Co to są receptory NMDA?

Czym są i jak są zaangażowane w chorobę

Być może słyszałeś o receptorach NMDA podczas nauki o chorobie lub lekach, ale czy wiesz, czym one są i dlaczego są ważne?

Po pierwsze, pomaga zrozumieć, co rozumiemy przez receptor. W twoim mózgu masz kilka komórek zwanych neuronami. Są to komórki, które wysyłają i odbierają impulsy elektryczne, które kontrolują twoje ciało.

Neurony są wyspecjalizowane - każda z nich zajmuje się tylko niektórymi rodzajami informacji. Na przykład jeden neuron może przenosić informacje na temat bólu i temperatury, ale nie ma nic wspólnego z percepcją wzrokową lub uczeniem się nowych informacji.

Substancje chemiczne przenoszące informacje z neuronu do neuronu nazywane są neurotransmiterami. Niektóre z lepiej znanych to serotonina i dopamina. Neuroprzekaźniki specjalizują się również w niektórych rodzajach informacji. Na przykład serotonina bierze udział w cyklu snu, podczas gdy dopamina zajmuje się ruchem i uzależnieniem.

Aby neuroprzekaźnik przesuwał sygnały przez neuron, najpierw musi go "odblokować". Tam właśnie wchodzą receptory. Pomyśl o receptorach jako oślizgach lub portach na twoim komputerze. Nie każda łódź mieści się w każdym poślizgu, a nie każdy kabel pasuje do każdego portu. Neuroprzekaźniki mają klucze, które otwierają blokady na receptory neuronów i które umożliwiają przepływ informacji przez twoje neurony.

Co robią receptory NMDA

NMDA oznacza N -metylo-D-asparaginian, który opisuje chemiczny skład receptorów. Receptory NMDA biorą udział w wielu ważnych procesach w twoim mózgu. Uważa się, że są zaangażowani w wiele chorób związanych z mózgiem i są celem niektórych leków na receptę.

Receptory NMDA są kluczową częścią tego, co nazywamy neuroplastycznością, co w zasadzie oznacza, jak są podatne i adaptowalne, nasze mózgi są - jak zdolne są do uczenia się nowych informacji, co oznacza tworzenie nowych ścieżek między neuronami. Oprócz uczenia się nowych rzeczy, plastyczność pozwala twojemu mózgowi tworzyć nowe ścieżki, gdy stare są niszczone, na przykład przez uraz lub chorobę.

Wraz z wiekiem nasze receptory NMDA stają się naturalnie coraz mniej funkcjonalne. Badania sugerują, że ten spadek aktywności jest częścią związanego z wiekiem spadku plastyczności, który powoduje upośledzenie pamięci i obniżoną zdolność uczenia się.

Receptory NMDA są również jednym z nielicznych receptorów, które przetwarzają opiaty / opioidy przeciwbólowe w naszych mózgach.

Receptory i neuroprzekaźniki NMDA

Receptory NMDA mogą być aktywowane (odblokowane) poprzez wiązanie z zestawem neuroprzekaźników, w tym:

• Glutaminian
• Aspartate
• Glicyna
• D-seryna

Receptory NMDA współpracują z tymi neuroprzekaźnikami, aby zwiększyć aktywność w obszarach mózgu, które pomagają w uczeniu się nowych informacji i tworzeniu wspomnień. Pobudzają i "podniecają" neurony. To dobrze, ale tylko do pewnego momentu.

Jeśli neurony pozostaną w stanie wzbudzonym zbyt długo, mogą ulec nadmiernej stymulacji i zaczną źle funkcjonować.

W końcu stają się tak podekscytowani, że umierają.

Ten rodzaj nadmiernej stymulacji nazywa się "ekscytotoksycznością". Glutaminian i asparaginian, w nadmiarze, są klasyfikowane jako ekscytotoksyny. Aby utrzymać ekscytotoksyczność w zabijaniu naszych komórek mózgowych, mamy również neuroprzekaźniki, które uspokajają neurony. Nazywane są inhibitorami.

Glicyna, kolejna z substancji chemicznych mózgu, która wiąże się z receptorami NMDA, jest inhibitorem w rdzeniu kręgowym, ale uważa się, że jest ekscytująca w mózgu.

Kiedy nasze mózgi są zdrowe i funkcjonują prawidłowo, pobudzające i hamujące neuroprzekaźniki są ogólnie w stanie utrzymać równowagę, aby nasze neurony nie były zagrożone nadmierną stymulacją.

Jednak gdy rzeczy nie działają prawidłowo - tj. Receptor działa nieprawidłowo lub poziom neuroprzekaźników nie jest zrównoważony - wtedy możemy zacząć tracić neurony na ekscytotoksyczność.

Nasze ciała nie mogą wytwarzać nowych neuronów, więc gdy umierają, straciliśmy niezastąpione części naszego mózgu. Nie jest zatem niespodzianką, że uważa się, że problemy z receptorem NMDA są zaangażowane w wiele różnych stanów ośrodkowego układu nerwowego, w tym wiele neurodegeneracyjnych.

Choroby powiązane z wadliwym działaniem receptora NMDA

Choroby neurodegeneracyjne uważane za związane z nieprawidłowym funkcjonowaniem receptorów NMDA obejmują:

• Choroba Alzheimera
• Stwardnienie zanikowe boczne (ALS)
• choroba Huntingtona
• Choroba Parkinsona
• Padaczka

Inne stany ośrodkowego układu nerwowego z podejrzeniem zaangażowania receptora NMDA obejmują:

• Fibromialgia
• Zespół chronicznego zmęczenia
• Migrena aura
• Niektóre rodzaje bólów głowy
• Niepokój
• Depresja
• Schizofrenia
• Zespołu stresu pourazowego
• Nerwica natręctw

Niektóre warunki, które nie obejmują dysfunkcji receptora NMDA, mogą być korzystne dla leków ukierunkowanych na NMDAR, takich jak:

• Fobia
• Uderzenie
• Ból z uszkodzonych nerwów ( neuropatia )

W przypadku fobii uważa się, że leki stymulujące receptor NMDA pomagają ciału migdałowatym (części mózgu, która zajmuje się lękiem), ponownie uczą się nowych skojarzeń, które pomagają zwalczyć strach.

