Translokacje chromosomów w białaczce i chłoniakach
Przegląd
Translokacja jest rodzajem nieprawidłowej zmiany w strukturze chromosomu, która występuje, gdy część jednego chromosomu odrywa się i przylega do innego chromosomu. Te "mutacje" są ważną przyczyną wielu rodzajów chłoniaków i białaczek .
Występowanie
Nasze chromosomy przechowują wszystkie informacje genetyczne, które odziedziczyliśmy po rodzicach. Mamy 23 zestawy chromosomów - 1 zestaw od naszych matek i 1 zestaw od naszych ojców - w sumie 46 chromosomów.
Na każdym chromosomie znajdują się setki pojedynczych genów kodujących wszystko, od koloru naszych oczu po białka regulujące podział komórek w naszym ciele.
Kiedy nasze komórki dzielą się, powstaje duplikat naszych chromosomów. Czasami proces ten przebiega nieprawidłowo, a część fragmentu jednego chromosomu może zostać przyłączona do innego chromosomu.
Kiedy mówimy o zmianach genetycznych w nowotworach, może to stać się bardzo mylące, więc chcemy się upewnić, że jedno rozróżnienie jest jasne od razu. Niektóre zmiany genetyczne są nazywane i są nazywane mutacjami linii zarodkowych, rodzajami mutacji lub innymi zmianami genetycznymi, które zachodzą od urodzenia, ale większość zmian genetycznych, o których usłyszysz, to nabyte lub somatyczne mutacje - mutacje i zmiany genetyczne zachodzące w twoim ciele po narodziny i później w życiu.
Rodzaje
Istnieją dwa rodzaje translokacji.
- Zrównoważone translokacje - w zrównoważonej translokacji wymienia się równe części dwóch chromosomów, więc nie ma żadnych dodatkowych lub brakujących informacji genetycznych.
- Niezrównoważone translokacje - w niezrównoważonej translokacji wymiana obejmuje nierówne części chromosomu i prowadzi do dodatkowych lub brakujących genów.
Translokacje są wskazywane za pomocą małej litery "t" z dwoma chromosomami w nawiasach. Na przykład translokacja między chromosomami 9 i chromosomem 22 byłaby wskazana przez t (9; 22).
Stowarzyszenie z rakiem
Translokacja jest rodzajem uszkodzenia genetycznego, które może spowodować, że normalnie inny gen zamieni się w gen powodujący raka. Naukowcy nie wiedzą dokładnie, co powoduje zmiany chromosomalne, ale pewne czynniki ryzyka rozwoju chłoniaków i białaczek są znane, a niektóre ekspozycje środowiskowe mogą być związane z uszkodzeniem genetycznym. Zmiany te mogą również wystąpić, gdy DNA w naszych komórkach zostanie uszkodzony przez toksynę lub infekcję wirusową. Mogą jednak wystąpić w wyniku "pomyłki" w normalnym procesie podziału komórki. Ponieważ nasze komórki dzielą się przez całe nasze życie, szansa, że nastąpi "pomyłka" w podziale, zwiększa nasze starsze. Uważa się, że jest to jeden z powodów, dla których wiele nowotworów jest częstszych u osób starszych.
Aby zrozumieć, w jaki sposób translokacja wpływa na ryzyko zachorowania na raka, może pomóc w zrozumieniu, w jaki sposób zmiany genetyczne i mutacje powodują raka . Uważa się, że translokacje mogą działać poprzez włączenie onkogenów (genów wywołujących raka) lub poprzez zamianę genów supresorowych nowotworów w pozycję wyłączoną. Geny supresorowe guza to geny, które pomagają rządzić etapami komórkowymi, które, gdy są poza kontrolą, mogą prowadzić do raka; w zasadzie działają jak układ hamulcowy w samochodzie, podczas gdy onkogeny działają bardziej jak akcelerator, który utknął w pozycji "włączony".
W większości przypadków translokacje powodujące białaczki i chłoniaki są spowodowane nabytymi zmianami DNA, ale nie zawsze tak jest. Zwykle jest to połączenie zmian genetycznych zamiast jednego lub dwóch, które powodują raka, aw niektórych przypadkach niektóre z tych zmian mogą wystąpić przed urodzeniem. Na przykład u niektórych dzieci z ostrą białaczką limfatyczną początkowe zmiany genetyczne mogą wystąpić, gdy dziecko wciąż znajduje się w macicy.
Raki krwi (białaczki i chłoniaki)
Translokacje chromosomów odgrywają dużą rolę w nowotworach krwi. Szacuje się, że translokacje występują w aż do 90% chłoniaków i ponad 50% białaczek.
Niektóre translokacje związane z nowotworami krwi obejmują:
- t (8; 21) - Ostra mieloblastyczna białaczka z dojrzewaniem
- t (9; 22), znany jako "chromosom Philadelphia" - przewlekła białaczka szpikowa (CML) i ostra białaczka limfatyczna (ALL)
- t (15; 17) - Ostra białaczka promielocytowa (APL)
- t (12; 15), t (1; 12) - ostra białaczka szpikowa (AML)
- t (2; 5) - Anaplastyczny chłoniak wielkokomórkowy
- t (8; 14) - chłoniak Burkitta
- t (11; 14) - chłoniak z komórek płaszcza
- t (14; 18) - chłoniak grudkowy
Słowo od
Lekarze odkrywają translokacje chromosomów podczas analizy genetycznej próbek z biopsji. Takie wyniki często pomagają nie tylko zidentyfikować chorobę, ale także zaplanować terapię i przewidzieć wyniki leczenia. Niektóre translokacje, na przykład, mogą wskazywać na chorobę, która reaguje mniej lub bardziej na chemioterapię. Jednak każda osoba jest inna, a nawet dwie osoby z tą samą translokacją mogą mieć bardzo różne wyniki.
Źródła:
Amerykańskie Towarzystwo Nowotworowe. Czy wiemy, co powoduje chłoniak nieziarniczy? Zaktualizowano 01/22/16. http://www.cancer.org/cancer/non-hodgkinlymphoma/detailedguide/non-hodgkin-lymphoma-what-causes
National Cancer Institute. Leczenie ostrej białaczki limfoblastycznej - wersja Health Professional (PDQ). Zaktualizowano 12/10/15. http://www.cancer.gov/types/leukemia/hp/child-all-treatment-pdq#link/_67_toc
Nambiar, M. i S. Raghavan. W jaki sposób DNA pęka podczas translokacji chromosomów? Badania kwasów nukleinowych . 2011. 39 (14): 5813-5825.