Choroba autoimmunologiczna powoduje stan zapalny naczyń krwionośnych
Granulomatoza z zapaleniem wielogatunkowym (GPA), znana częściej jako ziarniniak Wegenera, jest rzadkim zaburzeniem autoimmunologicznym, które powoduje zapalenie naczyń krwionośnych w różnych częściach ciała.
Przyczyny
Podobnie jak w przypadku wszystkich chorób autoimmunologicznych, GPA charakteryzuje się brakiem odporności. Z nieznanych przyczyn ciało błędnie rozpoznaje normalną tkankę w naczyniach krwionośnych jako obcą.
Aby powstrzymać postrzegane zagrożenie, komórki odpornościowe otoczą komórki i utworzą utwardzony guzek znany jako ziarniniak .
Tworzenie ziarniaków może prowadzić do rozwoju przewlekłego stanu zapalnego w dotkniętych naczyniach krwionośnych (stan znany jako zapalenie naczyń ). Z biegiem czasu może to strukturalnie osłabić naczynia i spowodować ich pęknięcie, zwykle w miejscu wzrostu ziarniniakowatych. Może również powodować stwardnienie i zwężenie naczyń krwionośnych, odcinając dopływ krwi do kluczowych części ciała.
GPA wpływa głównie na małe i średnie naczynia krwionośne. Podczas gdy drogi oddechowe, płuca i nerki są głównymi celami ataków, GPA może również powodować uszkodzenie skóry, stawów i układu nerwowego. Serce, mózg i przewód żołądkowo-jelitowy są rzadko dotknięte.
GPA dotyka jednakowo mężczyzn i kobiet, przede wszystkim w wieku od 40 do 60 lat. Uważa się, że jest to rzadka choroba, której roczna częstość występowania wynosi tylko około 10-20 przypadków na milion osób.
Wczesne oznaki i objawy
Objawy GPA różnią się w zależności od lokalizacji zapalenia naczyń. We wczesnym stadium choroby objawy mogą często być niejednoznaczne i niespecyficzne, takie jak katar, ból nosa, kichanie i kroplówka nosa.
Jednak wraz z postępem choroby mogą rozwinąć się inne, bardziej poważne objawy, w tym:
- Utrata masy ciała
- Zmęczenie
- Utrata apetytu
- Gorączka
- Krwotok z nosa
- Bóle w klatce piersiowej (z dusznością lub bez)
- Ból ucha środkowego
Ogólny charakter tych objawów może często utrudniać diagnozę. Nierzadko zdarza się, że GPA jest błędnie zdiagnozowana i traktowana jako infekcja dróg oddechowych. To tylko wtedy, gdy lekarze nie mogą znaleźć żadnych dowodów na obecność wirusa lub bakterii, że dalsze badania mogą być zlecone, szczególnie gdy istnieją dowody zapalenia naczyń.
Objawy ogólnoustrojowe
Jako choroba ogólnoustrojowa, GPA może spowodować uszkodzenie jednego lub kilku układów narządów jednocześnie. Podczas gdy lokalizacja objawów może się różnić, przyczyna (zapalenie naczyń) może zwykle wskazywać lekarza w kierunku diagnozy autoimmunologicznej, jeśli zaangażowane są liczne narządy.
Objawy ogólnoustrojowe GPA mogą obejmować:
- Zapadnięcie się mostka nosowego z powodu perforowanej przegrody (znanej również jako deformacja "siodła" podobna do tej obserwowanej podczas długotrwałego używania kokainy)
- Utrata zębów spowodowana niszczeniem kości
- Sensorineuralna utrata słuchu spowodowana uszkodzeniem ucha wewnętrznego
- Rozwój ziarniniakowatych narośli w częściach oka
- Głos zmienia się z powodu zwężenia tchawicy
- Krew w moczu ( krwiomocz )
- Szybka utrata funkcji nerek prowadząca do niewydolności nerek
- Kaszel z krwawą flegmą spowodowaną powstawaniem ziarniniakowatych zmian i ubytków w płucach
- Zapalenie stawów (często początkowo zdiagnozowane jako reumatoidalne zapalenie stawów )
- Rozwój czerwonych lub fioletowych plam na skórze ( plamica )
- Drętwienie, mrowienie lub pieczenie wywołane uszkodzeniem nerwów ( neuropatia )
Metody diagnozy
Diagnoza GPA jest zwykle wykonywana tylko wtedy, gdy kilka niezwiązanych z nią objawów pozostaje niewyjaśnionych przez długi czas. Chociaż dostępne są badania krwi w celu identyfikacji specyficznych autoprzeciwciał związanych z chorobą, obecność (lub brak) przeciwciał nie wystarcza do potwierdzenia (lub odrzucenia) diagnozy.
