Nowa wiedza na temat biologii kryjącej się za atakami migreny oznacza ulepszone terapie
Migrena jest złożoną chorobą neurologiczną, która sprawia, że nawet genialni naukowcy i neurolodzy czasami drapią się w głowę. W przeciwieństwie do wielu innych schorzeń, biologia ataków migreny nie została jeszcze ustalona.
Dobrą wiadomością jest to, że naukowcy w końcu stają się coraz bliżej zrozumienia "jak" kryją się za atakami migreny - co oznacza ich patofizjologię lub jak się manifestują.
Ta wiedza zrewolucjonizowała terapie migreny, uruchamiając zaporę obiecujących badań i nowych terapii.
Trzy duże postępy w leczeniu migreny obejmują:
- Unikalne sposoby podawania tryptanów, już dobrze ustalonego leku przeciwmigrenowego.
- Nowe leki przeciwmigrenowe zarówno w leczeniu ostrym, jak i prewencyjnym.
- Urządzenia medyczne do leczenia i zapobiegania migrenom.
Triptans dostarczane w wyjątkowy sposób
Tryptany wiążą się z receptorami serotoninowymi w mózgu i są powszechnie stosowane w leczeniu umiarkowanych i ciężkich napadów migreny. Są również stosowane w łagodnych i umiarkowanych migrenach, które nie ułatwiają stosowania NLPZ .
Piękno tryptanów polega na tym, że można je podawać na wiele różnych sposobów - tabletki, tabletki dezintegrujące się w jamie ustnej (opłatek), aerozol do nosa, wstrzyknięcie podskórne (pod skórę) i czopek.
Przy tych wszystkich opcjach, osoba z migrenami i jej lekarz może wybrać tryptan, w oparciu o swoje unikalne preferencje i potrzeby.
Rozważania te mogą obejmować:
- Skutki uboczne
- Początek akcji
- Apel do niektórych populacji migrajentów - na przykład tych, którzy doświadczają nudności i wymiotów z migrenami i nie tolerują leków doustnie
- Koszt
- Wygoda
To również ekscytujące wiedzieć, że tryptany mogą być stosowane w jeszcze bardziej unikalny sposób w przyszłości.
Na przykład obecnie opracowywany jest spray do podawania sumatryptanu, podobnie jak inhalator zolmitryptanu i folia rozpuszczająca usta rizatryptan.
Pamiętaj, że nowe formuły nie zawsze działają dobrze. Na przykład sumatryptan był dostępny jako plaster na skórę zasilany baterią (zwany Zecuity), który był stosowany do górnej części ramienia lub uda. Przeniknął on do skóry za pomocą elektrycznego układu gradientowego, dostarczając 6,5 mg sumatryptanu w ciągu czterech godzin. Jednak obecnie jest on niedostępny na rynku z powodu raportów o oparzeniach i bliznach z nim związanych.
Wielki obraz tutaj jest taki, że nowe leki i preparaty są obiecujące, ale także pewne wahanie, ponieważ niuanse są dokuczliwe.
Pamiętaj też, że preparat, który działa dla jednej osoby, może nie działać dla innej osoby, więc porozmawiaj ze swoim osobistym lekarzem, aby rozwiązać problem plusów i minusów opcji terapii migreny.
Nowe leki przeciw migrenowe
Kiedy naukowcy odkrywają biologię kryjącą się za tym, jak ataki migreny rozwijają się w mózgu, są w stanie dotrzeć do nowych szlaków i receptorów. Trzy postępy w leczeniu migrenami obejmują:
- Lasmiditan: Lek podobny do innych tryptanów, ale z większym powinowactwem do specyficznego receptora serotoninowego.
- Leki skierowane na peptyd związany z genem kalcytoniny (CGRP)
- Leki ukierunkowane na glutaminian
Lasmiditan: Agonista 5-HT1F serotoniny
Lasmiditan opracowywany jest jako alternatywny lek dla tryptanów . Dlaczego potrzebna jest alternatywa? Istnieją trzy powody:
- Badania pokazują, że około 35 procent ludzi nie otrzymuje ulgę w migrenie od doustnych tryptanów.
- Wiele osób nie może przyjmować tryptanów, ponieważ mogą one powodować skurcz naczyń krwionośnych (skurcz naczyń) - tak, tryptany są przeciwwskazane u osób z historią chorób serca, udaru, choroby naczyń obwodowych , niekontrolowanego nadciśnienia i / lub niektórych rodzajów migrena przypominająca hemiplegiczną lub podstawową migrenę.
- Niektórzy ludzie po prostu nie lubią, jak tryptany sprawiają, że czują, ponieważ mogą powodować nieprzyjemne skutki uboczne, takie jak szczęka, szyja i ucisk w klatce piersiowej, drętwienie i mrowienie (zwłaszcza twarzy).
