Przegląd pozytywnego raka płuca ROS1

Zrozumienie przebudowy genu ROS1 w niedrobnokomórkowym raku płuca

Przegrupowanie ROS1 to nieprawidłowość w chromosomie, która może wystąpić w komórkach nowotworowych, takich jak komórki raka płuc. Chromosomy - i geny, które tworzą nasze chromosomy - niosą kod dla rzeczy takich jak kolor naszych oczu. Kodują również (działają jako wzorzec) dla białek, które regulują wzrost i podział komórek. Gdy jeden z tych genów lub chromosomów ulegnie uszkodzeniu, zmutowaniu lub przestawieniu, kodują nieprawidłowe białko, które może następnie spełniać nieprawidłowe funkcje, takie jak stymulowanie wzrostu nowotworu.

Jednym ze sposobów myślenia o genie jest wyobrazić sobie serię liter, które wyrażają słowa. Kiedy te litery są pomieszane, słowa są błędne. Jeśli geny na chromosomie są przestawione na różne wzorce, słowa również się nie sprawdzają. Jeśli usłyszysz zwrot "translokacja genów", oznacza to po prostu, że litery genu ROS1 są nieprawidłowo przyłączone do innego genu, ponownie powodując pomieszanie w literach "literować".

Przegrupowanie genów ROS1

Nie wszystkie mutacje i przegrupowania genów są równe. Jakiś kod dla białek, które działają jako sterowniki. Gen ROS1 kodujący białko, które działa jak kierowca, jest tym, który może uruchomić program, jeśli chodzi o wzrost i podział komórek. Kiedy gen ulega zmianie, nienormalne białko może w ten sposób prowadzić do nieprawidłowego wzrostu i podziału komórki.

Białko to jest jednym z wielu białek (enzymów) znanych jako kinazy tyrozynowe. Te białka wysyłają sygnały do ​​centrum wzrostu komórki, informując go, kiedy dzielić i mnożyć.

Przegrupowania ROS1 do tej pory stwierdzono jedynie u osób z niedrobnokomórkowym rakiem płuc, a tego typu tylko u osób z gruczolakorakiem płuca . Nie stwierdzono u osób, które mają mutacje w rearanżacji EGFR lub KRAS lub ALK.

W porównaniu z innymi postaciami raka płuc badanie z 2015 r. Wykazało, że:

Zastanawiasz się, czy inhibitor kinazy tyrozynowej, który działa dla innego nowotworu przegrupowania - raka płuc z rearanżacją ALK lub rakiem płuc ALK-pozytywnym, powinien zablokować działanie nieprawidłowego białka wytwarzanego przez zmieniony gen ROS1? Cóż, naukowcy próbowali leków, które z powodzeniem stosowano u osób z rakiem płuc ALK-dodatnim. Zaskakująco, jeszcze skuteczniej działał na raka płuc ROS1-dodatniego.

Testowanie diagnostyczne

Istnieje kilka sposobów, w których osoby z rakiem płuc mogą być testowane, aby sprawdzić, czy mają one przegrupowanie ROS1. Test przeprowadza się na próbce tkanki z biopsji płuca lub chirurgii raka płuca. Mamy nadzieję, że w przyszłości badania będą dostępne za pomocą biopsji płynnej - test na krwi, który można uzyskać za pomocą prostego pobierania krwi.

Metody testowania obejmują immunohistochemię i fluorescencyjną hybrydyzację in situ (FISH). Trwają badania mające na celu określenie najlepszych metod testowania.

Ponieważ osoby z rearanżacją ROS1 nie mają mutacji KRAS i EGFR ani rearanżacji ALK (przynajmniej nie w testach wykonanych do tej pory), testowanie jest zwykle wykonywane dla osób, które są negatywne dla tych mutacji i rearanżacji. Możesz usłyszeć, że jest to "potrójnie ujemny" niedrobnokomórkowy rak płuca, którego nie należy mylić z potrójnym negatywnym rakiem piersi, który jest całkowicie inny. W jednym z badań stwierdzono, że spośród pacjentów, u których wynik testu był ujemny w przypadku KRAS i EGFR, 25 procent było dodatnich pod względem genu fuzyjnego ALK lub ROS1.

Uważa się, że każdy z niedrobnokomórkowym rakiem płuca, zwłaszcza gruczolakorak płuca, powinien wykonywać testy genetyczne (profilowanie molekularne) na swoich guzach płuc. Testowanie jest szczególnie ważne dla młodych dorosłych z rakiem płuc , którzy mają wysoką częstość występowania możliwych do leczenia mutacji i mogą dobrze reagować na jeden z leków w kategorii inhibitorów kinazy tyrozynowej. Ponadto bardzo ważne jest, aby osoby palące nigdy nie paliły testów, ponieważ wśród osób palących występuje częsta mutacja i rearanżacje.