Zamiast tego diagnozy są podejmowane na podstawie kombinacji objawów, testów laboratoryjnych, prześwietleń i wyników badania fizykalnego.
Do poparcia diagnozy, w tym biopsji dotkniętej tkanki, mogą być potrzebne inne narzędzia. Biopsja płuc jest zwykle najlepszym miejscem do rozpoczęcia leczenia, nawet jeśli nie występują objawy oddechowe. Z kolei biopsje górnych dróg oddechowych są najmniej pomocne, ponieważ 50 procent nie wykazuje żadnych objawów ziarniniaków ani uszkodzenia tkanek.
Podobnie, badanie RTG klatki piersiowej lub CT może często ujawniać nieprawidłowości w płucach u osób z prawidłową funkcją płuc.
Łącznie połączenie testów i symptomów może wystarczyć do poparcia diagnozy GPA.
Obecne leczenie
Przed latami siedemdziesiątymi ziarniniak Wegenera uważany był niemal powszechnie za śmiertelny, najczęściej z powodu niewydolności oddechowej lub mocznicy (stan obejmujący nienormalnie wysoki poziom produktów odpadowych we krwi).
W ostatnich latach kombinacja wysokich dawek kortykosteroidów i leków immunosupresyjnych okazała się skuteczna, osiągając remisję w 75 procentach przypadków.
Aktywnie zmniejszając stan zapalny za pomocą kortykosteroidów i łagodząc reakcję autoimmunologiczną za pomocą leków hamujących układ immunologiczny, takich jak cyklofosfamid, wiele osób z GPA może żyć długo, zdrowo i pozostać w remisji przez 20 lat lub dłużej.
Po początkowym leczeniu dawkowanie kortykosteroidów jest zwykle zmniejszone, ponieważ choroba zostaje opanowana. W niektórych przypadkach narkotyki mogą zostać całkowicie zatrzymane.
Natomiast cyklofosfamid jest zwykle przepisywany przez trzy do sześciu miesięcy, a następnie przechodzi na inny, mniej toksyczny środek immunosupresyjny. Czas trwania leczenia podtrzymującego może być różny, ale zazwyczaj trwa rok lub dwa przed rozważeniem jakichkolwiek zmian dawki.
U osób z ciężką chorobą mogą być potrzebne inne, bardziej agresywne interwencje, w tym:
- Wyższa dawka dożylna
- Wymiana osocza (gdzie krew jest oddzielana w celu usunięcia autoprzeciwciał)
- Przeszczep nerki
Rokowanie
Pomimo wysokiego odsetka remisji, do 50 procent leczonych osób doświadcza nawrotu. Ponadto osoby z GPA są narażone na długotrwałe powikłania, w tym przewlekłą niewydolność nerek, utratę słuchu i głuchotę. Najlepszym sposobem uniknięcia takich sytuacji jest zaplanowanie regularnych badań kontrolnych u lekarza, jak również rutynowych badań krwi i obrazowania.
Przy prawidłowym postępowaniu z chorobą 80% skutecznie leczonych pacjentów będzie żyło przez co najmniej osiem lat. Nowsze terapie oparte na przeciwciałach i podobna do penicyliny pochodna o nazwie CellCept (mykofenolan mofetylu) mogą dodatkowo poprawić te wyniki w nadchodzących latach.
> Źródła:
> Almouhawis, H .; Leao, J .; Fedele, S. i Porter, S. "Ziarniniak Wegenera: przegląd cech klinicznych i aktualizacja w diagnostyce i leczeniu". Journal Oral Path Medicine. 2013; 42: 507-516.
> Fortin, P .; Tejani, A .; Bassett, K .; i Musini, V. "Dożylna immunoglobulina oprócz standardowych metod leczenia ziarniniaka Wegenera." Cochrane Data Syst Rev. 2013; 1: DOI: 10.1002 / 14651858.CD007057.pub3
> Silva, S .; Specks, U .; Kaira, S. i in. "" Mycophenolate Mofetil do indukcji i utrzymania remisji w mikroskopowym zapaleniu wieloguzkowców z łagodnym do umiarkowanego zaangażowaniem nerek - perspektywiczny, otwarty test pilotażowy. " Clin J Am Soc Nephrol. 2010; 5 (3): 445-453.