Rzadkie zaburzenia związane genetycznie z niektórymi grupami
Choroba Tay-Sachsa jest rzadkim zaburzeniem genetycznym typowo ograniczonym do pewnych grup etnicznych. Charakteryzuje się on niszczeniem komórek nerwowych w ośrodkowym układzie nerwowym i może prowadzić do ślepoty, głuchoty oraz utraty funkcji umysłowych i fizycznych.
Tay-Sachs jest recesywnym autosomalnym zaburzeniem , co oznacza, że jest to choroba odziedziczona po rodzicach.
Choroba jest związana z mutacjami w genie HEXA, w których występuje więcej niż 100 odmian. W zależności od tego, które mutacje są sparowane, choroba może mieć bardzo różne formy, powodując choroby w okresie niemowlęcym, w dzieciństwie lub w wieku dorosłym.
Śmierć zwykle występuje u dzieci w ciągu kilku lat od pierwszych objawów, ponieważ zniszczenie komórek nerwowych nie pozwala im się ruszyć ani nawet połknąć. W zaawansowanych stadiach dzieci stają się coraz bardziej podatne na infekcje. Większość umiera z powodu komplikacji zapalenia płuc lub innych infekcji dróg oddechowych.
Chociaż rzadko spotykany w populacji ogólnej, Tay-Sachs jest częściej widywany u Żydów aszkenazyjskich, Cajunów z południowej Luizjany, francuskich Kanadyjczyków z południowego Quebecu i irlandzkich Amerykanów.
Jak to powoduje chorobę
Gen HEXA dostarcza instrukcji do wytwarzania typu enzymu znanego jako heksozaminidaza A. Enzym ten jest odpowiedzialny za rozkładanie substancji tłuszczowej znanej jako gangliozyd GM2.
U osób z chorobą Tay-Sachs heksozoaminidaza A przestaje działać tak, jak powinna. Bez środków do rozbijania tych tłuszczów, toksyczne poziomy zaczynają akumulować się w komórkach nerwowych mózgu i rdzenia kręgowego, ostatecznie niszcząc je i prowadząc do symptomów choroby.
Infantile Tay-Sachs Disease
Objawy choroby Tay-Sachsa różnią się w momencie wystąpienia pierwszych objawów.
Najczęstszym rodzajem jest infekcyjna choroba Tay-Sachsa, której pierwsze oznaki pojawią się w wieku od trzech do sześciu miesięcy. W tym czasie rodzice zaczną zauważać, że rozwój i ruchy dziecka znacznie się zmniejszyły.
Na tym etapie dziecko może nie być w stanie się przewrócić lub usiąść. Jeśli dziecko jest starsze, może mieć trudności z czołganiem się lub podnoszeniem ręki. Będą również wykazywać przesadną, zaskoczoną reakcję na głośne dźwięki i mogą wydawać się apatyczne lub letargiczne. Stamtąd pogorszenie funkcji umysłowych i fizycznych jest zwykle nieubłagane i głębokie.
Objawy zazwyczaj obejmują:
- Napady padaczkowe
- Utrata wzroku i ślepota
- Utrata słuchu i głuchota
- Łuszczenie i trudności w połykaniu ( dysfagia )
- Sztywność mięśni i spastyczność
- Atropia miesni
- Utrata funkcji intelektualnej i poznawczej
- Paraliż
- Śmierć
Śmierć, nawet przy najlepszej opiece medycznej, zwykle ma miejsce przed ukończeniem czwartego roku życia.
Mniej popularne formy
Podczas gdy infantylny Tay-Sachs jest dominującą postacią choroby, istnieje mniej powszechny typ u dzieci i dorosłych. Czas wystąpienia choroby jest w dużej mierze związany z kombinacją genów odziedziczonych po rodzicach.
Spośród dwóch mniej popularnych form:
- Choroba młodzieńca Tay-Sachsa zwykle objawia się objawami w dowolnym miejscu od 2 do 10 lat. Podobnie jak w niemowlęcych Tay-Sachs, postęp choroby jest nieodwracalny, co prowadzi do pogorszenia zdolności poznawczych, mowy i koordynacji mięśni, a także dysfagii i spastyczności. Śmierć zazwyczaj ma miejsce między piątym a piętnastym rokiem życia.
- Późniejsza choroba Tay-Sachsa (znana również jako dorosły Tay-Sachs) występuje niezwykle rzadko i zwykle rozwija się u dorosłych w wieku od 30 do 40 lat. W przeciwieństwie do innych postaci choroby zwykle nie jest śmiertelna i przestaje rozwijać się po pewnym czasie. Ilość czasu. W tym czasie dana osoba może doświadczyć spadku umiejętności umysłowych, niestabilności, trudności w mówieniu, dysfagii, spastyczności, a nawet psychozy typu schizofrenii. Osoby z późnym początkiem, Tay Sachs, często stają się trwale niepełnosprawne i wymagają pełnoetatowego wózka inwalidzkiego.
