Co to jest Neuroblastoma?

Objawy, leczenie i rokowanie Neuroblastoma

Jeśli Twoje dziecko lub dziecko przyjaciela ma zdiagnozowany nerwiak niedojrzały, co powinieneś wiedzieć? Jak powszechny jest ten rodzaj raka u dzieci? Jak leczy się i jakie są prognozy?

Co to jest Neuroblastoma?

Jako jeden z najczęstszych typów raka w okresie niemowlęcym, nerwiak niedojrzały jest nowotworem występującym u małych dzieci. Guz rozpoczyna się w neuroblastach (niedojrzałych komórkach nerwowych) ośrodkowego układu nerwowego.

W szczególności, nerwiak niedojrzały obejmuje komórki nerwowe, które są częścią współczulnego układu nerwowego. Sympatyczny i przywspółczulny układ nerwowy to obie części autonomicznego układu nerwowego, system, który kontroluje procesy zachodzące w organizmie, których zwykle nie potrzebujemy myśleć o oddychaniu i trawieniu. Współczulny układ nerwowy odpowiada za reakcję "walki lub ucieczki", która pojawia się, gdy jesteśmy zestresowani lub wystraszeni.

Współczulny układ nerwowy ma obszary zwane zwojami, które znajdują się na różnych poziomach ciała. W zależności od tego, gdzie w tym systemie rozpoczyna się neuroblastoma, może rozpocząć się w nadnerczach (około jednej trzeciej przypadków), w jamie brzusznej, miednicy, klatce piersiowej lub szyi.

Statystyki dotyczące Neuroblastoma

Neuroblastoma to powszechny rak dziecięcy , stanowiący 7% przypadków raka w wieku poniżej 15 lat i 25% nowotworów, które rozwijają się w pierwszym roku życia.

Jako taki jest najczęstszym typem raka u niemowląt. Jest nieco częściej u mężczyzn niż u kobiet. Około 65 procent nerwiaków niedojrzałych rozpoznaje się przed ukończeniem 6 miesięcy, a ten rodzaj raka występuje rzadko po ukończeniu 10. roku życia. Neuroblastoma odpowiada za około 15 procent zgonów związanych z rakiem u dzieci.

Objawy i objawy Neuroblastoma

Objawy neuroblastoma mogą się różnić w zależności od tego, gdzie w ciele powstają, a także od tego, czy rak rozprzestrzenił się na inne regiony.

Najczęstszym znakiem prezentującym jest duża masa brzuszna. Masa może również wystąpić w innych regionach, w których występują zwoje, takie jak klatka piersiowa, miednica lub szyja. Gorączka może być obecna, a dzieci mogą cierpieć z powodu utraty wagi lub "niepowodzenia w rozwoju".

Kiedy rak rozprzestrzenił się (najczęściej do szpiku kostnego, wątroby lub kości) mogą występować inne objawy. Przerzuty za oczami i wokół nich (przerzuty okołooczodołowe) mogą powodować wybrzuszenie oczu u niemowlęcia ( przebarwienia ) pod wpływem cienia pod oczami. Przerzuty do skóry mogą powodować sinawe czarne plamy (wybroczyny), które dały początek określeniu "baby muffin blueberry". Nacisk kręgosłupa na przerzuty do kości może powodować objawy jelit lub pęcherza. Przerzuty do kości długich często powodują ból i mogą prowadzić do patologicznych złamań (złamanie kości, która jest osłabiona z powodu obecności raka w kości).

Gdzie rozchodzą się nerwiaki (przerzuty)?

Neuroblastomy mogą rozprzestrzeniać się z miejsca pierwotnego za pośrednictwem krwioobiegu lub układu limfatycznego.

Obszary ciała, do których rozprzestrzenianie jest najczęstsze, obejmują:

• Kości (powodujące ból kości i kulejący)
• Wątroba
• Płuca (powodujące trudności w oddychaniu lub trudności z oddychaniem)
• Szpik kostny (powodujący bladość i osłabienie z powodu anemii)
• Okołooczodołowy obszar wokół oczu powodujący wybrzuszenie
• Skóra (powodująca pojawienie się muffinki jagodowej)

Rozpoznanie Neuroblastoma

Rozpoznanie nerwiaka niedojrzałego zwykle obejmuje zarówno badania krwi w poszukiwaniu markerów (substancji wydzielających komórki rakowe), jak i badania obrazowe.

