Posłańcy molekularni
Cytokiny służą jako molekularne przekaźniki między komórkami. Cytokiny to białka wytwarzane przez komórki. W odniesieniu do zapalenia stawów, cytokiny regulują różne reakcje zapalne . Cytokiny oddziałują z komórkami układu odpornościowego w celu regulacji reakcji organizmu na choroby i infekcje, a także pośredniczą w prawidłowych procesach komórkowych w organizmie.
Rodzaje cytokin
Cytokiny są różnorodne, co oznacza, że nie wszystkie są do siebie podobne. Cytokiny pełnią różne funkcje w ciele:
- czynniki stymulujące kolonię (stymulują produkcję komórek krwi)
- czynniki wzrostu i różnicowania (funkcja przede wszystkim w rozwoju, utrzymaniu tkanek i naprawie)
- cytokiny immunoregulujące i prozapalne (np. interferony, interleukiny i TNF-alfa, które działają w układzie immunologicznym)
Podczas gdy "cytokiny" są terminem ogólnym, który obejmuje wszystkie rodzaje, istnieją bardziej konkretne nazwy nadane cytokinom w oparciu o rodzaj komórki, która je wytwarza, lub działanie, jakie ma w ciele:
- limfokiny (wytwarzane przez limfocyty)
- monokiny (wytwarzane przez monocyty)
- chemokiny (związane z działaniami chemotaktycznymi)
- interleukiny (wytwarzane przez jeden leukocyt, ale działające na inne leukocyty)
Jak działają cytokiny
Układ odpornościowy jest złożony - różne typy komórek odpornościowych i białek wykonują różne zadania. Cytokiny należą do tych białek.
Wyjaśnienie, jak działają cytokiny, jest trudne. To lekcja z fizjologii komórki. Ale, aby zrozumieć stan zapalny, musisz zrozumieć rolę, jaką odgrywają cytokiny.
Cytokiny są uwalniane przez komórki do krążenia lub bezpośrednio do tkanki. Cytokiny lokalizują docelowe komórki odpornościowe i oddziałują z receptorami na docelowych komórkach odpornościowych poprzez wiązanie się z nimi.
Interakcja wyzwala lub stymuluje specyficzne reakcje komórek docelowych.
Nadprodukcja cytokin
Nadprodukcja lub niewłaściwa produkcja niektórych cytokin przez organizm może spowodować chorobę. Na przykład stwierdzono, że interleukina-1 (IL-1) i czynnik martwicy nowotworu alfa (TNF-alfa) są wytwarzane w nadmiarze w reumatoidalnym zapaleniu stawów, gdzie biorą udział w zapaleniu i niszczeniu tkanek.
Leki biologiczne są inhibitorami cytokin
Opracowano leki biologiczne do hamowania IL-1 lub TNF-alfa. Kineret (anakinra) opracowano w leczeniu reumatoidalnego zapalenia stawów i działa poprzez hamowanie wiązania IL-1 z jego receptorem. Inhibitory TNF-alfa (zwane również blokerami TNF ) wiążą TNF i zapobiegają przyłączaniu się TNF do receptorów powierzchniowych komórki. Enbrel (etanercept), Remicade (infliksymab), Humira (adalimumab), Simponi (golimumab) i Cimzia (certolizumab pegol) są blokerami TNF. Actemra (tocilizumab) wiąże się z IL-6.
Więcej leków biologicznych jest w fazie rozwoju. Wyniki badania z kluczowego badania fazy 3 sarilumabu (nazwanego SARIL-RA-TARGET), ludzkiego przeciwciała przeciw receptorowi IL-6, ujawniły, że lek osiągnął oba główne punkty końcowe poprawy objawów przedmiotowych i podmiotowych reumatoidalnego zapalenia stawów i poprawy stanu fizycznego. funkcjonować.
Sarilumab wiąże się z wysokim powinowactwem do receptora IL-6, blokując wiązanie IL-6 i zaburzając sygnalizację zapalną za pośrednictwem cytokin. Jednak 31 października 2016 r. FDA odrzuciła sarilumab w oparciu o braki wykryte podczas kontroli procesu produkcyjnego. Po wprowadzeniu poprawek, Regeneron i Sanofi zamierzają ponownie przesłać do zatwierdzenia w 2017 r. W międzyczasie, 1 lutego 2017 r., Health Canada zatwierdziła lek pod nazwą Kevzara (sarilumab).
Słowo od
Podczas gdy cytokiny wydają się być złożonym osobnikiem, niezbędne jest zrozumienie procesu zapalnego, który jest rdzeniem zapalnych typów zapalenia stawów.
Wiemy, że istnieją zarówno prozapalne cytokiny, jak i cytokiny przeciwzapalne. Prozapalne cytokiny odgrywają rolę w rozwoju bólu zapalnego i neuropatycznego. Cytokiny przeciwzapalne są faktycznie zapalnymi antagonistami cytokin. Istnieją dowody sugerujące, że chemokiny biorą udział w inicjowaniu bólu, jak również w utrzymywaniu się bólu.
> Źródła:
> Czynniki wzrostu i cytokiny. > Primer > w chorobach reumatycznych. Edycja 12. Wydana przez Fundację Arthritis.
> Regeneron i Sanofi przedstawiają wyniki rocznego spotkania American College of Rheumatology z Pivotal Phase 3 Badanie Sarilumabu. Regeneron. 8 listopada 2015 r.
> McInnes I. i Schett G. Cytokiny w patogenezie reumatoidalnego zapalenia stawów. Nature Immunology. Czerwiec 2007
> Cytokiny. BioBasics. 4/24/2006.
> Zhang, JM et al. Cytokiny, zapalenie > i > ból. Międzynarodowe kliniki anestezjologiczne. Wiosna 2007.