Ogólnoustrojowe zakażenia grzybicze nadal są główną przyczyną chorób i śmierci u osób zakażonych wirusem HIV, podczas gdy powierzchowne lub nieskomplikowane infekcje są powszechnie odnotowywane. Wśród oportunistycznych zakażeń grzybiczych najczęściej związanych z HIV :
- Donosowa kandydoza jamy ustnej i przełyku
- Kryptokokoza (w tym kryptokokowe zapalenie opon mózgowych)
- Histoplazmoza
- Kokcydioidomikoza (gorączka doliny)
Zauważono również wiele innych infekcji grzybiczych (w tym aspergilozę, penicylinozę i blastomykozę), najczęściej u osób z liczbą komórek CD4 poniżej 250 komórek / ml.
Istnieje wiele czynników powszechnie stosowanych w leczeniu zakażeń grzybiczych związanych z HIV. Leki są podzielone na kategorie według ich specyficznego mechanizmu działania i można je podzielić na cztery ogólne grupy:
I. Poliowe środki przeciwgrzybicze
Polietylenowe środki przeciwgrzybicze działają poprzez rozbicie integralności błony komórkowej grzybów, co ostatecznie prowadzi do śmierci komórki. Najpopularniejsze polifenole przeciwgrzybicze stosowane w HIV to:
- Amfoterycyna B : Powszechnie związana z leczeniem ogólnoustrojowych zakażeń grzybiczych całego ciała, takich jak kryptokokowe zapalenie opon mózgowych. Po podaniu dożylnym wiadomo, że amfoterycyna B wywołuje poważne działania niepożądane, często z ostrą reakcją występującą krótko po infuzji (np. Gorączka, dreszcze, sztywność, nudności, wymioty, ból głowy i ból mięśni / stawów). Jako takie, dożylne podawanie amfoterycyny B jest ogólnie wskazane u pacjentów z ciężkim upośledzeniem odporności lub ze stanem krytycznym. Preparaty doustne są dostępne do stosowania w leczeniu kandydozy, która jest bezpieczna w użyciu z niską toksycznością leku.
- Nystatyna : Podanie doustne lub miejscowe w postaci powierzchownej kandydozy na śluzówkę jamy ustnej, przełyku i pochwy. Nystatynę można również stosować jako profilaktyczną (profilaktyczną) terapię u pacjentów zakażonych HIV z wysokim ryzykiem infekcji grzybiczej (liczba komórek CD4 100 komórek / ml lub mniej). Nystatin jest dostępny w postaci tabletek, płynów do płukania jamy ustnej, pastylek, proszków, kremów i maści.
II. Azolowe środki przeciwgrzybicze
Azolowe leki przeciwgrzybicze przerywają syntezę enzymów niezbędnych do utrzymania integralności błony grzybowej, hamując w ten sposób zdolność grzyba do wzrostu. Do częstych działań niepożądanych należą: wysypka, bóle głowy, zawroty głowy, nudności, wymioty, biegunka, skurcze żołądka i podwyższony poziom enzymów wątrobowych.
- Diflucan (flukonazol) : Prawdopodobnie jeden z najczęściej przepisywanych leków przeciwgrzybiczych na całym świecie, Diflucan stosuje się w leczeniu powierzchownych i ogólnoustrojowych zakażeń grzybiczych, w tym kandydozy, kryptokokozy, histoplazmozy i kokcydioidomikozy. Diflucan jest dostępny w postaci tabletek, jako proszek do sporządzania zawiesiny doustnej lub jako sterylny roztwór do podawania dożylnego.
- Nizoral (ketokonazol) : Nizoral był pierwszym doustnym lekiem przeciwgrzybiczym azolowym, ale w dużej mierze został wyparty przez inne azole, które mają mniejszą toksyczność i znacznie większą absorpcję. Jest dostępny w postaci tabletek, a także w różnych aplikacjach miejscowych do stosowania w powierzchownych infekcjach grzybiczych, w tym w kandydozie.
- Sporanox (itrakonazol) : często stosowany w zakażeniach ogólnoustrojowych (takich jak kandydoza lub kryptokokoza), gdy inne leki przeciwgrzybicze są nieskuteczne lub nieodpowiednie. Preparat Sporanox jest dostępny w postaci kapsułek lub jako roztwór doustny (uważany za lepszy pod względem wchłaniania i biodostępności). Preparat dożylny nie jest już dostępny w USA Ze względu na niską penetrację płynu mózgowo-rdzeniowego, Sporanox jest zwykle stosowany tylko w drugiej linii podczas leczenia kryptokokowego zapalenia opon mózgowych.
Inne azole stosowane w leczeniu oportunistycznych zakażeń grzybiczych to VFend (worykonazol) i Posanol (pozakonazol).
III. Antymetabolit Anty-grzybicze
Istnieje tylko jeden lek antymetabolitowy (Ancobon), o którym wiadomo, że ma właściwości przeciwgrzybicze, co osiąga poprzez interferowanie z syntezą RNA i DNA.
- Ancobon (flucytosine) : Ancobon jest zawsze podawany z flukonazolem i / lub amfoterycyną B, ponieważ rozwój oporności jest powszechny, gdy stosuje się go samodzielnie. Połączenie amfoterycyny B i Ancobon okazało się korzystne w leczeniu kryptokokowego zapalenia opon mózgowych. Ancobon jest dostępny w postaci kapsułek. Działania niepożądane mogą obejmować nietolerancję żołądkowo-jelitową i supresję szpiku kostnego (w tym niedokrwistość). Zgłaszano również wysypkę, bóle głowy, dezorientację, halucynację, uspokojenie polekowe i podwyższoną czynność wątroby.
IV. Echinocandins
Nowsza klasa leków przeciwgrzybowych, zwanych echinokandynami, jest również stosowana w leczeniu kandydozy i aspergilozy. Echinocandiny działają poprzez hamowanie syntezy niektórych polisacharydów w ścianie komórkowej grzybów. Ogólnie mówiąc, echinokandyny oferują mniejszą toksyczność i mniej interakcji między lekami, chociaż obecnie są częściej przepisywane pacjentom z nietolerancją innych tradycyjnych leków przeciwgrzybiczych. Wszystkie trzy są podawane dożylnie, z podobnym bezpieczeństwem, skutecznością i tolerancją.
- Eraxis (anidulafungin)
- Cancidas (kaspofungina)
- Mycamine (mykafungina)
Źródła:
Marty, F. i Mylonakis, E. "Stosowanie przeciwgrzybicze w zakażeniu HIV". Opinia eksperta Farmakoterapia. Luty 2002; 3 (2): 91-102.
Mei, H .; Kok, L .; Shariff, M .; et al. "Zastosowanie przeciwgrzybicze do infekcji oportunistycznej u pacjentów z HIV: porównanie skuteczności i bezpieczeństwa." WebmedCentral AIDS. 2011; 2 (12): WMC002674.
National Institutes of Health (NIH). "Wytyczne dotyczące zapobiegania i leczenia infekcji oportunistycznych u dorosłych i nastolatków zakażonych wirusem HIV". Bethesda, Maryland; zaktualizowano 27 września 2013 r.