Przyczyny i czynniki ryzyka raka wątroby

Nie znamy dokładnych przyczyn raka wątroby, ale czynniki ryzyka obejmują nadmierne spożywanie alkoholu, palenie tytoniu, infekcje wątroby, takie jak zapalenie wątroby typu B i zapalenie wątroby typu C, pewne inne schorzenia medyczne i genetyczne oraz inne problemy. Ponieważ obecnie nie ma badań przesiewowych na raka wątroby, bycie świadomym swoich czynników ryzyka i poznawanie oznak i objawów jest najlepszym sposobem na znalezienie raka wątroby we wcześniejszych, łatwiejszych do wyleczenia etapach.

Rak wątroby może dotknąć zarówno dzieci, jak i dorosłych, ale występuje najczęściej u dorosłych. Istnieje kilka rodzajów raka wątroby , ale poniższe czynniki ryzyka odnoszą się do pierwotnego raka wątroby u dorosłych, zwanego rakiem wątrobowokomórkowym i rakiem dróg żółciowych (rak dróg żółciowych). Badania wykazały, że rak wątroby i rak przewodu żółciowego rosną na całym świecie i są główną przyczyną zgonów z powodu raka w niektórych regionach.

Typowe czynniki ryzyka

Rak zaczyna się, gdy seria mutacji genetycznych prowadzi komórkę do wymknięcia się spod kontroli. Jak to się dzieje w przypadku raka wątroby, nie zostało to potwierdzone, ale postulowano kilka mechanizmów. Wiadomo, że wiele czynników zwiększa ryzyko rozwoju choroby. Niektóre z nich robią tak bardzo, podczas gdy inne mogą podnosić ryzyko tylko niewielką. Istnieją inne czynniki ryzyka, które są brane pod uwagę, chociaż eksperci nie są pewni, czy są rzeczywiście powiązani.

Ważne jest, aby pamiętać, że posiadanie czynnika ryzyka raka wątroby nie oznacza, że ​​rozwinie się choroba.

Zwykle jest to kombinacja współpracujących czynników, które powodują rozwój guza. Kombinacje czynników ryzyka mogą być addytywne, ale mogą również być multiplikatywne, na przykład w przypadku kombinacji alkoholu i palenia lub zapalenia wątroby typu B i palenia. Ale ludzie mogą również rozwinąć raka wątroby, gdy nie mają żadnego z obecnie znanych czynników ryzyka choroby.

Znane czynniki ryzyka obejmują:

Rasa i seks

Azjaci i mieszkańcy Pacyfiku częściej chorują na raka wątroby niż ludzie innych ras, głównie z powodu epidemii zapalenia wątroby w tych regionach. U osób rasy kaukaskiej rzadziej rozwija się rak wątroby, ale choroba wydaje się wzrastać. Rak wątroby jest również znacznie częściej u mężczyzn niż u kobiet, choć przyczyny nie są całkowicie jasne.

Infekcja zapalenia wątroby typu B

Przewlekłe zapalenie wątroby typu B jest głównym czynnikiem ryzyka rozwoju raka wątroby i jest wiodącą przyczyną raka wątroby w Afryce i większości Azji. Około 95 procent ludzi oczyszcza wirusa po zakażeniu, ale około 5 procent staje się chronicznymi nosicielami choroby. To właśnie ci ludzie są zagrożeni rozwojem raka wątroby, chociaż niektórzy ludzie z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B są bardziej narażeni na ryzyko niż inni.

Dostępne są zabiegi, ale wiele osób nie wie, że są nosicielami wirusa lub żyją w obszarze, w którym opieka medyczna jest mniejsza niż optymalna. Ogólnie rzecz biorąc, nosiciele wirusa zapalenia wątroby typu B są 100 razy bardziej narażeni na zachorowanie na raka wątroby, a 2,5 procent osób z marskością wątroby z powodu zapalenia wątroby typu B (i 0,5 do 1 procent osób bez marskości wątroby) będzie chorować co roku.