W ramach współczulnego układu nerwowego komórki nerwiaka wydzielają hormony zwane katecholaminami. Należą do nich hormony, takie jak epinefryna, norepinefryna i dopamina.

Substancje najczęściej mierzone przy diagnozowaniu nerwiaka niedojrzałego to: kwas homovanilowy (HVA) i kwas vanillylmandelic (VMA). HVA i VMA są metabolitami (produktami rozpadu) norepinefryny i dopaminy.

Testy obrazowania wykonywane w celu oceny guza (i poszukiwania przerzutów) mogą obejmować skany TK, MRI i skanowanie PET . W przeciwieństwie do CT i MRI, które są badaniami "strukturalnymi", skany PET są "funkcjonalnymi" badaniami. W tym teście niewielka ilość radioaktywnego cukru jest wstrzykiwana do krwioobiegu. Szybko rosnące komórki, takie jak komórki nowotworowe, pochłaniają więcej tego cukru i można je wykryć za pomocą obrazowania.

Biopsję szpiku kostnego zwykle wykonuje się również, ponieważ guzy te powszechnie rozprzestrzeniają się w szpiku kostnym.

Test unikalny dla nerwiaków niedojrzałych to skan MIBG. MIBG oznacza meta-jodobenzyloguanidynę. Komórki nerwiaka pochłaniają MIBG, który jest połączony z radioaktywnym jodem. Badania te są pomocne w ocenie przerzutów do kości, jak również zajętości szpiku kostnego.

Innym często wykonywanym testem jest badanie amplifikacji MYCN. MYCN jest genem ważnym dla wzrostu komórek. Niektóre nerwiaki zarodkowe mają nadmiar kopii tego genu (więcej niż 10 kopii), co jest określane jako "amplifikacja MYCH". Neuroblastomy z amplifikacją MYCN mają mniejszą szansę na odpowiedź na leczenie nerwiaka niedojrzałego i są bardziej podatne na przerzuty do innych rejonów ciała.

Badanie przesiewowe nerwiaka

Ponieważ poziomy kwasu vanillylmandelic w moczu i kwasu homowanilinowego są dość łatwe do uzyskania, a nieprawidłowe poziomy występują w 75 do 90 procentach nerwiaków niedojrzałych, rozważano możliwość badania wszystkich dzieci pod kątem tej choroby.

W badaniach tych zażywano badania przesiewowe, zwykle w wieku 6 miesięcy. Podczas gdy badania przesiewowe zwiększają liczbę dzieci z nerwiakiem niedojrzałym we wczesnym stadium, nie wydaje się, aby miało to jakikolwiek wpływ na śmiertelność z powodu choroby i nie jest obecnie zalecane.

Stopniowanie Neuroblastoma

Podobnie jak w przypadku wielu innych nowotworów, nerwiak niedojrzały dzieli się na etapy I i IV w zależności od stopnia rozprzestrzeniania się raka. Etapy obejmują:

• Stadium I - W stadium I choroba jest zlokalizowana, ale może rozprzestrzenić się na pobliskie węzły chłonne. Na tym etapie guz może być całkowicie usunięty podczas operacji.
• Stadium II - Guz jest ograniczony do obszaru, w którym się rozpoczął i do węzłów chłonnych może zostać zaatakowany, ale guz nie może być całkowicie usunięty chirurgicznie.
• Etap III - Guza nie można usunąć operacyjnie (jest nieczytelny). Mogło rozprzestrzenić się na pobliskie lub regionalne węzły chłonne, ale nie na inne regiony ciała.
• Etap IV - Etap IV obejmuje dowolny nowotwór o dowolnej wielkości z węzłami chłonnymi lub bez nich, który rozprzestrzenił się do kości, szpiku kostnego, wątroby lub skóry.
• Etap IV-S - Specjalna klasyfikacja stopnia IV-S jest wykonywana dla zlokalizowanych guzów, ale pomimo tego rozprzestrzeniły się one na szpik kostny, skórę lub wątrobę u niemowląt w wieku poniżej jednego roku. Szpik kostny może być zaangażowany, ale guz jest obecny w mniej niż 10 procentach szpiku kostnego.

Około 60 do 80 procent dzieci diagnozuje się, gdy rak jest w stadium IV.

