Pierwszy inhibitor JAK za reumatoidalne zapalenie stawów zatwierdzony przez FDA
Xeljanz (cytrynian tofacitinib), doustny DMARD (lek przeciwreumatyczny modyfikujący przebieg choroby), został zatwierdzony przez Amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA) w dniu 6 listopada 2012 r. Lek jest przeznaczony do leczenia osób dorosłych z umiarkowanym do ciężko aktywne reumatoidalne zapalenie stawów , u których reakcja metotreksatowa była niewystarczająca lub nietolerowana. Produkowany przez firmę Pfizer, Xeljanz jest okrągłym, białym tabletem powlekanym o natychmiastowym uwalnianiu z "Pfizer" po jednej stronie i "JKI5" nadrukowanym z drugiej strony.
Xeljanz jest pierwszym doustnym DMARD zatwierdzonym na reumatoidalne zapalenie stawów od 10 lat. Jest to również pierwsza z nowej klasy leków znanych jako inhibitory JAK (kinaza Janusa). Xeljanz może być stosowany jako monoterapia (samodzielnie) lub w połączeniu z metotreksatem lub innymi nie-biologicznymi LMPCh. Xeljanz nie powinien być stosowany z lekami biologicznymi lub silnymi środkami immunosupresyjnymi, takimi jak Imuran (azatiopryna) lub cyklosporyna .
Jak to działa
Zasadniczo, Xeljanz działa poprzez hamowanie szlaku JAK - szlaku sygnałowego wewnątrz komórek, który odgrywa znaczącą rolę w zapaleniu związanym z reumatoidalnym zapaleniem stawów. JAK są enzymami wewnątrzkomórkowymi, które przekazują sygnały, które powstają z cytokin lub interakcji czynnik wzrostu-receptor na błonie komórkowej.
Xeljanz jest uważany za lek mało cząsteczkowy, a nie lek biologiczny. Biologie, takie jak Enbrel (etanercept), Remicade (infliksymab), Humira (adalimumab), Cimzia (certolizumab pegol), Simponi (golimumab), Orencia (abatacept), Actemra (tocilizumab) i Rituxan (rytuksymab) blokują prozapalne cytokiny z zewnątrz komórki.
Wyniki badań klinicznych
Ponad 5000 pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów uczestniczyło w badaniach klinicznych nad preparatem Xeljanz, produkując jedną z największych klinicznych baz danych dla każdego leku na reumatoidalne zapalenie stawów, jaki kiedykolwiek został przedstawiony FDA do oceny, według Pfizer.
Przeprowadzono dwa badania kliniczne, w których oceniano optymalny zakres dawek preparatu Xeljanz oraz 5 badań klinicznych, w których oceniono odpowiedź ACR 20 na Xeljanz, a także wyniki kwestionariusza oceny DAS28 i oceny stanu zdrowia.
Badania kliniczne wykazały, że Xeljanz znacząco zmniejsza objawy przedmiotowe i podmiotowe reumatoidalnego zapalenia stawów i poprawę sprawności fizycznej (zdolność wykonywania codziennych czynności).
Dawkowanie
Lek Xeljanz przyjmuje się doustnie, pigułkę 5 mg dwa razy na dobę. Może być przyjmowany z jedzeniem lub bez jedzenia. Dawka 11 mg raz na dobę jest również dostępna jako Xeljanz-XR (przedłużone uwalnianie).
Typowe skutki uboczne
Najczęstszymi działaniami niepożądanymi związanymi z Xeljanz, które wystąpiły podczas pierwszych 3 miesięcy stosowania w badaniach klinicznych, były infekcje górnych dróg oddechowych, ból głowy, biegunka i zapalenie błony śluzowej nosa i gardła.
Ostrzeżenia i środki
Xeljanz zawiera ostrzeżenie w pudełku : u pacjentów otrzymujących Xeljanz wystąpiły poważne zakażenia prowadzące do hospitalizacji lub śmierci, w tym gruźlica i bakteryjne, inwazyjne grzyby, wirusowe i inne oportunistyczne infekcje; jeśli dojdzie do ciężkiej infekcji, Xeljanz należy przerwać do czasu opanowania zakażenia; przed rozpoczęciem Xeljanz należy wykonać test utajonej gruźlicy; pacjenci przyjmujący Xeljanz powinni być monitorowani pod kątem czynnej gruźlicy, nawet jeśli początkowe badanie jest ujemne; chłoniaka i innych nowotworów złośliwych obserwowano u pacjentów przyjmujących Xeljanz; U pacjentów po przeszczepieniu nerki leczonych preparatem Xeljanz w skojarzeniu z lekami immunosupresyjnymi obserwowano "zespół limfoproliferacyjny związany z wirusem Epsteina Barra".
Inne ostrzeżenia: stosować Xeljanz z zachowaniem ostrożności u pacjentów z ryzykiem perforacji żołądkowo-jelitowej; Xeljanz nie jest zalecany u pacjentów z ciężką chorobą wątroby; zaleca się okresowe badania laboratoryjne, ponieważ Xeljanz może powodować zmiany w niektórych typach białych krwinek, hemoglobinie, enzymach wątrobowych i lipidach; pacjenci przyjmujący Xeljanz nie powinni otrzymywać żywych szczepionek.
Nie przeprowadzono odpowiednich badań nad preparatem Xeljanz u kobiet w ciąży. Lek Xeljanz należy stosować w okresie ciąży tylko wtedy, gdy korzyści z leku przewyższają potencjalne ryzyko dla płodu.
Koszty
Xeljanz będzie miał koszt zakupu hurtowego w wysokości 2055.13 USD za 30-dniową dostawę (lub 24 666 USD rocznie).
Koszty ponoszone przez pacjentów będą się różnić w zależności od umów i zakresu ubezpieczenia.
> Źródła:
> Xeljanz. Pełny przewodnik po przepisach i przewodnik po lekach. Poprawiony 02/2016.
> Amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków zatwierdza XELJANZ firmy Pfizer (cytrynian tofacitinibu) dla dorosłych z umiarkowanie lub ciężko aktywnym reumatoidalnym zapaleniem stawów (RA), którzy mieli niedostateczną odpowiedź lub nietolerancję na metotreksat. 11/06/2012.
> Xeljanz, Tańsza, ale kosztowna 25 000 USD rocznie tabletka Pfizer w reumatoidalnym zapaleniu stawów, otrzymuje zielone światło FDA. Matthew Herper. Forbes.com. 11/06/2012.