Xeljanz był pierwszym inhibitorem JAK zatwierdzonym w USA; Baricitinib jest następny
Barycynib jest doustnym inhibitorem JAK (kinaza Janusa), który należy przyjmować w przypadku reumatoidalnego zapalenia stawów . W pierwszym kwartale 2016 r. Baricitinib został poddany przeglądowi regulacyjnemu i zatwierdzeniu do obrotu w USA, Unii Europejskiej i Japonii. Komitet ds. Produktów Leczniczych Stosowanych u Ludzi Europejskiej Agencji Leków zalecił zatwierdzenie w grudniu 2016 r.
W dniu 13 lutego 2017 r. Lek został dopuszczony do obrotu pod kątem reumatoidalnego zapalenia stawów w Unii Europejskiej pod nazwą Olumiant (baricitinib) . W Stanach Zjednoczonych FDA ogłosiła 13 stycznia 2017 r., Że przedłużyła okres przeglądu nowego wniosku o dopuszczenie do stosowania barurynibu. Rozszerzenie umożliwiło przegląd dodatkowych danych, które zostały przesłane po złożeniu pierwotnego wniosku o przyznanie leku.
14 kwietnia 2017 r. FDA niespodziewanie odrzuciła baricitinib. FDA wydała kompletne pismo z odpowiedzi stwierdzające, że agencja "nie jest w stanie zatwierdzić wniosku w jego obecnej formie". FDA stwierdziło, że potrzebne są dodatkowe dane kliniczne w celu określenia najbardziej odpowiednich dawek. Ponadto, dodatkowe dane są niezbędne, aby scharakteryzować problemy bezpieczeństwa w obrębie ramion zabiegowych. Termin ponownego złożenia wniosku nastąpi po dalszych rozmowach z FDA.
Ponadto trwają badania fazy 2, które badają barikalinib pod względem układowego tocznia rumieniowatego i atopowego zapalenia skóry .
Oczekuje się, że próba kliniczna 3 fazy z zastosowaniem baricycybu na artropatię łuszczycową rozpocznie się w 2017 roku.
Xeljanz był pierwszym inhibitorem JAK w reumatoidalnym zapaleniu stawów
Xeljanz (tofacitinib) był pierwszym inhibitorem JAK zatwierdzonym przez FDA w 2012 roku dla dorosłych z umiarkowanym do ciężkiego reumatoidalnym zapaleniem stawów, którzy nie wykazywali wystarczającej odpowiedzi na metotreksat .
Istnieją cztery enzymy JAK: JAK1, JAK2, JAK3 i Tyk2. Xeljanz przede wszystkim hamuje JAK1 i JAK3 i jest przyjmowany dwa razy dziennie. Porównywalnie, baricicynib hamuje JAK1 i JAK2 i jest przyjmowany raz dziennie.
Cztery fazy 3 próby dla baricitinibu
Eli Lilly & Company i Incyte Corporation są partnerami w rozwoju baricicynibu. Lilly i Incyte przeprowadzili cztery badania kliniczne III fazy u uczestników badania z umiarkowanym do ciężko czynnym reumatoidalnym zapaleniem stawów.
- Badanie RA-BUILD - 684 pacjentom z reumatoidalnym zapaleniem stawów z aktywną chorobą przydzielono losowo 2 miligramy lub 4 miligramy baricicynibu lub placebo przez 24 tygodnie. W porównaniu z placebo, obie grupy barikalicyni wykazują znaczną poprawę w oparciu o wskaźniki odpowiedzi ACR20 , ACR50 i ACR70 . W tym badaniu godne uwagi były także dowody na prześwietlenie spowalniające progresję choroby za pomocą barikalibu, a także fakt, że odpowiedź na baricitinib pojawiła się szybko, czasami po zaledwie jednym tygodniu.
- RA-BEACON - 527 pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów z niewystarczającą odpowiedzią na jeden lub więcej inhibitorów TNF przydzielono losowo 2 miligramy barkalinibu, 4 miligramy barbitetynibu lub placebo przez 24 tygodnie. Wyższe odsetki odpowiedzi ACR20 obserwowano w obu grupach barycylinibu w porównaniu z placebo. Trwałe korzyści z leczenia wystąpiły tylko w przypadku 4 miligramów baralicynibu.