Obiecująca wiadomość o lasmiditanie polega na tym, że selektywnie wiąże się ze specyficznymi receptorami serotoniny w mózgu, mając znacznie mniejsze powinowactwo do innych receptorów serotoninowych, które po związaniu mogą prowadzić do niepożądanego skurczu naczyń.
Dobrą wiadomością jest to, że w badaniu fazy 2 stwierdzono, że lazmidytan przyjmowany w różnych dawkach poprawia ból od umiarkowanego do ciężkiego migrenowego bólu głowy do braku (lub łagodnego) po dwóch godzinach. Poprawa bólu była zależna od dawki, co oznacza, że im wyższa dawka, tym większa ulga w bólu.
Głównymi działaniami niepożądanymi były zawroty głowy (występujące u 38% uczestników), a następnie zawroty głowy i zmęczenie.
Tak więc, w przeciwieństwie do obecnych tryptanów, dokładne wiązanie lasmiditanu może uniknąć skutków ubocznych skurczu naczyń, ale może prowadzić do większego wpływu na układ nerwowy, co może być ograniczone dla niektórych osób. Ogólnie rzecz biorąc, potrzebne są większe badania i bardziej przejrzysty obraz mechanizmu stojącego za lasmiditanem.
Peptyd związany z genem kalcytoniny (CGRP)
Peptyd związany z genem kalcytoniny (CGRP) odgrywa istotną rolę w patogenezie migreny. Dokładniej, badania sugerują, że podczas ataku migreny system trójdzielny jest aktywowany, co prowadzi do uwolnienia CGRP od zakończeń nerwu trójdzielnego. CGRP działa wtedy, aby rozszerzyć naczynia krwionośne w mózgu i wywołać zjawisko zwane zapaleniem neurogennym, i to właśnie te dwa etapy powodują migrenowy ból głowy.
Tak więc obecnie badane są leki, które mogą blokować CGRP lub receptory (miejsce dokowania w mózgu) CGRP. Niestety, niektóre badania badające antagonistów receptora CGRP (leki blokujące działanie CGRP) zostały wcześniej przerwane z wielu powodów, w tym z troski o toksyczność wątroby. Ale jeden lek, niegodziwy, był dobrze tolerowany i skuteczny w badaniu drugiej fazy.
Trzy przeciwciała anty-CGRP (leki wiążące się z białkiem CGRP i blokujące lub inaktywujące je) zostały również opracowane, aby zapobiegać migrenom, z ideą usuwania nadmiaru CGRP uwalnianego przez zakończenia nerwu trójdzielnego podczas ataku migreny. Leki te wykazują obiecujące wyniki we wczesnych badaniach fazy 1 i 2.
Wreszcie, erenumab jest przeciwciałem monoklonalnym, które wiąże się nie z CGRP, ale z jego receptorem i jest podawane pod skórą (wstrzyknięcie podskórne). Wiążąc się z receptorem, erenumab blokuje go od sygnalizacji. Został on zbadany jako lek zapobiegawczy migreny i wydaje się być dobrze tolerowany w badaniu II fazy.
Ogólnie rzecz biorąc, ukierunkowanie na szlaki CGRP wydaje się być obiecującą opcją terapeutyczną dla osób z epizodyczną lub przewlekłą chorobą migreny.
Antagoniści receptorów glutaminianowych
Glutaminian jest neuroprzekaźnikiem, czyli substancją chemiczną w mózgu, która zgodnie z badaniami na zwierzętach i ludziach wydaje się odgrywać kluczową rolę w objawach migreny. Zbadano wiele leków związanych z blokowaniem lub zmianą receptorów glutaminianu, niektóre z nich przeznaczone są do leczenia ostrych napadów migreny i innych w celu zapobiegania migrenom.
Być może przyjmujesz lub znasz leki zapobiegawcze, takie jak topamamat (topiramat) i toksyna botulinowa A, która blokuje uwalnianie glutaminianu, podobnie jak inne substancje chemiczne.
Co ciekawe, stwierdzono, że ketamina (lek znieczulający), która blokuje receptor glutaminianu w mózgu zwany receptorem NMDA, leczą migrenę - prawdopodobnie poprzez tłumienie depresji rozszerzającej korę, fali obniżonej aktywności nerwowej, która przechodzi przez kortę mózg.
W małym, podwójnie zaślepionym badaniu osób z przedłużoną aurą migrenową, 25 mg donosowej ketaminy (podawanej przez nos) porównywano do donosowej (midazolam), która jest środkiem uspokajającym. Badanie wykazało, że ketamina zmniejsza nasilenie, ale nie czas trwania aury. Skutki uboczne:
- Uczucia nierealności
- Euforia
- Tymczasowe łagodne zawroty głowy
Skutki te ustąpiły w ciągu 30 do 45 minut. Ogólnie rzecz biorąc, rola glutaminianu i jego szlaków w chronicznej migrenowej i migrenowej aurze jest nadal źródłem badań, a wraz z nią nadzieją na nowsze terapie.