Infekcja zapalenia wątroby typu C.

Wirusowe zapalenie wątroby typu C jest również głównym czynnikiem ryzyka rozwoju raka wątroby i jest obecnie główną przyczyną raka wątroby w Stanach Zjednoczonych, Europie i Japonii. W przeciwieństwie do wirusowego zapalenia wątroby typu B, wiele osób nie usuwa wirusa i staje się chorobą postępującą. Około 10 do 30 procent osób, które są zarażone, rozwija się z marskością.

Niestety większość ludzi nie zdaje sobie sprawy z tego, że są zarażeni. Zaleca się przetestowanie wszystkich dorosłych Amerykanów urodzonych między 1945 a 1965 rokiem. Gdy wykryje się wirusowe zapalenie wątroby typu C i leczy się lekami przeciwwirusowymi, ryzyko marskości wątroby i prawdopodobnie raka wątroby może być znacznie zmniejszone.

Bezalkoholowa stłuszczeniowa choroba wątroby (NAFLD)

Bezalkoholowa stłuszczeniowa choroba wątroby jest stanem podobnym do alkoholowej choroby wątroby, ale powoduje nagromadzenie tłuszczu w wątrobie (stłuszczenie wątroby) za pomocą innego mechanizmu. Uważa się, że jest to choroba autoimmunologiczna (w której organizm wytwarza przeciwciała przeciwko sobie) i może mieć składnik genetyczny. W przypadku NAFLD ryzyko zachorowania na raka wątroby jest około cztery razy większe niż w populacji ogólnej. Ściśle powiązany zespół metaboliczny może również stanowić czynnik ryzyka dla raka wątroby.

Immunosupresja

Immunosupresja zwiększa ryzyko raka wątroby, a także innych nowotworów. Posiadanie HIV / AIDS wiąże się z pięciokrotnie większym ryzykiem zachorowania na raka wątroby. Odbiorcy przeszczepów narządów są dwa razy bardziej narażeni na zachorowanie na raka wątroby niż populacja ogólna, a ryzyko jest nawet większe u tych, którzy przeszli transplantację wątroby.

Liszaj ( toczeń rumieniowaty układowy )

Powód jest niepewny, ale ludzie, którzy mają tocznia są dwa razy bardziej prawdopodobne by rozwinąć raka wątroby.

Cukrzyca

U osób chorych na cukrzycę ryzyko zachorowania na raka wątroby jest 2-3 razy większe niż w populacji ogólnej. Interesujące wydaje się, że lek na cukrzycę Glucophage (metformina) może zmniejszyć to ryzyko.

Ekspozycje chemiczne (i ryzyko zawodowe)

Szereg ekspozycji chemicznych powiązano z rozwojem raka wątroby i są to prawdopodobnie czynniki rakotwórcze .

Jednym z objawów, które mogą napotkać ludzie, jest arsen w wodzie studziennej. Narażeniem są również narażenia zawodowe, w tym narażenie na chlorek winylu (występujący w tworzywach sztucznych), akrylamid, PFOA lub kwas perfluorooktanowy (występujący w metodach czyszczenia na sucho), polichlorowane bifenyle (PCB), perfluorowane związki chemiczne (PFC), benzo (a) piren ( BaP) i trichloroetylen.

Sclerosing Cholangitis

Stwardniające zapalenie dróg żółciowych jest przewlekłą chorobą wątroby związaną z zapalną chorobą jelit (taką jak choroba Leśniowskiego-Crohna obejmująca okrężnicę i wrzodziejące zapalenie okrężnicy). Stwardniające zapalenie dróg żółciowych powoduje stan zapalny i bliznowacenie dróg żółciowych, tak że żółć cofa się do wątroby, powodując również blizny. Uważa się, że 10 do 15 procent osób z tą chorobą rozwinie rak dróg żółciowych (rak dróg żółciowych).