- RA-BEGIN - 584 pacjentów z aktywnym reumatoidalnym zapaleniem stawów, którzy mieli ograniczone lub żadne leczenie tradycyjnymi DMARDs, byli losowo przydzielani do monoterapii metotreksatem, 4 miligramami barbitetynibu lub 4 miligramami barkalinibu z metotreksatem przez okres do 52 tygodni. Wyniki były znacznie lepsze w przypadku stosowania monoterapii barycynemibem w porównaniu do monoterapii metotreksatem. Dodanie metotreksatu do baricitinibu nie miało pozytywnego wpływu na korzyści, chociaż połączenie zdawało się spowalniać dowody progresji choroby na zdjęciu rentgenowskim.
- RA-BEAM - 1307 pacjentów z aktywnym reumatoidalnym zapaleniem stawów, którzy otrzymywali metotreksat w tle, ale którzy nie zareagowali odpowiednio na to, otrzymywali 4 miligramy baricitinibu raz na dobę lub 40 miligramów Humira (adalimumab) co drugi tydzień lub placebo. Znaczące poprawy kliniczne były związane z baricitinibem w porównaniu z placebo lub Humira.
Uczestnicy badania, którzy ukończyli RA-BUILD, RA-BEGIN lub RA-BEAM, mogli wziąć udział w rozszerzeniu, znanym jako RA-BEYOND. W rozszerzonym badaniu stwierdzono, że najskuteczniejsza była 4-miligramowa dawka baricicynibu.
Profil bezpieczeństwa barycalibu
Informacje na temat bezpieczeństwa stosowania baricycynibu zebrano analizując wszystkie badania kliniczne od fazy 1 do fazy 3 oraz badanie rozszerzające. W badaniach wzięło udział łącznie 3 464 pacjentów. Po ekspozycji na barikaltyk, nie obserwowano zwiększenia liczby zgonów, nowotworów złośliwych, ciężkich zakażeń, oportunistycznych infekcji lub zdarzeń niepożądanych, które spowodowały przerwanie podawania leku. W porównaniu z placebo wystąpił statystycznie istotny wzrost częstości zakażeń wirusem półpaśca u pacjentów leczonych 4 miligramami dawki baricycynbu. Leczenie za pomocą baricitinibu wiązało się również ze zmianami poziomu hemoglobiny, limfocytów, aminotransferaz, kinazy kreatynowej i kreatyniny, ale rzadko było wystarczająco istotne, aby wymagało przerwania leczenia.
Słowo od
Inhibitory JAK są trzecią klasą DMARDS, określaną jako małocząsteczkowa DMARDS. Dostępność baricicynibu zapewni kolejną opcję leczenia reumatoidalnego zapalenia stawów po jej zatwierdzeniu. Oczekuje się, że zatwierdzenie to nastąpi w 2017 r. Pacjenci, którzy nie mieli wystarczającej odpowiedzi na metotreksat, inne LMPCh lub leki biologiczne , będą mieli do wyboru inny lek doustny. W przypadku niektórych pacjentów może to być wygodniejsza opcja i bardziej korzystne niż samodzielne wstrzykiwanie leków biologicznych lub leków biologicznych podawanych we wlewie.
> Źródła:
> Kuriya, Bindee i in. Barycynib w reumatoidalnym zapaleniu stawów: aktualność i potencjał kliniczny. Postępy terapeutyczne w chorobach układu mięśniowo-szkieletowego. 2017 luty; 9 (2): 37-44.
> Smolen, Josef S. i in. Zgłoszone przez pacjenta wyniki z randomizowanego badania III fazy dotyczącego baromerynibu u pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów i niewystarczającą odpowiedzą na leki biologiczne (RA-BEACON). Roczniki chorób reumatycznych. 2017; 76: 694-700.
> Taylor, Peter C. MD, PhD i in. Barycynib przeciwko placebo lub Adalimumab w reumatoidalnym zapaleniu stawów. New England Journal of Medicine. 2017; 376: 652-662. 16 lutego 2017 r.
> Amerykańska agencja FDA przedłuża okres przeglądu dla baricitinibu, badania reumatoidalnego zapalenia stawów. Lilly. 13 stycznia 2017 r.
> US FDA wydaje pełne listy odpowiedzi dla Baricitinibu. Lilly and Incyte przez BusinessWire. 14 kwietnia 2017 r.