Safinamid: pierwszy nowy lek przeciwparkinsonowski od 10 lat

Leczenie może pomóc osobom z późniejszym stadium choroby Parkinsona

W marcu 2017 roku FDA zatwierdziło safinamid (Xadago) do użytku klinicznego w Stanach Zjednoczonych. Safinamid jest pierwszym nowym lekiem zatwierdzonym przez FDA w leczeniu choroby Parkinsona od ponad 10 lat. Jest to forma wspomagająca lub uzupełniająca, stosowana w połączeniu z lewodopą.

Choroba Parkinsona Poradnik

Choroba Parkinsona jest zaburzeniem ruchu, które stopniowo postępuje i zwykle zaczyna się około 60 roku życia.

Objawy to drżenie, sztywność, spowolnione ruchy i słaba równowaga. Choroba ta powoduje ostatecznie trudności z chodzeniem, mówieniem i innymi rutynowymi czynnościami dnia codziennego. W Stanach Zjednoczonych każdego roku około 50 000 osób diagnozuje chorobę Parkinsona.

Chociaż nie ma lekarstwa na chorobę Parkinsona, istnieją metody leczenia, które pomagają w opanowaniu objawów, w tym:

Niestety, nie ma terapii, które spowalniają lub zatrzymują progresję choroby Parkinsona.

Lewodopa jest najsilniejszym i najsilniejszym lekiem stosowanym w leczeniu choroby Parkinsona; jednak jego działanie ma tendencję do zaniku w czasie i może prowadzić do negatywnych skutków ubocznych, w tym dyskinezy .

Leki zawierające inhibitory COMT, agonistów dopaminy i inne niż dopaminergiczne leki, takie jak leczenie antycholinergiczne i amantadyna, mogą być stosowane jako alternatywa dla lewodopy, oprócz lewodopy lub w połączeniu ze sobą.

U osób z zaawansowaną chorobą Parkinsona, gdy leki zawodzą, można rozważyć głęboką stymulację mózgu (operację mózgu), aby złagodzić objawy.

Zazwyczaj leki są zarezerwowane dla osób, których objawy stały się wystarczająco poważne, aby zakłócać codzienne czynności. Lewodopa jest zwykle lekiem z wyboru u osób w wieku 65 lat i starszych, których styl życia jest poważnie zagrożony. Osoby młodsze niż 65 lat mogą być leczone agonistą dopaminy.

Leki rozpoczyna się od najmniejszej skutecznej dawki, a leczenie zwykle opóźnia się tak długo, jak to możliwe. Jednak badania wspierające przewodnią zasadę "startuj powoli i idź powoli" z dawkami lewodopy są mieszane. Według autora Petera Jennera:

Wprowadzenie L-Dopa [lewodopy] u osób z dłuższym czasem trwania choroby lub w dużych dawkach może spowodować skrócenie okresu dobrego działania przed pojawieniem się powikłań motorycznych. Ostatnio wykazano, że utrzymywanie dawki L-dopy poniżej 400 mg na dobę we wczesnym PD zmniejsza ryzyko wystąpienia dyskinezy.

Jednak Jenner zwraca uwagę na następujące kwestie:

Wykazano również, że wczesne stosowanie L-dopa jest najskuteczniejszym leczeniem objawów motorycznych i nie wpływa na długoterminowe ryzyko dyskinezy.

Zaprawdę, takie sprzeczne dowody podkreślają, jak mało wiemy o patologii i leczeniu choroby Parkinsona.

Safinamid: jak to działa?

U osób z chorobą Parkinsona mózg nie wytwarza wystarczającej ilości neuroprzekaźnika zwanego dopaminą .

Komórki produkujące dopaminę giną lub ulegają uszkodzeniu. Dopamina jest niezbędna do prawidłowego sterowania silnikiem i ruchu.

W szczególności, dopamina przekazuje sygnały w mózgu, które biorą udział w płynnych, celowych ruchach, takich jak jedzenie, pisanie i pisanie na klawiaturze. Podobnie jak selegelina i rasagalina, safinamid jest rodzajem inhibitora MAO-B, który zapobiega rozpadowi dopaminy, a tym samym zwiększa jego poziom w mózgu.

