Przez kilka dziesięcioleci istniał wirtualny dogmat, że cholesterol HDL jest "dobrym" rodzajem cholesterolu, że im wyższy poziom HDL, tym niższe ryzyko sercowe i że podniesienie poziomu cholesterolu HDL jest bardzo dobrym pomysłem. Jednak rozczarowujące wyniki kilku ostatnich badań klinicznych potwierdziły ten dogmat.
Dlaczego HDL jest uważany za "dobry"
Uważa się, że cholesterol HDL usuwa nadmiar cholesterolu ze ścian naczyń krwionośnych, usuwając go z miejsca, w którym może przyczynić się do miażdżycy .
Ponadto w badaniach epidemiologicznych z udziałem ponad 100 000 osób osoby z poziomem cholesterolu HDL poniżej około 40 mg / dL miały znacznie wyższe ryzyko zachorowania na serce niż osoby z wyższym poziomem HDL. Dzieje się tak nawet wtedy, gdy poziom cholesterolu LDL ("złego" cholesterolu) jest niski. Wyższe poziomy HDL również wiązały się ze zmniejszonym ryzykiem raka sutka, okrężnicy i płuc.
Z takich badań wynika, że dobrym pomysłem jest podjęcie kroków w celu zwiększenia poziomów HDL. Jest to tak zwana hipoteza HDL: im wyższy poziom HDL, tym mniejsze ryzyko kardiologiczne.
W jaki sposób można zwiększyć poziomy HDL?
Na poziomy HDL silnie wpływa mieszanina czynników genetycznych i środowiskowych. Kobiety mają zwykle wyższy poziom HDL niż mężczyźni (średnio o 10 mg / dL).
Ludzie z nadwagą, siedzący tryb życia lub cierpiący na cukrzycę lub zespół metaboliczny zwykle mają niskie poziomy HDL.
Alkohol wydaje się zwiększać HDL o niewielką ilość; tłuszcze trans w diecie zmniejszają to.
Leki stosowane powszechnie w celu obniżenia poziomu cholesterolu LDL mają stosunkowo mały wpływ na poziom HDL. Statyny , najczęściej stosowane leki redukujące poziom cholesterolu, zwiększają jedynie HDL w minimalnym stopniu.
Fibraty i niacyna zwiększają HDL o umiarkowaną ilość.
W przeważającej części, ponieważ nie ma żadnych leków, które niezawodnie powodują znaczny wzrost HDL, zalecenia dotyczące zwiększania poziomu cholesterolu HDL skupiają się na kontrolowaniu wagi i otrzymywaniu dużej ilości ćwiczeń, wraz z przedstawieniem kilku zaleceń dietetycznych.
Rzucanie wody na hipotezy HDL
Ponieważ uważa się, że zwiększenie poziomu HDL jest tak korzystne, a ponieważ nie ma łatwego ani niezawodnego sposobu, aby to zrobić, rozwój leków, które znacznie podnoszą poziomy HDL stał się głównym celem dla wielu firm farmaceutycznych. I rzeczywiście, opracowano kilka z tych leków i doprowadziły one do prób klinicznych, aby wykazać ich bezpieczeństwo i skuteczność.
Jak dotąd, badania te rozczarowały, delikatnie mówiąc. Pierwsze główne badanie (zakończone w 2006 r.) Z pierwszym lekiem hamującym CETP, torcetrapibem (firmy Pfizer), nie tylko nie wykazało zmniejszenia ryzyka w przypadku zwiększenia HDL, ale faktycznie wykazało wzrost ryzyka sercowo-naczyniowego. Inne badanie z innym inhibitorem CETP - dalcetrapib (z Roche) - zostało zatrzymane w maju 2012 r. Z powodu braku skuteczności. Oba te powiązane leki znacząco zwiększały poziom HDL, ale nie przynosiło to żadnych korzyści klinicznych.
Kolejne rozczarowujące badanie (AIM-HIGH) zostało opublikowane w 2011 r., Oceniając korzyści związane z dodaniem niacyny (w celu zwiększenia poziomu HDL) do leczenia statynami. To badanie nie tylko nie wykazało żadnej korzyści ze zwiększenia poziomu HDL w przypadku niacyny, ale także zasugerowało, że ryzyko udaru u pacjentów otrzymujących niacynę było większe.
Wreszcie, śledztwo, które pojawiło się w Lancet w 2012 r., Oceniło potencjalne korzyści z posiadania jednego z kilku wariantów genetycznych, które zwiększają poziom HDL. Badacze nie byli w stanie wykazać, że ludzie, którzy mieli takie warianty, odczuwali jakikolwiek spadek ryzyka sercowego.