Międzynarodowy system klasyfikacji grup ryzyka neuroblastoma (INRGSS)

Międzynarodowy system oceny stopnia złośliwości neuroblastoma jest innym sposobem definiowania nerwiaków niedojrzałych i dostarcza informacji na temat "ryzyka" raka, innymi słowy, jak prawdopodobne jest wyleczenie nowotworu.

Za pomocą tego systemu nowotwory są klasyfikowane jako o wysokim ryzyku lub niskim ryzyku, co pomaga kierować leczeniem.

Przyczyny i czynniki ryzyka dla nerwiaka zarodkowego

Większość dzieci z nerwiakiem zarodkowym nie ma rodzinnej historii choroby. To powiedziawszy, mutacje genetyczne są odpowiedzialne za około 10 procent neuroblastoma.

Mutacje w genie ALK (kinaza anaplastycznego chłoniaka) są główną przyczyną rodzinnego nerwiaka zarodkowego. Mutacje w genie PHOX2B zostały zidentyfikowane w podgrupie neuroblastoma rodzinnego.

Inne możliwe czynniki ryzyka, które zostały zaproponowane to palenie przez rodziców, spożywanie alkoholu, niektóre leki podczas ciąży i ekspozycja na niektóre chemikalia, ale w tej chwili nie jest pewne, czy odgrywają one rolę, czy nie.

Leczenie Neuroblastoma

Istnieje kilka metod leczenia nerwiaka niedojrzałego. Wybór tych opcji zależy od tego, czy operacja jest możliwa i od innych czynników. To, czy nowotwór jest "wysokiego ryzyka" według INCRSS, również odgrywa rolę w wyborze leczenia, a wybory są zwykle podejmowane w oparciu o to, czy guz jest wysokiego ryzyka czy niskiego ryzyka. Opcje obejmują:

• Operacja - Jeśli neuroblastoma się nie rozprzestrzeni (etap IV), zwykle wykonuje się zabieg chirurgiczny w celu usunięcia jak największej ilości guza. Jeśli operacja nie jest w stanie usunąć całego guza, zwykle zaleca się dodatkowe leczenie chemioterapią i radioterapią.
• Chemioterapia - Chemioterapia polega na stosowaniu leków, które zabijają szybko dzielące się komórki. Jako taki, może powodować działania niepożądane ze względu na jego wpływ na normalne komórki w organizmie, które dzielą się szybko, takie jak te w szpiku kostnym, mieszków włosowych i przewodu pokarmowego. Chemioterapeutyki powszechnie stosowane w leczeniu nerwiaka zarodkowego obejmują Cytoxan (cyklofosfamid), Adriamycin (doksorubicyna), Platinol (cisplatyna) i etopozyd. Dodatkowe leki są zwykle stosowane, jeśli guz jest uważany za wysokie ryzyko.
• Przeszczep komórek macierzystych - Chemioterapia wysokimi dawkami i radioterapia, a następnie przeszczep komórek macierzystych to kolejna opcja leczenia. Te przeszczepy mogą być autologiczne (z zastosowaniem komórek własnych dziecka, które są wycofane przed chemioterapią) lub allogeniczne (przy użyciu komórek od dawcy, takiego jak rodzic lub niespokrewniony dawcy).
• Inne metody leczenia - w przypadku nawracających nowotworów inne kategorie terapii, które można rozważyć, obejmują terapię retinoidami, immunoterapię i celowaną terapię inhibitorami ALK i inne terapie, takie jak stosowanie związków pobranych przez komórki nerwiaka niedojrzałego dołączone do cząstek radioaktywnych.

Spontaniczna remisja nerwiaka zarodkowego

Zjawisko określane jako spontaniczna remisja może wystąpić, szczególnie w przypadku dzieci, które mają guzy, które mają mniej niż 5 cm (2 ½ cala, rozmiar), są stadium I lub II i mają mniej niż jeden rok życia.

Spontaniczna remisja występuje, gdy nowotwory "znikają" same bez żadnego leczenia. Chociaż zjawisko to jest rzadkie w przypadku wielu innych nowotworów, nie jest rzadkie w przypadku nerwiaka zarodkowego, ani w przypadku guzów pierwotnych, ani przerzutów. Nie jesteśmy pewni, co powoduje, że niektóre z tych nowotworów po prostu znikają, ale jest to prawdopodobnie związane z układem odpornościowym w jakiś sposób.