Genetyka i dziedziczenie
Podobnie jak w przypadku każdego autosomalnego zaburzenia recesywnego, Tay-Sachs występuje, gdy dwoje rodziców, którzy nie chorują, wnosi każdy gen recesywny do swojego potomstwa.
Rodzice są uważani za "nosicieli", ponieważ każdy z nich ma jedną dominującą (normalną) kopię genu i jedną recesywną (zmutowaną) kopię genu. Dopiero gdy dana osoba ma dwa recesywne geny, może wystąpić Tay-Sachs.
Jeśli oboje rodzice są nosicielami, dziecko ma 25 procent szans na odziedziczenie dwóch genów recesywnych (i uzyskanie Tay-Sachs), 50 procent szans na uzyskanie jednego dominującego i jednego recesywnego genu (i stanie się nosicielem), a 25 procent szansa uzyskiwania dwóch dominujących genów (i pozostawania nienaruszonym).
Ponieważ istnieje ponad 100 odmian mutacji HEXA , różne kombinacje recesywne mogą oznaczać bardzo różne rzeczy. W niektórych przypadkach połączenie nadaje wcześniejszy i szybszy postęp choroby, aw innych przypadkach późniejszy początek i wolniejszy postęp choroby.
Podczas gdy naukowcy są bliżej zrozumienia, które kombinacje odnoszą się do jakich postaci choroby, wciąż istnieją duże luki w naszym genetycznym rozumieniu Tay-Sachs we wszystkich jego postaciach.
Ryzyko
Tak rzadko, jak Tay-Sachs występuje w populacji ogólnej - występującej u około jednego na każde 320 000 urodzeń - istnieją pewne populacje, w których ryzyko jest znacznie wyższe.
Ryzyko jest w dużym stopniu ograniczone do tak zwanych "populacji założycieli", w których grupy mogą śledzić korzenie choroby z powrotem do określonego, wspólnego przodka. Ze względu na brak różnorodności genetycznej w obrębie tych grup, niektóre mutacje są łatwiej przekazywane do potomstwa, co skutkuje wyższymi wskaźnikami chorób autosomalnych.
W przypadku Tay-Sachs widzimy to w czterech konkretnych grupach:
- Żydzi aszkenazyjscy mają najwyższe ryzyko związane z Tay-Sachs, a jedna na 30 osób jest nosicielem. Specyficzny typ mutacji obserwowany w populacji (nazywany 1278insTATC) prowadzi do infantylnej choroby Tay-Sachsa. W Stanach Zjednoczonych dotknie to jedno z 3500 dzieci aszkenazyjskich.
- Cajuns w południowej Luizjanie są również dotknięte tą samą mutacją i mają mniej więcej taki sam poziom ryzyka. Naukowcom udało się prześledzić pochodzenie przewoźników od XVIII wieku do jednej pary założycieli we Francji, którzy nie byli Żydami.
- Francuscy Kanadyjczycy w Quebecu mają takie samo ryzyko jak Cajunowie i aszkenazyjscy Żydzi, ale są dotknięci dwoma całkowicie niezwiązanymi mutacjami. W obrębie tej populacji przypuszcza się, że jedna lub obie mutacje zostały przywiezione z Normandii lub Perche do kolonii Nowej Francji około 17 wieku.
- Irlandzcy Amerykanie są mniej dotknięci, ale nadal mają około jednego na 50 szans na bycie nosicielem. Ryzyko wydaje się największe wśród par, które mają co najmniej trzech dziadków z Irlandii.
Diagnoza
Poza motorycznym i poznawczymi objawami choroby, jednym z objawów ostrzegawczych u dzieci jest zaburzenie wzroku zwane "czeremchowatą plamą". Stan, charakteryzujący się owalnym, czerwonym przebarwieniem na siatkówce , jest łatwo zauważalny podczas rutynowego badania wzroku. Czeremchy spotyka się u wszystkich niemowląt z chorobą Tay-Sachsa, a także u niektórych dzieci. Nie występuje u dorosłych.
W oparciu o wywiad rodzinny i pojawienie się objawów, lekarz potwierdzi diagnozę, zlecając badania krwi, aby ocenić poziom heksozaminidazy A, która będzie niska lub nieistniejąca. W przypadku jakichkolwiek wątpliwości dotyczących rozpoznania lekarz może wykonać test genetyczny w celu potwierdzenia mutacji HEXA .