ROS1 Pozytywny rak płuc

Nowotwór ROS1-pozytywny to rak płuca, który daje wynik pozytywny w przegrupowaniu genu ROS1, jedną ze znanych "mutacji kierowcy" stwierdzonych w raku płuc. Rasowy rak płuca ROS1 stanowi tylko jeden procent do dwóch procent raka płuc. Ale biorąc pod uwagę, jak powszechny jest rak płuc, nadal reprezentuje wiele osób z tą chorobą.

Przegrupowania ROS1 zostały po raz pierwszy wykryte w glejaku wielopostaciowym, typie nowotworu mózgu, a także w niektórych innych nowotworach, w tym w raku jajnika, raku jelita grubego, raku żołądka i raku dróg żółciowych.

Ważne jest podkreślenie, że typ przegrupowania genów, o którym mówimy, jest nabytą zmianą genetyczną. W przeciwieństwie do niektórych mutacji genetycznych i rearanżacji, z którymi ludzie się rodzą, a niektóre z nich mogą predysponować ludzi do raka, przegrupowanie genu ROS1 nie występuje od urodzenia. Nie musisz się martwić, że twoje dzieci odziedziczą przegrupowanie.

Leczenie

Metastazy mózgu

ROS1 - pozytywne nowotwory płuc zbyt powszechnie rozprzestrzeniają się w mózgu. Szacuje się, że od 25% do 40% osób, u których zdiagnozowano niedrobnokomórkowego raka płuca, rozwiną się przerzuty do mózgu w ciągu pierwszych dwóch lat leczenia.

Niestety, Xalkori (kryzotynib) nie działa bardzo dobrze w przypadku przerzutów do mózgu u osób z ROS1 dodatnim rakiem płuc. Ten lek, tak wielu, nie przekracza bardzo dobrze bariery krew-mózg . Bariera krew-mózg jest systemem kontrolnym wyspecjalizowanych błon zapobiegających przedostawaniu się toksyn (podobnie jak leków chemioterapeutycznych) do wrażliwego środowiska mózgu.

Radioterapia przerzutów do mózgu u osób z rakiem płuc może przebiegać całkiem dobrze. Stwierdzono, że osoby z rearanżacją ROS1 mają guzy, które mogą być szczególnie wrażliwe na te terapie. Promieniowanie można podać na kilka różnych sposobów:

Wybór pomiędzy tymi dwoma terapiami jest obszarem debaty. Radioterapia stereotaktyczna - ponieważ leczy tylko niewielką część mózgu - ma mniej skutków ubocznych. Jednak radioterapia całego mózgu może zmniejszyć szansę nawracających przerzutów do mózgu - coś, co jest bardzo częste u osób, które już przeżyły przerzuty do mózgu.

Liczba "plamek" również odgrywa rolę w tej decyzji. Ludzie, którzy mają kilka do trzech lub czterech przerzutów - są łatwiej leczeni metodą stereotaktyczną niż ci, którzy mają wiele przerzutów.

Odporność na leki

Większość ludzi ostatecznie staje się odporna na Xalkori (kryzotynib) z powodu nowych nabytych mutacji. Nowy lek w tej kategorii, Cometriq (cabozantinib), wydaje się bardzo obiecujący w początkowych badaniach. Wydaje się, że jest w stanie pokonać oporność tych wtórnych mutacji we wczesnych badaniach.

Uwaga dotycząca witaminy E i kryzotynibu

Badania w 2017 i 2018 roku sugerują, że składnik witaminy E zwany α-tokoferolem może znacznie zmniejszyć skuteczność kryzotynibu. Ponieważ większość suplementów witaminy E, a także witamin zawierających witaminę E jest częściowo lub w znacznym stopniu a-tokoferolem, należy unikać tych suplementów, o ile nie zostało to wyraźnie przepisane przez twojego onkologa.

Rokowanie

Ropne raki pozytywne ROS1 wydają się agresywne, rosną i rozprzestrzeniają się dość szybko, ale także reagują w niespotykany sposób na terapię celowaną. Ponieważ leczenie zostało niedawno zatwierdzone, ciężko jest przewidzieć średnią długość życia danej osoby. Ale dotychczasowe reakcje są zachęcające.

W jednym z badań mediana czasu, w którym Xalkori działała (czas, po którym przestała pracować połowa ludzi, ale nadal pracowała dla drugiej połowy) wynosiła 17 miesięcy; większość osób leczonych zareagowała na lek.

Mamy nadzieję, że gdy ludzie staną się odporni na ten lek, inni będą dostępni, zatwierdzeni lub w badaniach klinicznych, które mogą zastąpić leki, które przestały działać. Jak zauważono, istnieją oznaki, że tak może być.