W udarach badania sugerują, że hamowanie glutaminianu poprzez receptory NMDA może pomóc w zmniejszeniu uszkodzeń komórek mózgu spowodowanych brakiem tlenu.

W bólu neuropatycznym leki te mogą pomóc w zwiększeniu działania środków przeciwbólowych ze względu na ich udział w szlakach opioidowych.

Zabiegi ukierunkowane na receptory NMDA

Chemia mózgu jest trudna, a wyrzucenie jej z walnięcia może być bardzo niebezpieczne. Nawet jeśli wydaje się logiczne, że coś może pomóc w twoich symptomach, ważne jest, abyś porozmawiał z lekarzem zanim spróbował czegoś, co zmienia funkcję receptora NMDA (lub inne aspekty działania twojego mózgu).

Uważa się, że wiele leków i suplementów zmienia funkcję receptorów NMDA. Występują w dwóch przeciwstawnych postaciach: antagoniści i agoniści.

Antagoniści receptorów NMDA

Prawdopodobnie lepiej znasz termin "antagonista", gdy odnosi się on do złoczyńcy w historii - postać, która próbuje zwolnić lub zablokować bohatera od osiągnięcia swoich celów. W sensie medycznym antagoniści są lekami, które spowalniają lub blokują pewne rzeczy.

W przypadku receptorów NMDA antagoniści hamują odbiór, co oznacza, że ​​blokują neuroprzekaźniki przed odblokowaniem tych receptorów. Wiele chorób neurodegeneracyjnych i innych zaburzeń ośrodkowego układu nerwowego jest czasami leczonych tymi lekami.

Leki sklasyfikowane jako antagoniści receptora NMDA obejmują:

• Namenda (memantyna)
• Ketamina
• Chloroform
• Wysokie dawki dekstrometorfanu (leku przeciwkaszlowego w Mucinex, Robitussin, NyQuil i wielu innych lekach dostępnych bez recepty)
• Strattera (atomoksetyna)
• Symmetrel (amantadine)

Suplementy w tej kategorii obejmują:

• Agmatine
• Arginina
• Huperzine A
• Cynk

Agoniści receptora NMDA

"Agonista" jest przeciwieństwem antagonisty; pobudza lub zwiększa aktywność. Agoniści receptora NMDA ułatwiają dostęp do tych receptorów neuroprzekaźnikom i zwiększają przepływ informacji przez mózg.

Leki te są czasem stosowane w leczeniu zaburzeń nastroju i zaburzeń psychicznych, w tym schizofrenii i myśli samobójczych.

Niektórzy farmaceutyczni agoniści receptora NMDA to:

• Klozaril (klozapina)
• Seromycyna (cykloseryna)

Dodatkowo, kilku doświadczalnych agonistów receptora NMDA przechodzi badania kliniczne depresji.

Suplementy, które są agonistami receptora NMDA obejmują:

• Kwas asparaginowy
• DHEA
• Teanina

Słowo od

Znajomość receptorów NMDA może pomóc w lepszym zrozumieniu choroby i możliwych sposobów jej leczenia. Należy pamiętać, że te receptory są częścią niezwykle złożonego systemu - ludzki mózg jest jednym z najbardziej złożonych systemów, które istnieją. Tylko lekarz może prawidłowo zdiagnozować i leczyć schorzenia obejmujące takie czynniki, jak receptory i neuroprzekaźniki.

Powszechnie uważa się, że suplementy są "bezpiecznymi" terapiami, ale nawet naturalne substancje mogą powodować negatywne skutki uboczne i słabo wchodzić w interakcje z lekami. Zaangażuj swojego lekarza i farmaceuty w podejmowanie decyzji terapeutycznych, aby upewnić się, że nie robisz sobie krzywdy, gdy próbujesz osiągnąć poprawę.

> Źródła:

> Antar V, Baran O, Yuceli S i in. Ocena działania neuroprotekcyjnego inhibitora acetylocholinesterazy Huperzine A w eksperymentalnym modelu urazu rdzenia kręgowego. Dziennik nauk neurochirurgicznych. 2015 16 października.

> Blanke ML, VanDongen AMJ. Biologia receptora NMDA. 1st ed. Baca Raton, Floryda: CRC Press / Taylor & Francis; 2009.

> Mohseni G, Ostadhadi S, Imran-Khan M, et al. Agmatyna wzmacnia przeciwdepresyjne działanie litu w mysim wymuszonym teście pływackim za pośrednictwem szlaku NMDA. Biomedycyna i farmakoterapia. 2017 kwiecień, 88: 931-938. doi: 10.1016 / j.biopha.2017.01.119.

> Nowicjusz JW, Farber NB, Olney JW. Funkcja receptora NMDA, pamięć i starzenie się mózgu. Dialogi w neurologii klinicznej. 2000 wrzesień; 2 (3): 219-32.

> Rondon LJ, Farges MC, Davin N i in. Suplementacja L-argininy zapobiega allodynii i przeczulicy bólowej u bolesnych szczurów z neuropatią cukrzycową poprzez normalizację stężenia tlenku azotu w osoczu i zwiększenie stężenia agmatyny w osoczu. Europejski dziennik żywienia. 2017 19 lipca doi: 10.1007 / s00394-017-1508-x.