Wyniki tych badań mają wszystkich (nawet naukowców, którzy poświęcili swoją karierę badaniom HDL) wątpiącym, czy hipoteza HDL jest dokładna.
Nowa hipoteza HDL
Przynajmniej wydaje się, że prosta hipoteza HDL (że wzrost poziomu "cholesterolu HDL" jest niezmiennie dobry) został obalony. Gdy poziom cholesterolu HDL został skutecznie zwiększony przez inhibitory CETP, przez niacynę lub kilka wariantów genetycznych, nie wykazano żadnej korzyści.
Badacze HDL są w trakcie przeglądu swojej prostej hipotezy HDL. Okazuje się, że mierząc "cholesterol HDL", faktycznie mierzymy kilka różnych rodzajów cząstek. Warto zauważyć, że istnieją duże cząsteczki HDL i małe, które reprezentują różne fazy metabolizmu HDL.
Małe cząstki HDL składają się z lipoproteiny ApoA-1 , bez zbyt dużego cholesterolu. Tak więc, małe cząstki HDL mogą być uważane za "puste" lipoproteiny, które są na ich drodze do usuwania nadmiaru cholesterolu z tkanek. Przeciwnie, duże cząsteczki HDL zawierają dużo cholesterolu. Te cząstki już zrobiły swoje działania oczyszczające i tylko czekają, aż zostaną pobrane z powrotem przez wątrobę.
Pod tym nowszym rozumieniem zwiększenie liczby dużych cząstek HDL spowodowałoby podwyższenie poziomu HDL krwi - ale nie polepszyło naszej zdolności do wychwytywania cholesterolu. Z drugiej strony, zwiększenie małych cząstek HDL powinno poprawić usuwanie nadmiaru cholesterolu z krwi ściany naczyń.
Na poparcie tej zrewidowanej hipotezy jest fakt, że inhibitory CETP (leki, które zawiodły w badaniach klinicznych) wydają się powodować wzrost dużych cząstek HDL, a nie małych.
Nowe cele terapii HDL
Nowa hipoteza HDL wskazuje na potrzebę zwiększenia małych cząstek HDL.
W tym celu opracowuje się i testuje syntetyczne formy ApoA-1 u ludzi. Takie podejście, niestety, wymaga dożylnego wlewu ApoA-1 - więc jest ukierunkowane na ostre stany, takie jak ostry zespół wieńcowy . Wczesne badania były dość zachęcające i trwają badania na ludziach.
Opracowano również eksperymentalny lek (do tej pory określany jako RVX-208 - Resverlogix), który zwiększa produkcję własnej ApoA-1. Ten doustny lek jest również testowany w badaniach na ludziach.
Dodatkowo prowadzone są prace nad stworzeniem leków stymulujących ABCA1, enzym w tkankach, który pobudza transfer cholesterolu na cząsteczki HDL.
W związku z tym badacze zwracają uwagę, aby znaleźć sposoby na zwiększenie lub poprawę funkcji małych cząstek HDL, które (zgodnie z nową hipotezą) są odpowiedzialne za zmniejszenie ryzyka sercowego.
W międzyczasie
Podczas gdy czekamy na to, aby naukowcy uporządkowali to wszystko i aby opracowali i przetestowali nowe podejścia do zwiększania "właściwego rodzaju" HDL , wszyscy możemy nadal robić rzeczy, które znamy, zwiększając poziom cholesterolu HDL i zmniejszając ryzyko sercowe . Wszystkie te rzeczy są rozsądne, bezpieczne i skuteczne.
> Źródła:
Voight BF, Peloso GM, Orho-Melander M, i in. Cholesterol HDL w osoczu i ryzyko zawału serca: badanie randomizacyjne Mendla. Lancet 2012; DOI: 10.1016 / S0140-6736 (12) 60312-2.
Roche, Inc. Roche przedstawia aktualizację badania fazy III nad dalcetrapibem [informacja prasowa]. 12 maja 2012 r.
Michos ED, Sibley CT, Baer JT, i in. Terapia skojarzona niacyna i statyna na regresję miażdżycy i zapobieganie zdarzeniom sercowo-naczyniowym. J Am Coll Cardiol 2012; DOI: 10.1016 / j.jacc.2012.01.045.
Vergeer M, Bots ML, van Leuven SI, i in. Inhibitor białka przenoszącego ester cholesterylu torcetrapib i toksyczność poza układem docelowym. Zbiorcza analiza oceny zmian miażdżycowych według obrazowania za pomocą nowych testów CETP Inhibitor (RADIANCE). Circulation 2008; DOI: 10,1161 / CIRCULATIONAHA.108.772665.