Ekspozycja na aflatoksyny

Chociaż jest to rzadki czynnik ryzyka w Stanach Zjednoczonych, jest to bardziej znaczący na całym świecie. Aflatoksyna B1 jest toksyną wytwarzaną przez grzyby (z rodzaju Aspergillus), które rosną na żywności, takiej jak pszenica, orzeszki ziemne, inne orzechy ziemne, soja i kukurydza. Toksyna powoduje uszkodzenie genu p53 w komórkach wątroby - gen supresorowy nowotworu, który pomaga naprawić uszkodzony DNA i hamować wzrost szkodliwych komórek. Badania są w toku i badania badają, czy aflatoksyna powoduje raka wątroby samodzielnie lub jako czynnik kumulujący w połączeniu z wirusowym zapaleniem wątroby typu B.

Rygorystyczne regulacje dotyczące żywności i testy sprawiają, że ekspozycja ta jest rzadkością w Stanach Zjednoczonych, ponieważ narażenie i zatrucia są powszechne na całym świecie. Toksyny często znajdują się w żywności, która nie była właściwie przechowywana, zwykle w ciepłym i tropikalnym klimacie. Jednak amerykańscy podróżnicy prawdopodobnie nie powinni się martwić - uważa się, że długotrwała ekspozycja jest konieczna, by wywołać raka wątroby.

Genetyka

Rak wątroby może przebiegać w rodzinach (nawet bez znanej choroby genetycznej), a posiadanie krewnego z chorobą (po każdej stronie) zwiększa ryzyko. Ryzyko jest największe, gdy jest to krewny pierwszego stopnia, taki jak rodzic, rodzeństwo lub dziecko.

Niektóre znane choroby genetyczne również wpływają na ryzyko, w tym:

Hemochromatoza

Dziedziczna hemochromatoza (choroba przeciążenia żelazem) jest stanem charakteryzującym się zwiększonym wchłanianiem i przechowywaniem żelaza w organizmie, często w wątrobie. Z czasem stan ten zwykle prowadzi do marskości wątroby i niewydolności wątroby (jak również innych problemów medycznych).

Ryzyko raka wątroby u osób z hemochromatozą jest 20 razy większe niż w populacji ogólnej. Leczenie (okresowe pobieranie krwi) może zmniejszyć ryzyko wystąpienia problemów, ale wiele osób nie zdaje sobie sprawy z tego, że cierpi z powodu problemów. Uważa się, że 1 milion osób w Stanach Zjednoczonych dotkniętych jest jednym z rodzajów hemochromatozy.

Pierwotna marskość żółciowa

Pierwotna żółta marskość wątroby jest stanem, który wydaje się mieć składnik genetyczny, ponieważ działa w rodzinach. Jest to postępująca choroba autoimmunologiczna, w której żółć gromadzi się w wątrobie, uszkadzając drogi żółciowe i prowadząc do uszkodzenia wątroby i marskości. Pierwotna żółciowa marskość wątroby jest związana z wysokim ryzykiem raka wątroby, podobnym do występującego u osób z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu C.

Choroba Wilsona

Choroba Wilsona jest rzadką chorobą genetyczną charakteryzującą się gromadzeniem się miedzi w ciele i jest uważana za czynnik ryzyka raka wątroby.

Inne choroby dziedziczne

Inne choroby dziedziczne, które mogą zwiększać ryzyko raka wątroby, obejmują niedobór antytrypsyny alfa-1, tyrozynemię, porofirię skórną i choroby magazynowania glikogenu.

Czynniki ryzyka związane ze stylem życia

Czynniki stylu życia są ważne w rozwoju raka wątroby. Chociaż nie można kontrolować wielu wymienionych powyżej wspólnych czynników ryzyka, można na nie wpływać.