Leczenie
Nie ma lekarstwa na chorobę Tay-Sachs. Leczenie jest przede wszystkim ukierunkowane na opanowanie objawów, które mogą obejmować:
- Leki przeciwpadaczkowe, takie jak gabapentyna lub lamotrygina
- Antybiotyki do zapobiegania lub leczenia aspiracyjnego zapalenia płuc
- Fizjoterapia klatki piersiowej w leczeniu zatłoczenia dróg oddechowych
- Fizjoterapia zapewniająca elastyczność stawów
- Leki takie jak triheksyfenidyl lub glikopirolan, aby kontrolować wytwarzanie śliny i zapobiegać ślinotokowi
- Używanie butelek dla niemowląt przeznaczonych dla dzieci z rozszczepem podniebienia w celu ułatwienia połykania
- Leki zwiotczające mięśnie, takie jak diazepam, stosowane w leczeniu sztywności i skurczy
- Rurki do karmienia dostarczane przez nos ( nosowo-żołądkowe ) lub chirurgicznie implantowane do żołądka (przezskórna endoskopowa gastrostomia lub rurka PEG)
Podczas gdy badania genetyczne i badania nad terapią substytucyjną enzymu są badane jako środek do leczenia lub spowalniania progresji choroby Tay-Sachsa, większość z nich znajduje się na bardzo wczesnym etapie badań.
Zapobieganie
Ostatecznie, jedynym sposobem na uniknięcie Tay-Sachs jest zidentyfikowanie par, które są w grupie wysokiego ryzyka i pomagają im w podejmowaniu właściwych decyzji dotyczących rozrodu. W zależności od sytuacji interwencja może mieć miejsce przed ciążą lub w jej trakcie. W niektórych przypadkach mogą istnieć dylematy etyczne lub moralne do rozważenia.
Wśród opcji:
- W czasie ciąży można pobrać amniocentezę lub biopsję kosmówki (CVS) w celu pobrania komórek płodowych do badań genetycznych. Pary mogą następnie zdecydować, czy mają aborcję na podstawie wyników.
- Pary, które przechodzą zapłodnienie in vitro (IVF) mogą mieć zapłodnione jaja przed testem genetycznym. W ten sposób para może zapewnić, że tylko zdrowe zarodki są przenoszone do macicy. Chociaż skuteczność, IVF jest bardzo kosztowną opcją.
- W ortodoksyjnych społecznościach żydowskich grupa o imieniu Dor Yeshorim przeprowadza anonimowe badania na chorobę Tay-Sachsa u uczniów szkół średnich. Osoby, które poddają się testowi, otrzymują sześciocyfrowy kod identyfikacyjny. Kiedy znajdą potencjalnego partnera, para może zadzwonić na gorącą linię i użyć ich numerów identyfikacyjnych oceniających ich "kompatybilność". Jeśli oba są nosicielami, zostaną oznaczone jako "niezgodne".
Słowo od
Jeśli masz do czynienia z pozytywnym wynikiem choroby Tay-Sachsa - zarówno jako nosiciel, jak i rodzic - ważne jest, aby porozmawiać z lekarzem specjalistą, aby w pełni zrozumieć, co oznacza diagnoza i jakie są twoje możliwości. Nie ma żadnych złych lub słusznych wyborów, tylko te osobiste, za które ty i partner masz pełne prawo do poufności i szacunku.
> Źródła:
> Bley, A .; Giannikopoulos, O .; Hayden D. i in. "Historia naturalna gangliozydozy niemowlęcej G (M2)." Pediatria. 2011; 128: e1233-41. DOI: 10,1542 / peds.2011-0078.
> Hall, P .; Minnich, S .; Teigen, C. et al. "Diagnozowanie zaburzeń spichrzania lizosomalnego: gangliozydy GM2." Curr Protoc Hum Genet . 2014; 83: 17, 161-8. DOI: 10.1002 / 0471142905.hg1716s83.
> National Institutes of Health. " Choroba Taya-Sachsa ." Gen Home Nr ref. Bethesda, Maryland; zaktualizowano 23 stycznia 2018.
> Schneider, A .; Nakagawa, S .; Keep, R. i in. "Populacyjne badanie Tay-Sacha wśród żydowskich młodych dorosłych aszkenazyjczyków w XXI wieku: test enzymatyczny heksozaminidazy A jest niezbędny do dokładnego testowania." Am J Med Genet A. 2009; 149A: 2444-7. DOI: 10.1002 / ajmg.a.33085.
> Steiner K .; Brenck, J .; Goericke, S. i in. "Zanik śródmózgowia i osłabienie mięśni: późna choroba Tay-Sachsa poza żydowską populacją." BMJ Case Rep . 2016; 2016: bcr2016214634. DOI: 10,1136 / bcr-2016-214634.