Warto zauważyć, że safinamid także moduluje uwalnianie glutaminianu; jednak specyficzny wpływ tego działania na działania terapeutyczne leku jest nieznany.

W przeciwieństwie do innych inhibitorów MAO-B, które mogą być przepisywane osobno dla osób z wczesną postacią choroby Parkinsona, safinamid jest przeznaczony do stosowania w połączeniu z innymi typami leków przeciw parkinsonizmowi w schorzeniach późniejszego stadium, w szczególności lewodopy, jak również agonistów dopaminy.

Kiedy ludzie po raz pierwszy rozpoczynają leczenie objawów Parkinsona, leki działają dość dobrze i objawy są kontrolowane przez cały dzień. Od pięciu do dziesięciu lat skuteczność konwencjonalnych leków na chorobę Parkinsona u wielu osób słabnie, a kontrola objawów staje się trudniejsza do złagodzenia.

W szczególności u osób ze średnio zaawansowanym stadium choroby Parkinsona zaczynają pojawiać się wahania motoryczne lub mimowolne ruchy mięśni (dyskineza i zamarzanie ).

Dyskinezy są najsilniejsze u osób przyjmujących lewodopę i są niekorzystnym efektem leczenia lekiem. Objawy dyskinezy źle wróży w odniesieniu do rokowania i najlepiej powinny być opóźnione tak długo, jak to możliwe. Co więcej, problemem stają się również objawy niemotoryczne, takie jak otępienie , depresja i halucynacje, które w niewielkim stopniu wpływają na lek dopaminergiczny.

Ci pacjenci, którzy dokonują dekompensacji po odpowiednim leczeniu trwającym jakiś czas, są trudne do leczenia w sposób zapewniający mobilność i jakość życia.

Innymi słowy, gdy lewodopa przestaje działać, po części dlatego, że nie rozumiemy patologii tej dekompensacji, trudno jest przywrócić ludzi do stabilnej linii podstawowej i jakości życia doświadczanej wcześniej podczas choroby, gdy lewodopa i inne środki dopaminergiczne pracowali.

Co więcej, nawet jeśli problemy motoryczne są ograniczone, zaburzenia ruchowe, takie jak zaburzenia nastroju, zaburzenia snu i demencja, stają się kłopotliwe dla osób z późną postacią choroby Parkinsona.

Niestety, nie jesteśmy w stanie przewidzieć, które osoby z późniejszym stadium choroby Parkinsona rozwiną fluktuacje i komplikacje ruchowe. Ogólnie uważa się, że czas trwania choroby, stadium choroby, długość leczenia lewodopą, dawki lewodopy, płeć i masa ciała odgrywają rolę w ostatecznej dekompensacji.

ON Czasy i godziny wyłączenia

"O czasie" odnosi się do okresów, w których leki działają prawidłowo, a objawy choroby Parkinsona są kontrolowane.

"Czas wyłączenia" odnosi się do okresów, w których leki ulegają zużyciu, a objawy Parkinsona, takie jak drżenie, sztywność i trudności w chodzeniu, pojawiają się ponownie.

Dodanie safinamidu do schematów leczenia osób z zaawansowaną chorobą Parkinsona przyjmujących lewodopy zwiększa ilość czasu włączenia i zmniejsza czas wyłączenia.

Safinamide Clinical Trials

Wyniki dwóch randomizowanych badań klinicznych rzuciły światło na potencjalne korzyści stosowania safinamidu u osób z bardziej zaawansowaną chorobą Parkinsona. U tych osób zdiagnozowano chorobę Parkinsona na trzy lub pięć lat.

W pierwszym badaniu klinicznym oceniano 669 uczestników z fluktuacjami motorycznymi. Uczestnicy ci otrzymywali safinamid oprócz innych leków przeciw parkinsonizmowi lub placebo (bez safinamidu) i innych leków przeciw parkinsonizmowi.

Średni czas WJ dla uczestników wynosił od 9,3 do 9,5 godziny. Po sześciu miesiącach testów, czasy ON wzrosły w obu grupach pacjentów; jednak czasy ON były o około 30 minut dłuższe u osób przyjmujących safinamid.