Nadmierne, długotrwałe spożywanie alkoholu

Nadmierne, długotrwałe stosowanie alkoholu może powodować szereg chorób wątroby, w tym alkoholowe zapalenie wątroby i alkoholowe choroby wątroby. Z biegiem czasu rozwija się marskość wątroby z wyraźnym bliznowaceniem wątroby i często niewydolnością wątroby. Rak wątroby jest przede wszystkim związany z intensywnym piciem lub spożyciem więcej niż trzech drinków dziennie, chociaż mniejsze ilości mogą nadal powodować znaczną i nieodwracalną chorobę wątroby.

Zatrucie alkoholem, choć niezwiązane z rakiem wątroby w krótkim okresie, może zwiększać ryzyko zachowań związanych z nabyciem WZW typu B lub C.

Palenie

Palenie jest czynnikiem ryzyka wielu nowotworów , a rak wątroby nie jest wyjątkiem. Kilka badań sugeruje związek między paleniem a rakiem wątroby, a ci, którzy zarówno palą, jak i piją, mają znacznie większe ryzyko choroby.

Dzieci urodzone przez rodziców, którzy palili przed lub w czasie ciąży, są narażone na zwiększone ryzyko rzadkiego raka wątroby zwanego wątrobiakiem zarodkowym.

Otyłość

Rola otyłości w raku wątroby nie jest sama w sobie pewna, ale otyłość zwiększa ryzyko rozwoju niealkoholowej choroby wątroby, która czterokrotnie zwiększa ryzyko raka wątroby, a także cukrzycy, co wiąże się z potrójnym ryzykiem.

Sterydy anaboliczne

Sterydy anaboliczne, takie jak te stosowane przez ciężarowców, są czynnikiem ryzyka chorób wątroby i raka wątroby.

Chewing Betel Quid

Niezbyt często w Stanach Zjednoczonych, przeżuwanie betelu jest czynnikiem ryzyka raka wątroby w regionach, w których jest to powszechnie praktykowane.

Możliwe czynniki ryzyka

Istnieją pewne dowody na to, że usunięcie pęcherzyka żółciowego (cholecystektomia) zwiększa ryzyko, chociaż naukowcy nie są pewni związku.

Jury ocenia również, czy istnieje zwiększone ryzyko związane z obecnym stosowaniem tabletek antykoncepcyjnych.

Uważa się, że istnieje pewne ryzyko związane z promieniowaniem medycznym (takie jak tomografia komputerowa brzucha), ale ryzyko to jest prawdopodobnie znacznie większe niż potencjalne korzyści z takiego leczenia.

Pasożyty wywołujące schistosomatozę badano pod kątem ich możliwej roli w nowotworach wątroby. Zamiast być czynnikiem ryzyka, uważa się, że jest on czynnikiem wpływającym na raka wątroby w związku z zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B i C.

> Źródła:

> American Cancer Society. Czy wiemy, co powoduje rak wątroby? Zaktualizowano 04/28/16. https://www.cancer.org/cancer/liver-cancer/causes-risks-prevention/what-causes.html

> Erkekoglu, P., Oral, D., Chao, M. i B. Kocer-Gumusel. Rak wątrobowokomórkowy i możliwe przyczyny chemiczne i biologiczne: przegląd. Journal of Environmental Patology, Toxicology and Oncology . 2017 r. 36 (2): 171-190.

> Jiang, K. i B. Centeno. Pierwotne nowotwory wątroby, część 2: Szlaki progresji i rakotwórczość. Kontrola raka . 2018,2191): 10732748177444658.

> Narodowy Instytut Raka. Primary Liver Cancer Treatment (PDQ) - profesjonalna wersja dla zdrowia. Zaktualizowano -2/06/18. https://www.cancer.gov/types/liver/hp/adult-liver-treatment-pdq

> Smith, J., Kroker-Lobos, M., Lazo, M. i in. Aflatoksyny i wirusowe zapalenia wątroby typu Exposure w Gwatemali: Biomarkery molekularne ujawniają unikalny profil czynników ryzyka w regionie o wysokiej częstości występowania raka wątroby. PLoS One . 2017. 12 (12): e0189255.