Jak HIV powoduje przedwczesne starzenie się

Wiele chorób związanych ze starzeniem zaobserwowano 10 do 15 lat wcześniej

Zakażenie HIV charakteryzuje się długotrwałą aktywacją immunologiczną, w której organizm reaguje na obecność wirusa, wytwarzając przeciwciała obronne i białka prozapalne. Zwiększona aktywacja immunologiczna i trwałe, przewlekłe zapalenie związane z HIV są uważane za głównych graczy w procesie starzenia, co powoduje przedwczesne osłabienie i choroby związane ze starzeniem.

Ten przyspieszony proces jest często nazywany przedwczesnym starzeniem .

Definiowanie starzenia się i przedwczesnego starzenia się

Przedwczesne starzenie się definiuje się jako starzenie biologiczne osobnika lub organizmu w czasie znacznie wcześniejszym niż oczekiwano lub doświadczonym w populacji ogólnej.

Mówiąc mniej więcej, starzenie się charakteryzuje się zmniejszoną zdolnością organizmu do napotykania stresów, co utrudnia utrzymywanie biologicznego zastoju (równowagi), zwiększając jednocześnie ryzyko chorób związanych ze starzeniem, takich jak choroba Alzheimera lub metaboliczne kości. Przedwczesne starzenie się oznacza, że ​​organizm dobrze się starzeje przed upływem czasu i zwykle może być powiązany z jednym lub kilkoma czynnikami przyczynowymi lub zdarzeniami.

Normalne starzenie się wiąże się z przewlekłym zapaleniem o niskim stopniu złośliwości, znanym jako zapalenie, które odgrywa rolę w spowolnieniu wzrostu komórkowego, a także stopniowej utracie funkcji tkanki. Mechanizm starzenia się jest uważany za w zasadzie nieunikniony, chociaż czynniki genetyczne, środowiskowe i związane z wiekiem mogą determinować podatność danej osoby na starzenie się i śmierć.

Natomiast przedwczesne starzenie się jest związane z przewlekłym stanem zapalnym, który jest większy niż ten obserwowany u przeciętnego, zdrowego osobnika. Ten podwyższony poziom trwałego zapalenia może powodować akumulacyjne uszkodzenie na poziomie komórkowym i molekularnym, umieszczając komórki pod wpływem stresu oksydacyjnego w miejscu, w którym są one mniej zdolne do detoksykacji organizmu lub naprawy uszkodzenia.

Zapalenie może spowodować bezpośrednie uszkodzenie genów w miejscu, w którym genetyczne kodowanie komórek ulega całkowitej zmianie - co powoduje często śmierć komórki lub rozwój mutacji nowotworowych. Z czasem dotknięte komórki przestają się dzielić, a ciało jako całość dosłownie się starzeje.

Przedwczesne starzenie może być spowodowane pewnymi infekcjami, a także czynnikami behawioralnymi, takimi jak palenie i otyłość, lub czynnikami środowiskowymi, takimi jak zanieczyszczenia lub promieniowanie.

Przedwczesne starzenie i zakażenie wirusem HIV

Ponieważ osoby z wirusem HIV mogą teraz oczekiwać normalnej, prawie normalnej długości życia, biorąc pod uwagę terminowe rozpoczęcie ART, większy nacisk zostanie położony na wiele chorób niezwiązanych z HIV, które mogą odebrać wiele z tych korzyści. W rzeczywistości w większości krajów rozwiniętych choroby związane z tłumieniem odporności - tak zwane infekcje oportunistyczne - nie są już głównymi zabójcami osób z HIV.

Zamiast tego nowotwory niezwiązane z AIDS uważane są obecnie za główną przyczynę zgonów osób zakażonych HIV w Ameryce Północnej i Europie, z których większość diagnozowana jest 10-15 lat wcześniej niż ich niezakażone odpowiedniki. Podobnie upośledzenie neurokognitywne związane ze starzeniem się obserwuje się u osób z HIV w wieku średnio 46 lat, podczas gdy średni wiek zawałów mięśnia sercowego (ataki serca) wynosi zaledwie 49 lat - siedem do 16 lat wcześniej niż u niezainfekowanych mężczyzn i kobiet.

Nawet gdy HIV jest dobrze kontrolowane za pomocą terapii antyretrowirusowej (ART) , osoby zarażone wirusem HIV są nadal podatne na wczesny początek chorób związanych ze starzeniem się, chociaż w znacznie niższym tempie.

Pacjenci z wczesnym ART i wysokim nadir CD4 są ogólnie postrzegani jako mniej obciążeni przewlekłym stanem zapalnym niż ci, którzy rozpoczynają leczenie późno, podczas gdy pacjenci z długotrwałą kontrolą wirusową są uważani za mniej podatni na współwystępujące z wiekiem choroby współistniejące niż osoby, które nie są leczone lub niezdolne do leczenia. osiągnąć supresję wirusa.

Wczesna diagnoza i leczenie są zatem kluczem do opóźnienia przedwczesnego starzenia się, często występującego u osób z długotrwałą chorobą HIV.

Źródła:

Capeau, J. "Przedwczesne starzenie się i przedwczesne współistnienie chorób związanych z wiekiem u pacjentów zakażonych wirusem HIV: fakty i hipotezy". Kliniczne choroby zakaźne. 31 października 2011 r .; doi: 10,093 / cid / cir628.

Baylis, D .; Bartlett, D .; Patel, H .; et al. "Zrozumienie, jak się starzejemy: wgląd w stan zapalny." Długowieczność i zdrowie. 2 maja 2013 r .; 2 (8): doi: 10,1186 / 2046-2395-2-8.

Hasse, B ,; Ledergerber, B .; Egger, M., i in. "Starzenie się i (niezwiązane z HIV) współwystępowanie u osób zakażonych HIV: szwajcarskie badanie kohortowe (SHCS)." 18. Konferencja na temat retrowirusów i infekcji oportunistycznych (CROI). Boston, Massachusetts; 27 lutego - 2 marca 2011 r .; streszczenie 792.

Navia, B .; Harezlak, J .; Schifitto, G .; et al. "Podłużne badanie urazów neurologicznych u osób zakażonych HIV na trwałym ART: badanie kohorty konsorcjum na temat HIV Neuroimaging". 18. Konferencja na temat retrowirusów i infekcji oportunistycznych (CROI). 27 lutego - 2 marca 2011 r .; Boston, Massachusetts; streszczenie 56.

Freiberg, M .; Chang, C .; Kuller, L .; et al. "Zakażenie HIV i ryzyko ostrego zawału mięśnia sercowego." Journal of American Medical Association (JAMA) Internal Medicine. 22 kwietnia 2013 r .; 173 (8): 614-622.

Anand, S .; Islam, S .; Rosengren, A .; et al. "Czynniki ryzyka zawału mięśnia sercowego u kobiet i mężczyzn: wglądy z badania INTERHEART." European Heart Journal. 10 marca 2008 r .; 29 (7): 932-40.

Lagathu, C .; Eustace, B .; Prot, M .; et al. "Niektóre antyretrowirusy HIV zwiększają stres oksydacyjny i zmieniają produkcję chemokin, cytokin lub adiponektyny w ludzkich adipocytach i makrofagach." Terapia przeciwwirusowa. 2007; 12 (4): 489-500.