Miejmy nadzieję, że w niedalekiej przyszłości rak płuc z tymi mutacjami i rearanżacjami będzie traktowany bardziej jak choroba przewlekła, taka jak leczenie cukrzycy. Nawet jeśli rak nie jest jeszcze wyleczalny, miejmy nadzieję, że da się go kontrolować.

Wsparcie i społeczność

Cudowna grupa osób z ROS1 dodatnim rakiem płuc zebrała się razem. ROS1Dery zostały połączone w celu przyspieszenia badań nad metodami leczenia nowotworów dodatnich pod względem ROS1. Ponieważ jest to względnie rzadki profil molekularny guza, wielu onkologów środowiskowych nie jest zaznajomionych z najnowszymi badaniami i dostępnymi badaniami klinicznymi. Na ich stronie znajdują się linki do najlepszych klinicystów i naukowców badających pozytywny rak płuca ROS1, na wypadek gdyby lekarz chciał skonsultować się z kimś w sercu badań. Globalna inicjatywa ROS1 to partnerstwo, które łączy naukowców, pacjentów, opiekunów i lekarzy na całym świecie w celu poprawy wyników pacjentów i przyspieszenia badań.

Słowo od

Nikt nie powinien sam przechodzić przez raka płuc. Jeśli u bliskiej osoby zdiagnozowano raka płuc, sprawdź te przemyślenia na temat tego, kiedy twój ukochany choruje na raka płuc .

Zaangażowanie się w społeczność chorych na raka płuc może być bardzo pomocne, nawet dla tych, którzy zwykle unikają grup. Ponieważ ROS1 pozytywny rak płuc jest dość rzadki, jest mało prawdopodobne, że znajdziesz wielu ludzi w twojej społeczności, którzy doświadczają takich samych fizycznych i emocjonalnych wyzwań, jakimi jesteś.

W 2015 r. Na szczycie LUNGevity HOPE powstała grupa składająca się wyłącznie z osób chorych na ROS1-dodatniego raka płuc. Jest to ekscytująca epoka dla osób z rakiem płuc, ponieważ pacjenci pracują równolegle z lekarzami nie tylko po to, aby zrozumieć ich chorobę, ale także aby dać wkład w badania, które wciąż muszą zostać wykonane.

Źródła:

Davare, M., Saborowski, A., Eide, C. i wsp. Foretyinib jest silnym inhibitorem onkogennych białek fuzyjnych ROS1. Postępowanie Narodowej Akademii Nauk Stanów Zjednoczonych Ameryki . 2013. 110 (48): 19519-24.

Drilon, A., Somwar, R., Wagner, J. et al. Nowatorska, odporna na Clrizotynib mutacja z przedsionkiem reagującym na leczenie kabozantynibem u pacjenta z rearanżowanym rakiem płuca ROS1. Kliniczne badania nad rakiem . 16 grudnia 2015 r.

Katayama, R., Kobayashi, Y., Friboulet, L. i in. Cabozantynib pokonuje oporność na krizotynib w raku pozytywnym pod względem ROS1. Kliniczne badania nad rakiem . 2015. 21 (1): 166-74.

Lukas, R., Hasan, Y., Nicholas, M. i R. Salgia. Zmiana przerzutów ROS1 niedrobnokomórkowego raka płuca w mózgu odpowiada na radioterapię niskodawkową. Journal of Clinical Neuroscience . 2015. 22 (12): 1978-9.

Mazieres, J., Zalcman, G., Crino, L. i in. Leczenie krizotynibem w zaawansowanym gruczolakoraku płuca i rearanżacja ROS1: wynika z kohorty EUROS1. Journal of Clinical Oncology . 2015. 33 (9): 992-9.

Sequist, L i J. Neal. Spersonalizowana terapia ukierunkowana na genotyp zaawansowanego niedrobnokomórkowego raka płuc. Aktualny. 01.12.16.

Shaw, A., Ou, S., Bang, Y. et al. Kryzotynib w ROS-1 z rearanżacją niedrobnokomórkowego raka płuca. The New England Journal of Medicine . 2014. 371 (21): 1963-71.

Solomon, B. Walidacja przebudowy ROS1 jako cel terapeutyczny w niedrobnokomórkowym raku płuc. Journal of Clinical Oncology . 9 lutego 2015 r.

> Uchihara, Y., Kidokoro, T., Tago, K. et al. Główny składnik witaminy E, a-tokoferol hamuje aktywność przeciwnowotworową kryzotynibu w komórkach transformowanych przez EML4-ALK. European Journal of Pharmacology . 2018 11 lutego. (Epub przed wydrukiem).