Rewolucyjne urządzenia zatwierdzone przez FDA do terapii migrenowej
Stworzenie urządzeń do leczenia i profilaktyki migreny zrewolucjonizowało leczenie migreny. Urządzenia te są w większości łatwe w użyciu, wygodne i połączone z minimalnymi negatywnymi skutkami. Wadami są koszty i fakt, że niektóre urządzenia nie działają dla wszystkich.
Mimo to, inwestowanie w urządzenie może być rozsądną opcją dla niektórych migrena, zwłaszcza jeśli leki nie działają, lub dla osób, które są podatne na leki nadużywają bóle głowy .
Jedno urządzenie zapobiegające migrenom, Cefaly, jest ukierunkowane na nerw nadoczodołowy (tSNS), który unerwia część czoła, głowy i górnej powieki. Jest to urządzenie zasilane baterią, noszone jak opaska, które jest używane codziennie przez dwadzieścia minut.
Jest to bezpieczne, dobrze tolerowane i przyjazne dla użytkownika urządzenie, zgodnie z obszernym badaniem w Journal of Headache and Pain, z mniej niż pięcioma procentami osób zgłaszających niewielkie niepożądane skutki. Może być dobrym rozwiązaniem dla osób, które nie tolerują lub nie chcą przyjmować doustnych leków zapobiegających migrenie.
Innym urządzeniem jest nieinwazyjne urządzenie do stymulacji nerwu błędnego (nVNS) (zwane GammaCore), które można stosować zarówno do zapobiegania i leczenia ostrych napadów migreny. Działa poprzez pobudzanie nerwu błędnego - więc jest trzymany pod bokiem szyi przez około dwie minuty po nałożeniu żelu przewodzącego. Uważa się, że działa poprzez tłumienie wysokich poziomów glutaminianu w układzie trójdzielnym.
W badaniu Journal of Headache and Pain wyniki wykazały poprawę w liczbie bólów głowy na miesiąc, a także nasilenie bólu u uczestników z epizodyczną lub przewlekłą chorobą migreny. Niewiele działań niepożądanych zgłoszono i żaden nie był poważny. Te działania niepożądane obejmowały podrażnienia skóry i drgania szyi.
Trzecie urządzenie, zwane wiosennym stymulatorem magnetycznym Spring (sTMS), jest zatwierdzone przez FDA do leczenia migreny z aurą. Używa się go, przykładając urządzenie do tylnej części głowy i naciskając przycisk, który uwalnia stymulującą energię magnetyczną do mózgu. Można go stosować tylko raz na 24 godziny w ramach leczenia. Uważa się, że działa poprzez tłumienie depresji korowej, fali aktywności elektrycznej, która przenika mózg.
Słowo od
Podczas gdy kulminacja nowych terapii i urządzeń dla migren jest ekscytująca i obiecująca, pamiętaj, że leczenie i zapobieganie atakom migreny może być żmudnym i ciągłym procesem - procesem i błędem, które zmieniają się wraz ze zmianą twoich migreny, stylu życia i / lub preferencji.
Pozostań aktywny, obserwując regularnie swojego neurologa i bądź na bieżąco z wiadomościami o migrenie, bez zbytniego zaprzątania sobie głowy technicznymi terminami pojawiających się terapii. Miejmy nadzieję, że ta wyniszczająca choroba może być nieco bardziej opóźniona dla ciebie lub twojej ukochanej osoby.
> Źródła:
> Antonaci F, Ghiotto N, Wu S, Pucci E, Costa A. Najnowsze postępy w leczeniu migreny. Springplus. 2016 17 maja, 5: 637.
> Chan K, MaassenVanDenBrink A. Antagoniści receptora glutaminowego w leczeniu migreny. Narkotyki . 2014 lipiec; 74 (11): 1165-76.
> Färkkilä M et al. Skuteczność i tolerancja lazmidanu, doustnego agonisty receptora 5-HT (1F), w ostrym leczeniu migreny: badanie z randomizacją, randomizowane, z grupą równoległą, w fazie 2, z randomizacją i placebo. Lancet Neurol . 2012 Maj; 11 (5): 405-13.
> Magis D, Sava S, d / Elia TS, Baschi R, Schoenen J. Bezpieczeństwo i zadowolenie pacjentów z przezskórnej neurostymulacji nadoczodołowej (tSNS) z urządzeniem Cefaly w leczeniu bólu głowy: badanie 2331 osób cierpiących na bóle głowy w populacji ogólnej. J Ból głowy . 2013, 1 grudnia, 14: 95.
> Sun H i in. Bezpieczeństwo i skuteczność AMG 334 w zapobieganiu epizodycznej migrenie: randomizowana, podwójnie zaślepiona, kontrolowana placebo, faza II. Lancet Neurol. 2016; 15 (4): 382-90.