Rokowanie w nerwiaku płodowym

Rokowanie nerwiaka niedojrzałego może się znacznie różnić u różnych dzieci. Wiek w chwili rozpoznania jest czynnikiem numer jeden, który wpływa na rokowanie. Dzieci, u których zdiagnozowano przed pierwszym rokiem, mają bardzo dobre rokowanie, nawet w zaawansowanych stadiach nerwiaka niedojrzałego.

Czynniki związane z rokowaniem neuroblastoma obejmują:

• Wiek w momencie rozpoznania
• Stadium choroby
• Odkrycia genetyczne, takie jak ploidia i amplifikacja
• Wyrażanie przez guz niektórych białek

Znalezienie wsparcia

Ktoś kiedyś powiedział, że jedyną rzeczą, która jest gorsza niż sam rak, jest to, że dziecko ma raka. W tym stwierdzeniu jest wiele prawdy. Jako rodzice chcemy oszczędzić naszym dzieciom bólu. Na szczęście potrzeby rodziców dzieci chorych na raka są w ostatnich latach przedmiotem szczególnej uwagi. Istnieje wiele organizacji mających na celu wspieranie rodziców mających dzieci z chorobą nowotworową. Istnieje wiele osobistych i internetowych grup wsparcia i społeczności. Grupy te umożliwiają rozmowę z innymi rodzicami, którzy stoją przed podobnymi wyzwaniami i otrzymują wsparcie, które wynika z wiedzy, że nie jesteś sam. Poświęć chwilę na sprawdzenie niektórych organizacji, które wspierają rodziców mających dziecko z rakiem.

Ważne jest, aby wspomnieć o rodzeństwie, a także dzieciach, które radzą sobie z emocjami związanymi z rodzeństwem z rakiem, a często mają znacznie mniej czasu ze swoimi rodzicami. Istnieją organizacje wspierające, a nawet obozy zaprojektowane w celu zaspokojenia potrzeb dzieci, z którymi nie mogą zrozumieć większość ich przyjaciół. CancerCare ma zasoby pomagające rodzeństwu dziecka z rakiem. SuperSibs jest przeznaczony do pocieszenia i wzmacniania pozycji dzieci, które mają rodzeństwo z rakiem i ma kilka różnych programów, które zaspokoją potrzeby tych dzieci. Możesz również sprawdzić obozy i rekolekcje dla rodzin i dzieci dotkniętych rakiem.

Słowo od

Neuroblastoma jest najczęstszym rodzajem raka u dzieci w pierwszym roku życia, ale jest rzadkością później w dzieciństwie lub w wieku dorosłym. Objawy często obejmują znalezienie masy w jamie brzusznej lub objawy, takie jak wysypka z "czarnej pośladki".

Wiele opcji leczenia jest dostępnych zarówno dla nerwiaków niedojrzałych, które właśnie zdiagnozowano, jak i tych, które powróciły. Rokowanie zależy od wielu czynników, ale przeżycie jest najwyższe, gdy choroba zostanie zdiagnozowana w pierwszym roku życia, nawet jeśli rozprzestrzeniła się szeroko. W rzeczywistości, niektóre nerwiaki niedojrzałe, szczególnie te u młodych niemowląt, spontanicznie znikają bez leczenia.

Nawet jeśli rokowanie jest dobre, nerwiak niedojrzały jest druzgocącą diagnozą dla rodziców, którzy woleliby raczej postawić diagnozę, niż gdyby ich dzieci miały raka. Na szczęście w ostatnich latach dokonano olbrzymich badań i postępów w leczeniu nowotworów dziecięcych, a każdego roku opracowywane są nowe podejścia do leczenia.

> Źródła:

> Berlanga, P., Canete, A. i V. Castel. Postępy w odkrywaniu leków stosowanych w leczeniu nerwiaka zarodkowego. Opinia eksperta w sprawie nowych narkotyków . 2017. 22 (1): 63-75.

> Esposito, M., Aveic, S., Seydel, A. i G. Tonini. Leczenie nerwiaka zarodkowego w erze postgenomicznej. Journal of Biomedical Science . 2017. 24 (1): 14.

> Narodowy Instytut Raka. Leczenie nerwiaka zarodkowego (PDQ) - wersja dla lekarzy. Zaktualizowano 26.06.17. https://www.cancer.gov/types/neuroblastoma/hp/neuroblastoma-treatment-pdq