Po dwóch latach leczenia, średni czas pozostawania bez zmian był mniej więcej taki sam u osób przyjmujących safinamid, ale zmniejszył się u osób przyjmujących placebo. Dlatego po średnio dwóch latach uczestnicy przyjmujący safinamid razem z lewodopą oraz innymi lekami przeciw parkinsonizmowi doświadczyli około jednej godziny skutecznego leczenia objawów choroby Parkinsona.

Warto zauważyć, że safinamid skrócił czas wyłączenia o około 35 minut. Pamiętaj, że czasy ZATRZYMANIA odnoszą się do okresów, w których leki przeciw parkinsonizmowi ulegają wyczerpaniu, a objawy, takie jak drżenie, po raz kolejny ulegają nasileniu.

Oprócz wydłużania czasów włączenia i skracania czasu wyłączenia, safinamid poprawiał również ruchy (wyniki motoryczne) u tych, którzy go przyjmowali. Ponadto przy wyższych dawkach safinamid pomagał także w codziennych czynnościach i jakości życia.

Podobnie wyniki drugiego badania, w którym wzięło udział 549 uczestników, sugerują wzrost czasu włączenia o około godzinę u osób przyjmujących safinamid w porównaniu z pacjentami przyjmującymi placebo, a także zmniejszenie czasu wyładowania. Dodatkowo zaobserwowano również poprawę w funkcjonowaniu i jakości życia.

Negatywne działania niepożądane Safinamidu

Z powodu negatywnych skutków ubocznych, 3,7 procent uczestników przyjmujących safinamid wypadło z badań klinicznych w porównaniu z 2,4 procentami osób przyjmujących placebo.

Typowe działania niepożądane obserwowane podczas tych badań klinicznych obejmowały:

Spośród tych objawów dyskinezy były około dwa razy częstsze u osób przyjmujących safinamid w porównaniu z osobami, które go nie przyjmowały (tj. Przyjmującymi placebo).

Mniej powszechne, ale bardziej poważne działania niepożądane obejmują:

Oto niektóre leki, których nie powinieneś brać, jeśli bierzesz też safinamid:

Chociaż osoby z zaburzeniami czynności nerek mogą przyjmować safinamid, osoby z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby nie powinny przyjmować tego leku.

Dolna linia

Safinamid jest najbardziej użyteczny u osób ze średnio-późnym stadium choroby Parkinsona, u których występują fluktuacje motoryczne (tj. Dyskinezy) i zmniejszenie skuteczności ich leków (tj. Czasy WYŁĄCZENIA). Safinamid może być lepszą terapią uzupełniającą w leczeniu pierwotnym lewodopą niż inne terapie wspomagające, w tym inne inhibitory MAO-B, a także inhibitory COMT. Safinamid można również stosować w połączeniu z lewodopą i innymi lekami przeciw parkinsonizmowi. Safinamid nie jest stosowany samodzielnie.

Najczęstszym negatywnym skutkiem ubocznym safinamidu jest dyskenezja lub zwiększenie mimowolnych ruchów. Osoby z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby lub przyjmujące niektóre leki przeciwdepresyjne lub inne leki nie powinny przyjmować safinamidu.

> Źródła:

> Chaplin, S. Safinamid: Terapia dodatkowa dla choroby Parkinsona. Lekarz przepisujący lek. 2016.

> FDA zatwierdza lek w leczeniu choroby Parkinsona. 21 marca 2017 r. Www.fda.gov.

> Jenner, P. Leczenie późniejszych stadiów choroby Parkinsona - podejścia farmakologiczne teraz iw przyszłości. Translacyjna Neurodegeneracja. 2015; 4: 3.

> Jankovic, J i Aguilar, LG. Aktualne podejścia do leczenia choroby Parkinsona. Choroby neuropsychiatryczne i leczenie. 2008; 4 (4): 743-757.

> Schapira, AH, i in. Ocena bezpieczeństwa i skuteczności safinamidu jako dodatku lewodopy u pacjentów z chorobą Parkinsona i fluktuacjami motorycznymi Randomizowany test kliniczny. JAMA Neurology. 2017; 74 (2): 216-224.