzyka.
Z pewnością zdrowy tryb życia nie może być zaniżony w połączeniu z jedną z tych mutacji, ponieważ wiemy, że mutacje BRCA nie gwarantują raka. Wiele osób pyta o testowanie, ale w chwili obecnej testowanie jest zalecane tylko dla osób, które mają historię osobistą lub rodzinną, które sugerują, że mutacja może być obecna.
> Źródła:
> Amerykańskie Towarzystwo Onkologii Klinicznej Cancer.net. Dziedziczny rak piersi i rak jajnika. Zaktualizowano 07/17. https://www.cancer.net/cancer-types/hereditary-breast-and-ovarian-cancer
> Leao, R., Price, A. i R. James Hamilton. Mutacja genów BRCA u męskich nosicieli - Ripe dla Precision Oncology. Rak prostaty i choroba prostaty . 2017 14 grudnia (Epub wyprzedza druk).
> Maxwell, K., Domcheck, S., Nathanson, K. et al. Populacja Częstotliwość mutacji genów BRCA1 / 2 w linii germinalnej. Journal of Clinical Oncology . 2016. 34 (34): 4183-4185.
> Narodowy Instytut Raka. BRCA1 i BRCA2: ryzyko raka i testy genetyczne. https://www.cancer.gov/about-cancer/causes-prevention/genetics/brca-fact-sheet
> US National Library of Medicine. Genetics Home Reference. Gen BRCA2. Zaktualizowano 01/23/18. https://ghr.nlm.nih.gov/gene/BRCA2