Nie wszystkie z tych leków powodują taki sam poziom ryzyka
Niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ) należą do najczęściej stosowanych leków na świecie. Są skuteczne w zmniejszaniu stanu zapalnego i bólu i są łatwo dostępne zarówno na receptę, jak i bez recepty.
Jednak wiadomo, że wiele z tych leków zwiększa ryzyko wystąpienia problemów sercowo-naczyniowych, w tym ostrego zespołu wieńcowego (ACS) , niewydolności serca i prawdopodobnie migotania przedsionków .
Wielkość tego zwiększonego ryzyka jest zazwyczaj niewielka. Ryzyko wzrasta wraz z długotrwałym stosowaniem iz większymi dawkami i jest znacznie wyższe u osób ze stwierdzoną chorobą sercowo-naczyniową. Ponadto ryzyko jest większe w przypadku niektórych NLPZ niż w przypadku innych.
(Uwaga: aspiryna jest najstarszym i najczęściej stosowanym NLPZ, jednak aspiryna zmniejsza ryzyko sercowo-naczyniowe i nie będzie omawiana w tym artykule.) Możesz przeczytać o profilaktycznym stosowaniu aspiryny tutaj .
Rodzaje NLPZ
NSAIDy bez aspiryny działają poprzez hamowanie enzymu cyklooksygenazy (COX) , co zmniejsza wytwarzanie prostaglandyn, które pośredniczą w bólu i zapaleniu.
Istnieją właściwie dwa enzymy COX - COX-1 i COX-2 - które mają różne efekty. COX-2 jest związany z bólem i stanem zapalnym, podczas gdy COX-1 ma inne funkcje, w tym ochronę wyściółki żołądka przed kwasem.
Odpowiednio, NSAIDS klasyfikuje się przez to, czy blokują tylko COX-2 ("selektywne" NSAID), czy też blokują zarówno COX-1, jak i COX-2 ("nieselektywne" NSAID).
Oryginalne NLPZ, takie jak ibuprofen (Advil) i naproksen (Aleve), były nieselektywnymi NLPZ. Ponieważ blokują COX-1, są związane z podrażnieniem żołądka.
Firmy farmaceutyczne ciężko pracowały, aby opracować selektywne NLPZ, które blokują tylko COX-2, aby zmniejszyć komplikacje żołądkowe. Obecnie dostępnych jest kilka selektywnych NLPZ, w tym celekoksyb (Celebrex) i meloksykam (Mobic).
Leki te są na ogół nowsze i niedostępne w formach ogólnych lub bez recepty.
Ryzyko sercowo-naczyniowe z NLPZ
Wzrost ryzyka sercowego za pomocą NLPZ został po raz pierwszy odnotowany w przypadku selektywnego NFZOf rofekoksybu (Vioxx), który wywołał wielki rozgłos i liczne procesy sądowe przeciwko jego producentowi, firmie Merck. Vioxx został następnie usunięty z rynku.
Od tego czasu liczne badania kliniczne wykazały, że ten wzrost ryzyka sercowo-naczyniowego jest w rzeczywistości związany ze wszystkimi NLPZ, zarówno tradycyjnymi, nieselektywnymi NLPZ, jak i nowszymi lekami selektywnymi COX-2.
W przypadku praktycznie wszystkich NLPZ ryzyko sercowo-naczyniowe wzrasta wraz z długością stosowania tych leków, stosowaną dawką i ryzykiem sercowym osoby zażywającej narkotyki.
Czy niektóre NLPZ są "bezpieczniejsze" niż inne?
Brakuje danych porównujących wielkość ryzyka sercowego wywołanego przez określone NLPZ. Ze względu na dużą liczbę dostępnych leków i niewielką skalę ryzyka przeprowadzenie badań klinicznych niezbędnych do złagodzenia wszelkich różnic byłoby zbyt drogie.
Jednak metaanaliza dostępnych badań klinicznych została opublikowana w 2013 r. Analiza ta wykazała, że ryzyko incydentów sercowo-naczyniowych było znacznie większe w porównaniu do placebo z wysokimi dawkami diklofenaku (nieselektywny NLPZ) oraz ze wszystkimi selektywnymi NLPZ.
Wzrost ryzyka obserwowano również w przypadku nieistotnego statystycznie znaczącego stężenia ibuprofenu. Nie zaobserwowano też wzrostu ryzyka związanego z naproksenem.
Ta metaanaliza nie jest uznawana za rozstrzygającą. Większość ekspertów wyraziła opinię, że wszystkie NLPZ, w obu kategoriach, powinny zwiększać ryzyko sercowo-naczyniowe.
Jednakże, jeśli NSAID musi być stosowany u osoby zainteresowanej zwiększeniem ryzyka sercowego, większość ekspertów poleciłaby naproksen.
Inne problemy sercowe związane z NLPZ
Oprócz zwiększania ryzyka zdarzeń sercowych, obie kategorie NLPZ są również związane ze wzrostem ciśnienia krwi, gdy są stosowane w sposób chroniczny.
Co więcej, większość nieselektywnych NLPZ przeszkadza w korzystnym wpływie aspiryny na płytki krwi, co przeciwdziała efektom profilaktycznej aspiryny. Interferencji tej nie obserwowano jednak w przypadku nieselektywnego diklofenaku NSAID lub selektywnych NLPZ.
Dolna linia
Podczas gdy Vioxx ma cały rozgłos, okazuje się, że wszystkie NLPZ wydają się zwiększać ryzyko choroby serca w przybliżeniu w tym samym tempie (z wyjątkami już odnotowanymi).
W przypadku osób ze zwiększonym ryzykiem sercowo-naczyniowym, NLPZ powinny być stosowane w najmniejszej skutecznej dawce przez możliwie najkrótszy czas. Jeśli Twoje ryzyko sercowe jest podwyższone , naproksen jest prawdopodobnie twoim NLPZ z wyboru.
Każdy, kto cierpi na nadciśnienie, musi zdawać sobie sprawę, że NLPZ mogą zwiększać ciśnienie krwi i zmniejszać skuteczność leczenia hipotensyjnego .
Każdy, kto zażywa aspirynę w profilaktyce chorób sercowo-naczyniowych, powinien unikać nieselektywnych NLPZ, kiedy tylko jest to możliwe. Jeśli będą stosowane NLPZ, należy je zażyć co najmniej dwie godziny po podaniu aspiryny.
Źródła:
Fosbøl EL, Folke F, Jacobsen S, i in. Przyczynowe ryzyko sercowo-naczyniowe związane z NLPZ u osób zdrowych. Circ Cardiovasc Qual Results 2010; DOI: 10.1161 / CIRCOUTCOMES.109.861104.
Coxib i tradycyjni współpracownicy Trialists '(CNT), Bhala N, Emberson J, i in. Naczyniowe i górno-żołądkowe działanie niesteroidowych leków przeciwzapalnych: metaanalizy danych indywidualnych uczestników z randomizowanych badań. Lancet 2013; 382: 769.