Dlaczego nie ma szczepionki przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu C?

3 Bariery tworzenia skutecznej szczepionki prewencyjnej

Szczepionki od dawna postrzegane są jako klucz do zakończenia epidemii, które zagrażają zdrowiu społeczeństwa, w tym polio, odrze, różyczce i błonicy.

Podobny efekt zaobserwowano w przypadku szczepionki przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu A , wprowadzonej w 1995 r., Oraz szczepionki przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B , wprowadzonej po raz pierwszy w 1981 r. Wraz z wdrożeniem krajowej strategii szczepień liczba zakażeń wirusowym zapaleniem wątroby typu A i B w Stanach Zjednoczonych spadła. o więcej niż 95 procent i 90 procent, odpowiednio.

To naturalnie kładzie nacisk na zapalenie wątroby typu C i pyta, dlaczego nie opracowaliśmy jeszcze szczepionki, która mogłaby zapobiec temu, co jest prawdopodobnie najpoważniejszym z trzech głównych typów zapalenia wątroby?

Skala epidemii wirusowego zapalenia wątroby typu C.

Skala problemu jest zadziwiająca. Według przeglądu Światowej Organizacji Zdrowia ponad 70 milionów ludzi jest chronicznie zakażonych wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV), w tym ponad trzema milionami Amerykanów. Spośród nich prawie 400 000 umiera na tę chorobę każdego roku, głównie w wyniku marskości wątroby i raka wątroby .

Co więcej, z ponad 1,5 miliona nowych zakażeń, które występują rocznie, gdziekolwiek od 70 procent do 85 procent przejdzie do opracowania przewlekłej infekcji, z której 70 procent ostatecznie rozwinie chorobę wątroby.

Aby przedstawić te liczby w perspektywie, odsetek nowych zakażeń HCV przewyższa liczbę zakażeń wirusem HIV , podczas gdy liczba osób przewlekle zakażonych wirusem zapalenia wątroby typu C jest ponad dwukrotnie większa niż HIV (33 miliony).

Wyzwania w opracowywaniu szczepionki

Chociaż istnieją dzisiaj sposoby leczenia, które mogą wyleczyć wiele osób żyjących z HCV, jedynym oczywistym sposobem na zakończenie epidemii jest przystępna i bezpieczna szczepionka zapobiegawcza. Do tej pory naukowcy byli utrudnieni w ich wysiłkach, aby je znaleźć.

Podczas gdy wielu uważa, że ​​szczepionka przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C jest możliwa do osiągnięcia (a może nawet bardziej niż szczepionka przeciwko HIV ), istnieje wiele kluczowych barier do przezwyciężenia.

Pomiędzy nimi:

  1. HCV ma wiele szczepów, przeciwko którym pojedyncza szczepionka może nie działać. Wszystko wskazuje na to, że istnieje siedem głównych genotypów HCV , z których każdy ma różne konformacje i cechy. Projektowanie szczepionek zależy od tych cech, aby ustalić, między innymi, gdzie cząsteczka szczepionki ma przyłączyć się do wirusa w celu zneutralizowania go. Pomyśl o tym jako kluczowym. Z każdą konformacją położenie klucza - i sposób, w jaki działa klucz - jest ogromnie różny. Jako taki, podczas gdy zatrzymanie jednego szczepu wirusowego jest możliwe, może tylko umożliwić innym zająć jego miejsce.
  2. HCV mutuje stale i chaotycznie. Jako wirus HCV jest podatny na błędy w kodowaniu genetycznym, ponieważ szybko robi kopie samego siebie. Oznacza to, że nawet wśród jednego genotypu istnieją niezliczone podtypy i ogromna różnorodność populacji wirusa. Z tego powodu, nawet gdyby szczepionka była w stanie zapobiec jednemu genotypowi HCV, prawdopodobnie byłyby podtypy oporne na szczepionkę. Jeśli tak, to podrzędny podtyp będzie zdolny do replikowania bez kontroli i, jako taki, uniknie efektów szczepionki.
  3. Brakuje modeli zwierzęcych do prowadzenia badań. Na przykład HIV umożliwia naukowcom prowadzenie badań na zwierzętach, ponieważ istnieje podobny wirus, nazywany małpim wirusem niedoboru odporności (SIV) występującym u naczelnych. Nie ma takiego z natury odpowiednika HCV. Do tej pory naukowcy odkryli wirusy podobne do HCV u koni, gryzoni i nietoperzy, które w najlepszym przypadku są odległymi krewnymi. Mając to na uwadze, niektóre zespoły badawcze opracowały systemy, za pomocą których można hodować wirusa i uzyskać wgląd w czasie rzeczywistym, w jaki sposób wirus infekuje komórki gospodarza i jak temu zapobiec.

Granice w badaniach

Pomimo tych znaczących barier naukowcy coraz bardziej zbliżają się do identyfikacji modelu szczepionki, który jest w stanie zapobiec zakażeniu HCV. Podczas gdy wielu uważa, że ​​pojedyncza szczepionka nie jest w stanie wyleczyć wszystkich głównych genotypów, większość wydaje się przekonana, że ​​te same zasady dotyczące jednej szczepionki powinny być "ulepszone", aby stworzyć inne

Istnieje kilku obiecujących kandydatów objętych dochodzeniem. Pośród nich naukowcy z Australii badają szczepionkę, która początkowo była zaprojektowana raczej do leczenia, a nie do zapobiegania zakażeniu HCV. Szczepionka, która została już wykazana jako bezpieczna dla ludzi, przechodzi próbę na dużą skalę wśród populacji więzień w Nowej Południowej Walii, społeczności, w której wskaźniki HCV są z natury wysokie.

Tymczasem inni naukowcy starają się odwzorować sekwencję genetyczną wirusa podobnego do HCV u koni, który jest najbliższym kuzynem u ludzi. Wielu uważa, że ​​jeśli naukowcy są zdolni do dezaktywacji lub zneutralizowania tego wirusa, te same zasady można zastosować do rodzaju ludzkiego, otwierając drzwi skutecznej szczepionki w dowolnym miejscu od pięciu do dziesięciu lat.

> Źródła:

> Abdelwahab, K., and Said, A. "Status szczepienia przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C: ostatnia aktualizacja". Świat J Gastroenterol. 2016. 22 (2): 862-73. DOI: 10,3748 / wjg.v22.i2.862.

> Centra kontroli i zapobiegania chorobom. "Wirusowe zapalenie wątroby: informacje o zapaleniu wątroby typu C." Atlanta, Georgia; zaktualizowano 17 października 2016 r.

> Światowa Organizacja Zdrowia. "Wirusowe zapalenie wątroby typu C: Arkusz faktów." Genewa, Szwajcaria; zaktualizowano 17 października.